Зміст
Сімейна середземноморська лихоманка (РЗМ) - рідкісне генетичне захворювання, яке переважно спостерігається у деяких етнічних груп населення. Його також іноді називають сімейним пароксизмальним полісерозитом або рецидивуючим полісерозитом. Характеризується періодичними нападами лихоманки, апендицитоподібним болем у шлунку, запаленням легенів та набряклими, болючими суглобами.Як хронічний, періодичний розлад, FMF може спричинити короткочасну втрату працездатності та суттєво погіршити якість життя людини. На щастя, новіші протизапальні препарати майже усунули багато найбільш важких проявів хвороби.
ФМФ - це рецесивний аутосомний розлад, тобто він успадковується від батьків. Хвороба пов’язана з мутаціями гена Середземноморської лихоманки (MEFV), яких існує понад 30 варіацій. Щоб людина відчувала симптоми, йому або їй потрібно було б успадкувати копії мутації від обох батьків. Навіть тоді наявність двох примірників не завжди призводить до хвороби.
Хоча рідко зустрічається серед загальної популяції, FMF частіше спостерігається у євреїв-сефардів, євреїв-мізрахі, вірмен, азербайджанців, арабів, греків, турків та італійців.
Огляд
На відміну від аутоімунного захворювання, при якому імунна система атакує власні клітини, ФМФ є аутозапальним захворюванням, при якому вроджена імунна система (захист першої лінії організму) просто працює не так, як слід. Аутозапальні захворювання характеризуються непровокованим запаленням, переважно внаслідок спадкового розладу.
При FMF мутація MEFV майже завжди впливає на хромосому 16 (одна з 23 пар хромосом, що складають ДНК людини). Хромосома 16 відповідає, серед іншого, за створення білка під назвою пірин, який міститься в певних захисних білих кров'яних клітинах.
Хоча функція пірину досі не зовсім зрозуміла, багато хто вважає, що білок відповідає за загальмування імунної відповіді, контролюючи запалення.
З 30-ти варіацій мутації MEFV є чотири, які тісно пов’язані із симптоматичним захворюванням.
Симптоми
FMF в першу чергу викликає запалення шкіри, внутрішніх органів та суглобів. Напади характеризуються одно-триденними нападами головного болю та лихоманки поряд з іншими запальними станами, такими як:
- Плеврит, запалення оболонки легенів, що характеризується хворобливим диханням
- Перитоніт, запалення черевної стінки, що характеризується болем, болючістю, лихоманкою, нудотою та блювотою
- Перикардит, запалення оболонки серця, що характеризується різкими, колючими болями в грудях
- Менінгіт, запалення оболонок, що покривають головний та спинний мозок
- Артралгія (біль у суглобах) та артрит (запалення суглобів)
- Поширена запалена висип, як правило, нижче колін
- Міалгія (біль у м’язах), яка може бути важкою
- Запалення яєчок, що викликає біль і набряк (що може збільшити ризик безпліддя)
- Збільшення селезінки
По тяжкості симптоми варіюються від легких до виснажливих. Частота нападів також може коливатися від кожних кількох днів до кожних кількох років. Хоча ознаки ФМФ можуть розвинутися вже в дитинстві, частіше це починається в 20-х роках.
Ускладнення
Залежно від тяжкості та частоти нападів, FMF може спричинити довгострокові ускладнення здоров’я. Навіть якщо симптоми слабкі, FMF може спричинити перевиробництво білка, відомого як сироватковий амілоїд А. Ці нерозчинні білки можуть поступово накопичуватися та спричиняти пошкодження основних органів, переважно нирок.
Ниркова недостатність насправді є найсерйознішим ускладненням ФМФ. До появи протизапальних медикаментозних методів лікування серед людей із захворюваннями нирок, асоційованими з ФМФ, середня тривалість життя становила 50 років.
Очевидно, що люди з ФМФ мають підвищену частоту інших запальних захворювань, таких як різні форми васкуліту та запальні захворювання кишечника (хвороба Крона та виразковий коліт).
Генетика та спадщина
Як і у випадку з будь-яким аутосомно-рецесивним розладом, FMF виникає, коли двоє батьків, які не хворіють на захворювання, вносять рецесивний ген у своє потомство. Батьки вважаються "носіями", оскільки кожен з них має одну домінантну (нормальну) копію гена та одну рецесивну (мутовану) копію. Лише коли людина має два рецесивні гени, FMF може виникнути.
Якщо обоє батьків є носіями, у дитини є 25 відсотків шансів успадкувати два рецесивні гени (і отримати FMF), 50 відсотків шансів отримати один домінантний і один рецесивний ген (і стати носієм) і 25 відсотків шансів отримати два домінантні гени (і залишаються незмінними).
Оскільки існує більше 30 варіантів мутації MEFV, різні рецесивні комбінації можуть в кінцевому підсумку означати суттєво різні речі. У деяких випадках наявність двох мутацій MEFV може спричинити важкі та часті напади FMF. В інших випадках людина може бути в основному безсимптомною і не відчувати нічого, крім випадкових незрозумілих головного болю або лихоманки.
Фактори ризику
Настільки рідко, як FMF серед загальної популяції, є групи, в яких ризик FMF значно вищий. Ризик значною мірою обмежений так званими "популяціями засновників", у яких групи можуть простежити коріння хвороби до загального предка. Через відсутність генетичного різноманіття в цих групах (часто через шлюб або культурну ізоляцію), деякі рідкісні мутації легше передаються від одного покоління до наступного.
Варіації мутації MEFV простежуються ще до біблійних часів, коли древні єврейські моряки розпочали міграцію з Південної Європи до Північної Африки та Близького Сходу. Серед груп, які найбільш часто постраждали від FMF:
- Євреї-сефарди, нащадки яких були вислані з Іспанії протягом 15 століття, мають кожен восьмий шанс переносити ген MEFV і один із 250 шансів захворіти на цю хворобу.
- Вірмени мають один із семи шансів перенести мутацію MEFV та кожен із 500 шансів на розвиток захворювання.
- Турецький та арабський народ також мають від одного до 1000 до кожного з 2000 шансів отримати FMF.
На відміну від цього, ашкеназькі євреї мають кожен п'ятий шанс перенести мутацію MEFV, але лише один із 73 000 шансів захворіти хворобою.
Діагностика
Діагноз ФМФ в основному ґрунтується на історії та структурі нападів. Ключовим для ідентифікації захворювання є тривалість нападів, які рідко перевищують три дні.
Аналіз крові може бути призначений для оцінки типу та рівня запалення. До них належать:
- Повний аналіз крові (CBC), який використовується для виявлення збільшення захисних білих клітин крові
- Швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), що використовується для виявлення хронічного або гострого запалення
- С-реактивний білок (СРБ), що використовується для виявлення гострого запалення
- Гаптоглобін у сироватці крові (знижений під час гострого епізоду), який використовується для виявлення руйнування еритроцитів, як це відбувається при аутозапальних захворюваннях
Також можна провести аналіз сечі, щоб оцінити, чи є в сечі надлишок альбуміну, що свідчить про хронічне порушення функції нирок.
На основі цих результатів лікар може призначити генетичний тест для підтвердження мутації MEFV. Крім того, лікар може порекомендувати провокаційний тест, при якому препарат під назвою метарамінол може викликати легшу форму ФМФ, як правило, протягом 48 годин після ін’єкції. Позитивний результат може забезпечити лікареві високий рівень впевненості у постановці діагнозу FMF.
Лікування
Ліки від FMF не існує. Лікування в основному спрямоване на лікування гострих симптомів, найчастіше нестероїдними протизапальними препаратами, такими як Вольтарен (диклофенак).
Щоб зменшити тяжкість або частоту нападів, препарат проти подагри Colcrys (колхіцин) зазвичай призначають як форму хронічної терапії. Дорослим зазвичай призначають від 1 до 1,5 міліграма на день, хоча до 3 міліграмів можуть застосовуватися при більш важких захворюваннях. Дозу зменшують при захворюваннях печінки та нирок. Незалежно від вашого стану, ваш лікар працюватиме, щоб знайти найнижчу ефективну дозу.
Колкріс настільки ефективний при лікуванні ящуру, що 75 відсотків хворих не повідомляють про подальший рецидив захворювання, тоді як 90 відсотків відзначають значне поліпшення стану. Більше того, використання Colcrys значно зменшує ризик ускладнень FMF, включаючи ниркову недостатність.
Побічні ефекти Colcrys можуть включати нудоту, діарею та біль у животі. Набагато рідкісні побічні ефекти включають пригнічення кісткового мозку (що спричиняє низький вміст білих кров'яних тілець, низький рівень тромбоцитів або анемію), токсичність печінки, висип, травмування м'язів та периферичну нейропатію (відчуття оніміння або голки на руках і ногах ). Слід бути обережними при застосуванні Colcrys при наявності захворювань печінки або нирок.
Слово з дуже добре
Якщо ви зіткнулися з позитивним діагнозом «Сімейна середземноморська лихоманка», важливо поговорити зі спеціалістом з питань захворювання, щоб повністю зрозуміти, що означає діагноз і які варіанти лікування вам потрібні.
Якщо призначено Colcrys, важливо приймати препарат щодня за призначенням, ні пропускаючи, ні збільшуючи частоту прийому. Особи, які залишаються прихильниками терапії, як правило, можуть розраховувати як на нормальну тривалість життя, так і на нормальну якість життя.
Навіть якщо лікування розпочато після розвитку хвороби нирок, використання препарату Колкрис двічі на день може збільшити тривалість життя набагато більше 50 років, що спостерігається у осіб з нелікованою хворобою.
- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта