Зміст
- Види мутацій
- Значення генетичного тестування
- Що таке мутації генів?
- Цільова терапія
- Тестування
- Слово з дуже добре
Види мутацій
Існує два основних типи мутацій генів: спадкові та набуті мутації.
Спадкові мутації раку легенів
Також називаються зародковими мутаціями, спадковими мутаціями раку легенів є ті, з якими ви народилися. Тобто ваш генетичний склад з самого початку містить відхилення, що збільшує ризик розвитку раку легенів. Ці мутації можуть передаватися від батьків до дитини.
Спадкова мутація не означає, що ви абсолютно захворієте на рак легенів, але можете бути більш чутливими до факторів, що викликають рак. Наприклад, куріння є відомим фактором ризику раку легенів. Не у всіх, хто палить, розвивається хвороба, але куріння у поєднанні зі специфічною генною мутацією, успадкованою від батьків (наприклад, відомою зміною ДНК в хромосомі 6), збільшить ймовірність розвитку у вас раку легенів, якщо ви палите.
Придбані мутації раку легенів
Рідко коли генетичні зміни, що викликають рак легенів, насправді передаються у спадок. У більшості випадків генетичні зміни набуваються, а це означає, що вони відбуваються через вплив канцерогенів, які пошкоджують клітинну ДНК. Ці придбані мутації або соматичні мутації відсутні при народженні (і не протікають у сім'ях).
Серед факторів, які можуть збільшити ризик розвитку набутих мутацій раку легенів, є:
- Тютюновий дим (з першої та другої руки)
- Забруднення повітря
- Радон
- Азбест
- Певні метали або хімічні речовини
- Замісна гормональна терапія
- Хвороби легенів
Туберкульоз, астма та ХОЗЛ є одними із захворювань, що підвищують ризик раку легенів. Наприклад, якщо у вас ХОЗЛ, ризик раку легенів у два-чотири рази перевищує ризик раку легенів без ХОЗЛ.
Незважаючи на те, що ці способи життя та фактори навколишнього середовища мають глибший вплив на ймовірність розвитку раку легенів, ніж сімейна генетика, необхідні додаткові дослідження для більш чіткого розуміння успадкованих та придбаних мутацій.
Яка різниця між спадковою та набутою мутацією при раку?
Значення генетичного тестування
Одним із найцікавіших успіхів у лікуванні раку легенів стало розуміння генетичних змін клітин раку легенів. У той час як у минулому ми розбили рак легенів на п'ять загальних типів, тепер ми знаємо, що немає двох однакових видів раку легенів. Якби в кімнаті з раком легенів було 30 людей, у них було б 30 різних та унікальних типів захворювання.
Якщо у вас нещодавно був діагностований рак легенів, особливо аденокарцинома легенів, ваш онколог, можливо, поговорив з вами про генетичне тестування (інакше відоме як молекулярне профілювання або тестування на біомаркер) вашої пухлини.
За оцінками, мутації водія, що призводять до розвитку раку, присутні приблизно у 70% людей з аденокарциномою легенів.
Зараз рекомендується всім пацієнтам з раком легенів пройти тестування на біомаркери, щоб знайти мутації водіїв, на які лікарі можуть мати змогу орієнтуватися при лікуванні. До виявлених мутацій належать:
- Мутації EGFR
- Перестановки ALK
- Перестановки ROS1
- Посилення MET
- Мутації KRAS
- Мутації HER2
- Мутації BRAF
- RET-мутації
- Мутації NTRK
Що таке мутації генів?
Генні мутації - це зміни певного гена в хромосомі. Всі гени складаються із змінних послідовностей чотирьох амінокислот (так званих основ) -аденина, тирозину, цитозину та гуаніну.
Коли ген потрапляє під дію токсинів у навколишньому середовищі або коли відбувається подія клітинного поділу, може статися мутація або зміна. У деяких випадках це може означати, що одна основа замінюється іншою, як аденін замість гуаніну. В інших випадках бази можуть бути вставлені, видалені чи переставлені якимось чином.
Клітини раку проти нормальних клітин: чим вони відрізняються?Види мутацій
Існує два типи набутих мутацій, виявлених при раку легенів: мутації водіїв та мутації пасажирів.
Мутації драйверів
Гени-водії відіграють безпосередню роль у процесі початку раку, відомого як онкогенез. Після ініціювання раку ці пошкоджені або мутовані гени буквально стимулюють ріст ракових клітин. При раку легенів може бути більше одного типу рушійного гена. Дослідники підрахували, що 51% випадків раку легенів є позитивними щодо відомих мутацій водія.
Пасажирські мутації
Подібно до того, як хтось може бути пасажиром у машині, деякі мутовані гени присутні в пухлині, але не сприяють зростанню ракових клітин - вони просто готові до поїздки. Ці нейтральні клітини значно перевершують клітини-драйвери. Знову ж таки, кількість пасажирських генів варіюється від пухлини до пухлини, але деякі пухлини можуть мати більше 1000 цих мутацій.
Цільова терапія
Хіміотерапія традиційно була вибором лікування неоперабельного раку легенів або як допоміжна терапія для підтримки операції на легенях. Однак запровадження таргетної терапії все це змінило. Ці препарати роблять лікування недрібноклітинного раку легенів більш ефективним.
Цільова терапія є різновидом точної медицини, що означає, що вона підбирається для вас на основі точної інформації про ваше конкретне захворювання. Ця інформація отримана з генетичного тестування на ваш рак.
Це значно відрізняється від звичайної хіміотерапії, коли всі отримують однакові ліки, або коли препарати можуть бути персоналізовані лише на основі чутливості до певних побічних ефектів. Потім хіміопрепарати атакують усі швидко діляться клітини, будь вони раковими чи ні. Цільова терапія атакує лише певні відхилення, наявні у ваших ракових клітинах.
На відміну від хіміотерапевтичних препаратів, які несуть ризик токсичності та серйозних побічних ефектів, цілеспрямовані терапевтичні засоби забезпечують значно менший дискомфорт та кращу якість життя.
З хіміотерапевтичними препаратами від 20% до 30% пацієнтів реагують на лікування, і, за оцінками, рівень виживання без прогресування становить приблизно три-п’ять місяців. Зараз використання препаратів цілеспрямованої терапії для лікування вас відповідно до генетичного складу вашого раку дозволяє забезпечити більш високі показники відповіді та більш тривалі показники виживання без прогресування.
Наприклад, застосовуючи препарати, спрямовані на мутації EGFR, лікарі бачать 75% -ву відповідь і рівень виживання без прогресування захворювання від 9 до 13 місяців. При застосуванні препаратів, націлених на перебудову АЛК, частота відповіді становить 60% при дев’ятимісячному рівні виживання без прогресування захворювання.
Що таке цілеспрямована терапія раку легенів?Цільові терапії для конкретних мутацій
Дослідники постійно вивчають нові способи лікування раку легенів препаратами, які працюють на специфічні мутації або генетичні зміни. Ці ліки можна розділити на кілька категорій.
Інгібітори EGFR
Деякі типи недрібноклітинного раку легенів надмірно продукують EGFR (рецептор епідермального фактора росту) - білка, який бере участь у зростанні та поділі клітин. Мутовані клітини ростуть занадто швидко. Ці препарати-інгібітори EGFR працюють, щоб уповільнити ріст, щоб утримати рак у контролі:
- Тарцева (ерлотиніб)
- Іреса (гефітиніб)
- Тагріссо (озимертініб)
- Візімпро (дакомітиніб)
- Гілотриф (афатиніб)
- Portrazza (Necitumumab)
Інгібітори ALK
Близько 5% недрібноклітинного раку легенів виробляють аномальний білок ALK, який змушує рости і поширюватися ракові клітини. Цю мутацію можна націлити на такі препарати:
- Xalkori (кризотиніб)
- Зикадія (церитиніб)
- Алеценза (алектиніб)
- Alunbrig (бригатиніб)
- Лорбрена (лорлатиніб)
Наркотики для цільової перебудови ROS1
Приблизно від 1% до 2% недрібноклітинного раку легенів мають перегрупування в гені, який називається ROS1. Ця мутація подібна до перестановки ALK, тому деякі препарати працюють в обох умовах і можуть працювати. До препаратів, націлених на аномальний білок ROS1, належать:
- Xalkori (кризотиніб)
- Зикадія (церитиніб)
- Лорбрена (лорлатиніб)
- Розлітрек (ентректиніб)
Інгібітори ангіогенезу
Ангіогенез - це процес, при якому утворюються нові кровоносні судини. Деякі цілеспрямовані методи лікування можуть блокувати кровоносні судини від утворення та харчування ракових пухлин.
Для хіміотерапії можуть застосовуватися цілеспрямовані інгібітори ангіогенезу, які схвалені для лікування людей, хворих на рак легенів.
- Авастин (бевацизумаб)
- Cyramza (рамуцирумаб)
Деякі рідкісні мутації також можна лікувати інгібітором BRAF, інгібітором MEK, інгібітором RET або інгібітором MET.
Стійкість до лікування
Складною проблемою цілеспрямованого лікування є те, що майже всі неминуче стають стійкими до наявних в даний час способів лікування. Існує безліч механізмів, за допомогою яких це відбувається, що ускладнює пошук одного рішення. Продовжуються дослідження в клінічних випробуваннях, що оцінюють як використання заміни другого препарату для спрямування на мутації, так і комбінування препаратів, які використовують різні мішені або механізми для атаки ракової клітини.
Тестування
Зараз генетичне тестування є рутинною частиною лікування раку легенів. Якщо у вас діагностовано будь-яку стадію раку легенів, ваш лікар, швидше за все, попросить тести, щоб перевірити наявність біомаркерів.
Існує два основних типи геномного тестування на рак легенів. Вони включають або взяття зразка тканини, або зразка крові.
Біопсія тканини - це стандартна процедура, при якій лікарі отримують зразок для генетичного тестування. Однак, якщо ваш лікар планує хірургічне видалення раку незалежно від його генетичного складу, зразок хірургічно видаленої пухлини буде збережений після операції для аналізу.
Дедалі частіше лікарі замовляють рідинну біопсію на додаток до біопсії тканини. Рідка біопсія - це аналіз крові, який перевіряє наявність ракових клітин, що циркулюють у крові, і може бути використаний для виявлення генетичних мутацій у цих клітинах. У рідинної біопсії є переваги:
- Уникає ризиків інфекцій, пневмотораксу (розпаду легенів) або інших ускладнень
- Пропонує хорошу альтернативу, якщо пухлина знаходиться у важкодоступному місці
- Менш інвазивний
- Дозволяє лікарям легко порівнювати кілька зразків з часом, щоб побачити, як ви реагуєте на лікування
Слово з дуже добре
Здатність зрозуміти молекулярний профіль пухлин легенів є надзвичайно захоплюючою областю досліджень, і, ймовірно, нові цілеспрямовані методи лікування нещодавно виявлених мутацій будуть постійно доступні, оскільки клінічні випробування шукають більш ефективних варіантів.
Якщо у вас діагностовано рак легенів, особливо аденокарциному легенів або плоскоклітинний рак легенів, поговоріть зі своїм лікарем щодо генетичного тестування. Якщо ваші результати показують генетичний біомаркер, дослідіть доступні методи лікування та зв’яжіться з іншими, у кого такий самий діагноз. Є багато надійних можливостей для хворих на ці типи раку, включаючи ліки, які дозволяють вам управляти раком протягом тривалого періоду часу, як це було б при такій тривалій хворобі, як діабет.