Зміст
Гекторол (доксеркальциферол) - це штучний аналог вітаміну D, який використовується для лікування вторинного гіперпаратиреозу у дорослих пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок. Він працює, метаболізуючись в активну форму вітаміну D, який допомагає регулювати рівень паратиреоїдного гормону, кальцію та фосфору в крові.Гекторол можна вводити всередину у вигляді капсули або внутрішньовенно (через вену) у вигляді ін’єкції.
Ін’єкція застосовується лише для лікування дорослих пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок на діалізі. Капсули можна використовувати для лікування як дорослих пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок на діалізі, так і пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 або 4 стадії (не на діалізі).
Використовує
Щоб зрозуміти, як працює Гекторол, потрібно зрозуміти, що таке вторинний гіперпаратиреоз, і його зв’язок із хронічною хворобою нирок.
У пацієнтів із значним хронічним захворюванням нирок (3, 4 або 5 стадія) рівень кальцію в крові низький з двох основних причин:
- Їхні нирки не можуть виробляти достатньо активного вітаміну D (ваше тіло потребує активного вітаміну D для засвоєння кальцію з кишечника)
- Їх нирки не можуть вивести надлишок фосфору з організму (фосфор потім зв’язується з кальцієм, додатково знижуючи рівень кальцію в крові)
Намагаючись підвищити рівень кальцію в крові, у людей з хронічними захворюваннями нирок (особливо хворих на діаліз) може розвинутися вторинний гіперпаратиреоз.
При вторинному гіперпаратиреозі паращитовидні залози людини стають великими та гіперактивними. Вони в основному енергійно виробляють і виділяють паратиреоїдний гормон (ПТГ), щоб спробувати підвищити рівень кальцію в крові.
Проблема вторинного гіперпаратиреозу полягає в тому, що рівень ПТГ може стати настільки високим, що рівень кальцію може різко зрости, викликаючи серйозний стан, який називається гіперкальціємією.
Окрім гіперкальціємії, вторинний гіперпаратиреоз може призвести до ниркової остеодистрофії, яка є формою остеопорозу, що збільшує ризик переломів кісток (переломів).
Коли Гекторол приймається (або у вигляді капсули, або через ін’єкцію у вену), препарат перетворюється в активну форму вітаміну D. В результаті рівень кальцію зростає природним шляхом (за рахунок всмоктування через кишечник). При підвищеному рівні кальцію ваше тіло перестає стимулювати роботу паращитовидних залоз, а рівень гормону ПТГ падає.
Перед тим, як приймати
Перш ніж приймати ін'єкцію або капсулу Гекторол, ваш лікар хоче бути впевненим, що рівень кальцію в крові не перевищує верхньої межі норми. Рівень кальцію можна легко перевірити за допомогою тесту на вміст кальцію в крові. Під час лікування також контролюється рівень кальцію в крові.
Попередження, запобіжні заходи та протипоказання
Існує кілька запобіжних заходів та протипоказань, які слід обговорити з лікарем перед тим, як приймати Гекторол.
Дуже високий рівень кальцію в крові може виникнути при лікуванні Гекторолом (або капсулами, або ін’єкцією). Важка гіперкальціємія - це надзвичайна медична ситуація, яка може призвести до порушення серцевого ритму та судом.
Хоча ваш лікар буде контролювати рівень кальцію перед початком прийому препарату Гекторол та під час лікування, важливо стежити за цим і повідомляти лікаря, якщо у вас спостерігаються симптоми високого рівня кальцію в крові, такі як:
- Втома
- Туманне мислення
- Втрата апетиту
- Нудота та / або блювота
- Запор
- Підвищена спрага
- Посилене сечовипускання і втрата ваги
Ризик розвитку гіперкальціємії підвищується при застосуванні Гекторолу з наступними препаратами:
- Препарати кальцію з високими дозами
- Тіазидні діуретики
- З’єднання вітаміну D
Високий рівень кальцію збільшує ризик розвитку токсичність наперстянки у пацієнтів, які використовують препарати наперстянки, такі як Дигокс (дигоксин). На додаток до контролю рівня кальцію, ознаки та симптоми токсичності наперстянки будуть контролюватися під час лікування Гекторолом.
Серйозні, навіть небезпечні для життя алергічні реакції (анафілактичний шок) спостерігався у пацієнтів після введення Гекторолу.
Алергічні реакції можуть включати такі симптоми, як:
- Набряк обличчя, губ, язика та дихальних шляхів
- Дискомфорт у грудях
- Проблеми з диханням
Обов’язково повідомте свого лікаря, якщо раніше у вас була алергічна реакція на Гекторол.
Адинамічна хвороба кісток, який характеризується низьким обміном кісткової тканини, може розвинутися у пацієнтів на гекторолі. Це захворювання збільшує ризик переломів кісток, якщо інтактний рівень ПТГ стає занадто низьким.
Протипоказання
Не слід приймати Гекторол (перорально або ін’єкційно), якщо:
- У вас високий рівень кальцію в крові (так звана гіперкальціємія)
- У вас токсичність вітаміну D.
- У вас є алергія або відома гіперчутливість до доксеркальциферолу або будь-якого з неактивних інгредієнтів капсул Гекторол або ін’єкцій
Інші аналоги вітаміну D.
Важливо згадати, що крім Гекторолу (доксеркальциферол), існує ще п’ять аналогів вітаміну D.
Ці аналоги вітаміну D включають:
- Рокальтрол (кальцитріол)
- Земплар (парикалцитол)
- Один альфа (альфакальцидол) - недоступний у США
- Фульстан (фалекальцитріол) - недоступний у США
- Максакальцитол (22-оксакальцитріол) - відсутній у США
Дозування
Схема дозування Гекторолу залежить від того, застосовується він внутрішньовенно (ін'єкція) або перорально (м'яка желатинова капсула).
Спосіб застосування: ін’єкція
За даними виробника, для пацієнтів з рівнем ПТГ більше 400 пікограм на мілілітр (400 пг / мл) Гекторол може бути розпочатий у вигляді ін’єкції 4 мікрограми (мкг) тричі на тиждень наприкінці діалізу.
Якщо рівень паратиреоїдного гормону в крові (ПТГ) не знижується на 50% і рівень паратиреоїдного гормону в крові залишається вище 300 пг / мл, дозу Гекторолу можна збільшувати на 1-2 мікрограми на дозу з інтервалом у вісім тижнів. Максимальна доза становить 18 мкг на тиждень.
Як тільки рівень ПТГ у крові знижується на 50%, навіть якщо він залишається вище 300 пг / мл, або якщо рівень ПТГ у крові становить від 150 до 300 мг / мл, дозу підтримують.
Якщо рівень ПТГ опускається нижче 100 пг / мл, препарат припиняють. Гекторол можна відновити через тиждень у дозі, яка принаймні на 2,5 мкг нижча за попередню дозу.
Спосіб застосування: Капсула
За даними виробника, для пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 або 4 стадії дозу гекторолу вводять по 1 мкг перорально один раз на день.
Потім дозу можна збільшити на 0,5 мкг з інтервалом у два тижні, якщо рівень ПТГ перевищує 70 пг / мл (для пацієнтів 3 стадії) та вище 110 пг / мл (для пацієнтів 4 стадії). Максимальна рекомендована доза капсул Гекторол становить 3,5 мкг один раз на день.
Дозу підтримують, якщо рівень ПТГ становить від 35 до 70 пг / мл (для пацієнтів 3 стадії) та від 70 до 110 пг / мл (для пацієнтів 4 стадії).
Гекторол слід припиняти на тиждень, якщо рівень ПТГ становить менше 35 пг / мл (для пацієнтів 3 стадії) або менше 70 пг / мл (для пацієнтів 4 стадії). Якщо препарат було зупинено, його слід повторно розпочати через тиждень у дозі, що мінімум на 0,5 мкг нижче попередньої дози.
Для пацієнтів, які перебувають на діалізі, пероральний прийом Гекторолу починають у вигляді дози 10 мкг три рази на тиждень під час діалізу. Максимальна тижнева доза становить 20 мкг три рази на тиждень, що еквівалентно 60 мкг на тиждень.
Моніторинг та модифікації
Для пацієнтів на діалізі рівень гекторолу, кальцію, фосфору та ПТГ слід перевіряти після початку прийому препарату або після корекції дози.
У пацієнтів 3 або 4 стадії на капсулах Гекторол рівень кальцію, фосфору та ПТГ слід перевіряти принаймні кожні два тижні протягом трьох місяців після початку прийому препарату або після корекції препарату. Потім рівні перевіряються щомісяця протягом трьох місяців, а потім кожні три місяці.
Пацієнти з порушеннями функції печінки можуть неправильно метаболізувати Гекторол, і тому їм буде потрібно частіший контроль рівня ПТГ, кальцію та фосфору.
Важливо повідомити свого лікаря, якщо ви вагітні або годуєте дитиною. Гекторол не слід застосовувати під час вагітності (якщо це явно не потрібно, за заявою виробника). Матерям, які годують груддю, слід припинити прийом препарату (або припинити грудне вигодовування) та стежити за ознаками та симптомами гіперкальціємії у своєї дитини (якщо вона зазнала впливу).
Деякі ознаки та симптоми гіперкальціємії у дитини можуть включати:
- Проблеми з годуванням
- Блювота
- Запор
- Напад
Побічні ефекти
Найпоширеніші побічні ефекти у пацієнтів із хронічною хворобою нирок 3 або 4 стадії, які приймають Гекторол, включають:
- Інфекція
- Інфекції сечовивідних шляхів
- Біль у грудях
- Запор
- Порушення травлення
- Низька кількість червоних і білих кров’яних тілець
- Зневоднення
- Набряк
- Депресія
- Ригідність м’язів
- Безсоння
- Брак енергії
- Оніміння і поколювання
- Посилений кашель
- Задишка
- Сверблячий
- Біль і запалення в пазусі
- Нежить
Найпоширеніші побічні ефекти у пацієнтів з хронічними захворюваннями нирок на діалізі, які приймають Гекторол, включають:
- Головний біль
- Нездужання
- Набряк
- Нудота і блювота
- Задишка
- Запаморочення
- Сверблячий
- Низький пульс (так звана брадикардія)
Взаємодія
Як вже згадувалося вище, гіперкальціємія може збільшуватися при прийомі Гекторолу з певними кальційсодержащими препаратами, сполуками вітаміну D або тіазидними діуретиками. Так само гіперкальціємія може збільшити ризик токсичності наперстянки у пацієнтів, які приймають Дигокс (дигоксин).
Інші потенційні лікарські взаємодії включають наступне:
- Метаболізм гекторолу до активного вітаміну D може пригнічуватися класом препаратів, що називаються інгібітори цитохрому Р450 (наприклад, протигрибковий препарат кетоконазол та антибіотик еритроміцин). Якщо пацієнт починає або припиняє інгібітор цитохрому Р450, можливо, доведеться відкоригувати дозування Гекторолу. Також потрібно буде контролювати рівень ПТГ та кальцію.
- Оскільки Гекторол активується ферментом у печінці, який називається CYP 27, препарати, що індукують цей фермент, такі як глутетимід або фенобарбітал, можуть впливати на метаболізм препарату. Якщо Індуктор CYP 27 розпочато або припинено, можливо, доведеться відкоригувати дозування Гекторолу. РТН і рівень кальцію також потребуватимуть моніторингу.
- Прийом високих доз продукти, що містять магній (наприклад, антациди) з гекторолом може підвищувати рівень магнію в крові. Тому пацієнтам, які перебувають на діалізі, слід уникати прийому магнійвмісних продуктів, якщо вони також перебувають на гекторолі.
- Холестирамін, мінеральне масло та ін речовини, які можуть впливати на засвоєння жиру в кишечнику може погіршити абсорбцію капсули Гекторол. Щоб уникнути такої потенційної взаємодії, капсули Гекторол слід давати принаймні за годину до або за чотири-шість годин після прийому таких речовин.