Зміст
- Чому статус рецептора важливий
- Як поводяться HER2-позитивні раки
- Хто ризикує?
- Визначення вашого статусу HER2
- Варіанти лікування
Існує кілька відмінностей між HER2-позитивним та HER2-негативним раком молочної залози, включаючи фактори ризику пухлини, її біологію та очікувану агресивність.Статус HER2, поряд із гормональним статусом пухлини та іншими факторами, допомагає визначити прогноз та варіанти лікування раку молочної залози.
На HER2-позитивний рак молочної залози припадає 30% усіх видів раку молочної залози.
Чому статус рецептора важливий
Рак молочної залози не є єдиним захворюванням, і тепер дослідники мають можливість розщеплювати рак молочної залози на різні підтипи на основі рецепторного статусу пухлин. Серед варіацій між різними типами раку молочної залози є білки, що знаходяться на клітинних поверхнях, які беруть участь у зростанні пухлини. Ці білки пов'язані з генетичним матеріалом ракових клітин.
Наприклад, при позитивному рецепторі естрогену раку молочної залози естроген зв'язується зі специфічними рецепторами клітин раку молочної залози, стимулюючи проліферацію. Подібним чином рецептори HER2 на поверхні клітин раку молочної залози стимулюються білком HER2, сприяючи росту та поширенню раку молочної залози.
Однак важливо зазначити, що всі клітини молочної залози - як ракові, так і неракові - мають рецептори HER2 на інших своїх поверхнях. Різниця полягає в тому, що HER2-позитивні клітини раку молочної залози мають від 40 до 100 разів більше рецепторів, ніж HER2-негативні клітини раку молочної залози або нормальні клітини молочної залози. У позитивних випадках велика кількість рецепторів підживлює рак.
Знаючи ваш статус рецептора HER-2, ваш лікар може ретельно підібрати найкраще лікування для зупинки раку молочної залози. Варіанти, націлені на рецептори HER2, безрезультатні, якщо ваш статус негативний, але вони саме те, що вам потрібно, якщо ви позитивні.
Керівництво для обговорення раку молочної залози
Отримайте наш посібник для друку для наступного прийому у лікаря, щоб допомогти вам задати правильні питання.
Як поводяться HER2-позитивні раки
HER2-позитивні пухлини можуть поводитися по-різному в різних напрямках.
Агресивність / ступінь пухлини
Пухлинам молочної залози призначають ступінь пухлини під час постановки діагнозу на основі зовнішнього вигляду клітин під мікроскопом. Ця цифра описує агресивність пухлини, причому 1 є найменш агресивною, а 3 найбільш агресивною.
HER2-позитивні пухлини частіше мають ступінь пухлини три. Ці пухлини, як правило, ростуть швидше, ніж пухлини нижчого класу.
Поширення в лімфатичні вузли
HER2-позитивний рак молочної залози частіше поширюється на лімфатичні вузли. Таким чином, стадія діагностики також може бути вищою, ніж для HER2-негативних пухлин, що може вплинути на виживання.
Ризик рецидиву: ранній та пізній
Дослідження показали, що HER2-позитивні ранні пухлини молочної залози (I та II стадії) мають у два-п’ять разів більшу ймовірність рецидиву, ніж HER2-негативні пухлини. Навіть дуже маленькі HER2-позитивні пухлини (діаметром менше 1 сантиметра або півдюйма в діаметрі) з негативними лімфатичними вузлами мають набагато більший ризик рецидиву порівняно з пухлинами, які є HER2-негативними. Лікування герцептином (трастузумабом) може зменшити цей ризик наполовину.
Характер рецидивів раку молочної залози також може відрізнятися. Малі пухлини також частіше мають метастатичний рецидив (на відміну від місцевого або регіонального рецидиву), якщо вони HER2-позитивні.
Незважаючи на той факт, що HER2-позитивні та негативні до естрогену рецептори негативно відносяться до раннього періоду, ніж позитивні до рецепторів естрогену та HER2-негативні форми раку, пізні рецидиви (наприклад, через 10 років або навіть далі) значно менші загальний.
Які ризики повернеться до мого раку молочної залози?При позитивному раку молочної залози, що позитивно сприймає естроген, рак частіше рецидивує через 5 років, ніж у перші 5 років, і ризик рецидиву залишається стабільним щороку протягом щонайменше 20 років після встановлення діагнозу. Навпаки, ті, у кого HER2 позитивні пухлини і досягли свого 5-річного віку, набагато частіше залишаються "в чистоті" і залишаються вільними від рецидивів.
Пізній рецидив раку молочної залози: коли рак повертається через 5 або більше роківМетастазування
Чи будуть HER2-позитивні пухлини частіше метастазувати, ніж негативні, залежить від місць метастазів раку молочної залози. Вважається, що ризик метастазів в цілому, особливо метастазів у мозок, підвищений, але багато досліджень з цього приводу проводились до широкого використання Герцептину.
Дослідження, проведені після введення Герцептину та інших терапій, орієнтованих на HER2, виявили, що HER2-позитивні раки молочної залози продовжують мати порівняно високу частоту метастазів у мозок. HER2-позитивні пухлини, як правило, розповсюджуються ранов процесі захворювання до пахвових лімфатичних вузлів, легенів, печінки, кісткового мозку, яєчників та надниркових залоз.
Ймовірність метастазів з HER2-позитивними пухлинами може бути різною залежно від того, чи є пухлина також позитивною до рецепторів естрогену. На ризик метастазів у мозок, печінку, кістки та легені при HER2-позитивних пухлинах також впливає те, чи є пухлина позитивною чи негативною до рецепторів естрогену.
Ризик метастазів також може залежати від пов'язаних факторів. Наприклад, ризик метастазів у печінку від раку молочної залози вищий при HER2-позитивних пухлинах, якщо люди також курять.
З цих висновків, безумовно, є винятки, і важливо пам’ятати, що кожна людина та кожен рак молочної залози є унікальним.
Хто ризикує?
Усі жінки мають гени HER2, які кодують білки HER2, які беруть участь у зростанні клітин молочної залози. Коли присутня занадто багато копій гена HER2 - через пошкодження генетичного матеріалу в клітині або мутації - виникає перевиробництво HER2.
Деякі люди частіше за інших мають HER2-позитивний рак молочної залози. Два дослідження, дослідження LACE та PATHWAYS, вивчали характеристики людей, які, швидше за все, будуть HER2-позитивними або HER2-негативними. Вони виявили, що:
- Жінки, які мають пухлини з надмірною експресією HER2 і які є негативно сприйнятими до рецепторів естрогену, частіше стають молодшими, рідше застосовують замісну гормональну терапію та частіше бувають азіатськими та іспаномовними.
- HER2-позитивні пухлини не пов'язані з прийомом алкоголю або курінням. І на відміну від позитивних рецепторів естрогену, фізична активність, схоже, не має захисного ефекту від захворювання.
- Чоловіки, хворих на рак молочної залози, рідше, ніж жінки, мають HER2-позитивні пухлини.
- Протокова карцинома in situ (DCIS) або пухлини стадії 0, швидше за все, є HER2-позитивними, ніж інвазивний рак молочної залози, що, на думку деяких дослідників, пов'язане з процесом розвитку пухлини.
- Деякі типи раку молочної залози можуть бути рідше HER2-позитивними. Наприклад, нечасто муцинозний (колоїдний) рак молочної залози, медулярна карцинома або канальцева карцинома молочної залози є HER2-позитивними.
- Статус HER2 може змінюватися залежно від генетичних факторів ризику раку молочної залози. Наприклад, BRCA1-асоційований рак молочної залози рідше є HER2-позитивним.
Визначення вашого статусу HER2
Для визначення статусу HER2 використовується біопсія молочної залози. Біопсію можна відправити на лабораторне дослідження за допомогою імуногістохімічного тесту. Тест гібридизації in situ на флуоресценцію шукає ген HER2 у клітинах раку молочної залози.
Результати імуногістохімічного тесту показують різні рівні позитивності HER2. Наприклад, пухлина може бути зареєстрована як 0, 1+, 2+ або 3+. Пухлини з більшим числом можуть називатися такими, що мають надмірна експресія HER2.
За даними Американського онкологічного товариства, результати імуногістохімічного тестування слід розглядати наступним чином:
| Позначення | Значення |
|---|---|
| 0 | HER2-негативний |
| 1+ | HER2-негативний |
| 2+ | Двозначний (зазвичай рекомендується подальше спостереження за флуоресценцією in situ гібридизацією.) |
| 3+ | HER2-позитивний |
Вплив HER2-позитивного на виживання раку молочної залози, безумовно, є головним питанням. На жаль, статистика може ввести в оману, не враховуючи інших аспектів вашого діагнозу, включаючи стадію раку на етапі діагностики та чи є пухлина також позитивною до естрогену та / або рецептора прогестерону.
З огляду на це, ви також можете пройти тестування на рецептори прогестерону та естрогену. Потрійний негативний рак молочної залози є негативним для HER2, естрогену та прогестерону, тоді як потрійний позитивний рак молочної залози позитивний для всіх трьох.
Помилковий діагноз
Також важливо згадати про неоднорідність пухлин; тобто одна частина пухлини молочної залози може бути HER2-позитивною, тоді як інша ділянка є HER2-негативною. Результати, які ви отримаєте, залежатимуть від того, який ділянку пухлини відбирали під час біопсії.
Помилковий діагноз, при якому HER2-позитивна пухлина діагностується як негативна, може призвести до того, що не буде запропонована оптимальна (цілеспрямована HER2) терапія. Звичайно, помилковий діагноз HER2-позитивний, якщо ваша пухлина є HER2-негативним, може призвести до використання ліків, спрямованих на HER2, що також може бути неефективним для вас. (Однак зауважте, що деякі HER2-негативні пухлини реагували на герцептин, який застосовується для лікування HER2-позитивних пухлин.)
Зміни статусу
Також важливо знати, що статус HER2 можезмінити. Пухлина, яка спочатку є HER2-позитивною, може стати HER2-негативною, якщо вона рецидивує або поширюється. Так само пухлина, яка спочатку є негативною до HER2, може стати HER2-позитивною, якщо вона рецидивує. Статус HER2 слід завжди повторно перевіряти після повторення.
Варіанти лікування
Вибір методів лікування значно відрізняється для HER2-позитивного та HER2-негативного раку молочної залози, як для ранніх стадій, так і для метастатичних (IV стадія) раку.
Ранні стадії пухлини
До розробки цілеспрямованої терапії HER2-позитивного раку молочної залози, такого як Герцептин, терапевтична відповідь для людей з HER2-позитивним раком молочної залози була не такою хорошою для пацієнтів з HER2-негативним захворюванням.
Цільова терапія HER2-позитивного раку молочної залози змінила прогноз, і тепер результати лікування по суті такі ж, як і для HER2-негативних пухлин (хоча HER2-позитивні пухлини, як правило, більші). Ці ліки змінили прогноз для стадії I на III стадію HER2-позитивного раку молочної залози з поганого на хороший.
Герцептин знижує ризик рецидивів та покращує 10-річний рівень виживання для хворих із І до ІІІ стадією захворювання. Однак існує більший ризик рецидиву та метастазування з позитивним статусом HER2, а рівень виживання дещо нижчий, ніж для HER2-негативних, але позитивних рецепторів естрогену пухлин.
Люди з HER2-позитивними пухлинами рідше реагують на хіміотерапію раку молочної залози, ніж ті, хто має негативний результат.
Метастатичні HER2-позитивні раки
Існують також відмінності в найкращих методах лікування HER2-негативних видів раку та методах лікування метастатичних HER2-позитивних пухлин. Як і у випадку з пухлинами на ранніх стадіях, терапія, спрямована на HER2, часто покращує виживання, тоді як антиестрогенна терапія часто неефективна. Ці пухлини можуть також по-різному реагувати на лікування, починаючи від хіміотерапії та закінчуючи імунотерапією.
Слово з дуже добре
Хоча загальний прогноз HER2-позитивних пухлин, як правило, є дещо гіршим, ніж для тих, які є позитивними до рецепторів естрогену, але є негативними до HER2, широке впровадження терапії HER2 робить різницю в показниках виживання, а також знижує ризик рецидивів. І завдяки новітнім численним новим методам лікування, які були затверджені в останні роки, все більше людей переживають HER2-позитивний рак молочної залози, ніж будь-коли раніше.