Зміст
- Стівен Крон, "Людина, яка не може заразитися СНІДом"
- Тімоті Рей Браун, "Берлінський пацієнт"
- "Донор 45"
- Когорта Вісконті
- Чудова ремісія ВІЛ-інфекції французьких підлітків
В останні роки, коли науки про ВІЛ почали значно прогресувати, виявилось, що ряд медичних втручань мали однаковий (або подібний) ефект на людей з відомою ВІЛ-інфекцією - навіть настільки, що, мабуть, повністю "очищають" вірус від їхніх тіл.
Те, що ми дізналися - і продовжуємо вчитися - від цих людей, може одного разу надати вченим уявлення, необхідні для того, щоб потенційно змінити перебіг ВІЛ-інфекції або взагалі викорінити ВІЛ.
Ось короткий огляд груп чи осіб, які «обдурили» ВІЛ та допомогли просунути науки про ВІЛ:
Стівен Крон, "Людина, яка не може заразитися СНІДом"
Встановлено, що у Стівена Крона, якого британська газета Independent охрестила "Людиною, яка не може підхопити СНІД", була аномалія, яка називається "дельта-32" мутацією рецепторів CCR5 його клітин CD4, мутація якої ефективно запобігає потраплянню ВІЛ в клітини імунних клітин. Крон вперше потрапив у поле зору доктора Білла Пакстона з Наукового центру СНІДу ім. З тих пір мутація була виявлена менш ніж у 1% населення.
Відкриття так званої мутації "CCR5-дельта-32" призвело до розробки як препарату класу інгібіторів CCR5 Selzentry (маравірок), так і процедури трансплантації стовбурових клітин, що застосовується для "функціонального лікування" хворого на ВІЛ Тімоті Рей Брауна в 2009 році (Дивись нижче).
Крон, який народився в 1946 році, покінчив життя самогубством 23 серпня 2013 року у віці 66 років.
Тімоті Рей Браун, "Берлінський пацієнт"
Тімоті Рей Браун, також відомий як "Берлінський пацієнт", є першою людиною, яка вважається "функціонально вилікуваною" від ВІЛ.
Народжений в США, Браун отримав трансплантацію кісткового мозку в 2009 році для лікування гострого лейкозу. Лікарі лікарні Шаріте у Берліні, Німеччина, обрали донора стовбурових клітин із двома копіями мутації CCR5-delta-32, яка, як відомо, надає стійкість до ВІЛ. Планові тести, проведені незабаром після трансплантації, показали, що антитіла до ВІЛ знизились до рівня, що дозволяє припустити повне знищення вірусу з його системи.
У той час як Браун продовжує не виявляти ознак ВІЛ, дві подальші трансплантації стовбурових клітин, проведені лікарями в Бригамі та Жіночій лікарні, не змогли досягти подібних результатів, і у обох пацієнтів відбувся відскок вірусу через 10 та 13 місяців невпізнаваних тестів. Однак цим пацієнтам не трансплантували мутацію Delta 32.
"Донор 45"
У 2010 році у гея-афроамериканця, відомого просто як "Донор 45", було виявлено потужне нейтралізуюче ВІЛ антитіло, яке називається VRC01, дослідниками Центру досліджень вакцин Національного інституту алергії та інфекційних хвороб (NIAID).
Особливо переконливим у відкритті був той факт, що VRC01 здатний зв'язуватися з 90% усіх глобальних штамів ВІЛ, ефективно блокуючи інфекцію, навіть коли вірус мутує. Через високе генетичне різноманіття ВІЛ більшість захисних антитіл не здатні досягти такого рівня активності.
Це відкриття допомогло розширити дослідження стимуляції широко нейтралізуючих антитіл, які одного разу можуть запобігти або уповільнити прогресування захворювання без використання антиретровірусних препаратів.
Подальші дослідження в 2011 році виявили двох ВІЛ-інфікованих африканців із подібними антитілами VRC01.
Когорта Вісконті
У квітні 2013 року історія про немовля у Міссісіпі, "функціонально вилікуваному" від ВІЛ, охопила світові заголовки. Повідомлялося, що дитина, якій на момент народження проводилась антиретровірусна терапія, була очищена від вірусу та "функціонально вилікувана" від ВІЛ. Незважаючи на те, що дитина в кінцевому підсумку зазнає вірусного відскоку в 2014 році, відмовляючись від заяв про будь-яке подібне лікування, залишаються припущення, що раннє втручання в наркотики може мати свої переваги, запобігаючи захованню ВІЛ у багатьох прихованих водоймах.
Слідом за випадком немовляти в Міссісіпі з’явився звіт з Франції, в якому 14 із 70 пацієнтів, що тривали в Дослідженні Вісконті, мали змогу підтримувати повністю пригнічені вірусні навантаження без лікування після призначення антиретровірусних препаратів протягом десяти тижнів після зараження. U
У кожному з випадків лікування передчасно припинялося пацієнтом. З 14, здатних підтримувати стійке вірусне пригнічення (деякі протягом більше семи років), кількість CD4 зросла в середньому з 500 до 900 клітин / мл, тоді як вірусні навантаження знизилися з 500000 до менш ніж 50 клітин / мл. Подальші дослідження проводяться для з'ясування того, чи сприяли інші результати, генетичні чи вірусологічні, результатам.
Дослідження допомогло підкріпити аргумент щодо стратегії "випробування та лікування", при якій раннє лікування може співвідноситися з більшим вірусним контролем. Чи може раннє втручання насправді повернути інфекцію назад - як деякі припускали у випадку з дитиною в Міссісіпі - залишається в основному сумнівом. Більшість органів влади зараз вважають, що "стійка ремісія" є більш прийнятним терміном, враховуючи невдачі у попередніх випадках "функціонального лікування".
Чудова ремісія ВІЛ-інфекції французьких підлітків
У липні 2015 року французькі вчені знову оголосили про випадок стійкої передачі ВІЛ, на цей раз у 18-річної дівчинки, яка протягом 12 років підтримувала вірусну супресію без антиретровірусної терапії. Як і дитина в Міссісіпі до неї, підлітку на момент народження надавали комбіновану терапію, яку їй призначали протягом п’яти років - часто з випадками відскоку вірусу через погану прихильність ВІЛ до наркотиків.
На п’ятому курсі батьки вилучили її з дослідницької програми і взагалі припинили терапію. Повернувшись через рік, вони та дослідники з подивом виявили, що у дитини було невизначене вірусне навантаження, що з того часу дівчина може підтримувати.
Майбутнє розслідування має на меті виявити механізми, генетичні чи інші, для такого контролю як у французької підлітка, так і у її дорослих колег у когорті Вісконті.