Зміст
- Основи імунотерапії
- Імунотерапія раку молочної залози
- Tecentriq (атезолізумаб) при потрійному негативному раку молочної залози
- Кейтруда (Пембролізумаб)
- Інші види імунотерапії при раку молочної залози
- Інші методи лікування метастатичного раку молочної залози
Препарат Кейтруда (пембролізумаб) також може застосовуватися для деяких людей з метастатичним раком молочної залози, який має певні молекулярні зміни.
Основи імунотерапії
Імунотерапія - це лікування, яке використовує імунну систему або продукти імунної системи для боротьби з раком. Він базується на знанні того, що наш організм вже знає, як боротися з раком, і саме ця імунна відповідь лежить в основі рідкісного, але добре задокументованого спонтанного регресу раку, який трапляється у деяких людей.
Незважаючи на наявність в нашому організмі імунних клітин, які шукають і знищують ракові клітини, зокрема Т-клітини, рак, на жаль, виявив способи уникнути імунної системи. Вони можуть це зробити, по суті надягаючи маску, щоб вони могли сховатися, або виділяючи хімічні речовини, що пригнічують імунну відповідь.
Імунотерапія не є єдиним методом лікування, а навпаки, включає широкий спектр потенційних методів терапії, починаючи від інгібіторів контрольних пунктів (включаючи нещодавно затверджені препарати проти раку молочної залози), закінчуючи терапією Т-клітин CAR та закінчуючи вакцинами проти раку.
Імунотерапія раку молочної залози
Незважаючи на покращення показників виживання при застосуванні препаратів імунотерапії при складних для лікування ракових пухлинах, таких як метастатичний рак легенів та меланома, вважалося, що ці препарати будуть менш ефективними при раку молочної залози. Це має сенс при розгляді ситуацій, коли ці препарати, як правило, працюють краще чи гірше.
Інгібітори КПП
Препарати імунотерапії, які в даний час можуть застосовуватися (поза клінічним випробуванням) при раку молочної залози, називаються інгібіторами контрольної точки. В імунній системі існує кілька контрольних пунктів, які гарантують, що імунна система не є надмірно активною. Насправді стани, відомі як аутоімунні захворювання, пов’язані з імунною системою, яка потім атакує нормальні тканини організму.
Якщо ви думаєте про імунну систему як про автомобіль, контрольні точки - це педалі гальма. За цією аналогією, інгібітори контрольних точок - це препарати, які знімають ногу з педалі гальма, щоб імунна система могла пришвидшити свою роботу з усунення сторонніх речовин та клітин.
Пригнічення імунної контрольної точки та ракІнгібітори контрольних точок, як правило, ефективніші при пухлинах, які мають високий рівень білка, який називається PD-L1, або великий мутаційний тягар.Мутаційне навантаження стосується кількості мутацій, наявних у пухлині.
Оскільки клітини з більшою кількістю мутацій теоретично повинні здаватися більш ненормальними, коли імунна система розв’язується для атаки, вона повинна розпізнавати клітини з більшою кількістю мутацій, ніж клітини, що містять менше мутацій. При раку легенів люди, які курять, як правило, мають пухлини, що містять значно більшу кількість мутацій, ніж пухлини раку легенів у людей, які ніколи не курили, і люди, які курять, як правило, реагують на ці препарати частіше, ніж ніколи.
Загалом клітини раку молочної залози мають значно менше мутацій, ніж деякі інші типи раку.
Як і у випадку з іншими видами раку, імунотерапія, швидше за все, буде ефективною при пухлинах молочної залози, які мають велике навантаження на мутацію пухлини (ТМБ) або високий рівень PD-L1.
Крім того, використання одних лише препаратів імунотерапії для раку молочної залози (однолікарська терапія), а не комбінування препаратів з хіміотерапією, мало впливає на пухлини молочної залози через низьку кількість лімфоцитів, інфільтруючих пухлину (тип білих кров'яних клітин ) при більшості видів раку молочної залози.
Tecentriq (атезолізумаб) при потрійному негативному раку молочної залози
Tecentriq (атезолізумаб) схвалений як для жінок, так і для чоловіків із раком молочної залози, який має потрійний негативний характер (рак молочної залози, у якого рецептори естрогену, рецептори прогестерону та HER2 негативні). Препарат також схвалений при раку сечового міхура та недрібноклітинному раку легені 3 стадії, коли операція неможлива. Незважаючи на те, що ще зарано визначати загальну користь для виживання, на даний момент результати обнадійливі.
Tecentriq - це антитіло до PD-L1, яке діє, блокуючи PD-L1. PD-L1 (запрограмований ліганд смерті 1) - це білок, який знаходиться на поверхні деяких ракових клітин, що перешкоджає атаці імунної системи на клітину. Tecentriq блокує PD-L1, фактично знімаючи маску з ракової клітини, щоб імунна система могла розпізнати та атакувати клітину.
Тестування
Перш ніж Tecentriq можна використовувати для людей з потрійним негативним раком молочної залози, необхідно провести супутній тест (аналіз VENTANA PD-L1), щоб визначити, хто може відповісти на препарат. Tecentriq найбільш ефективний у людей, які мають високу експресію PD-L1 або велику кількість білка PD-L1 на поверхні клітин раку молочної залози. Тест вважається позитивним, коли пофарбовані PD-L1 імунні клітини, інфільтруючі пухлину, покривають один або більше відсотків площі пухлини.
Ефективність
Розглядаючи варіант використання Tecentriq при раку молочної залози, корисно поглянути на його ефективність у сучасних дослідженнях.
У дослідженні 2018 року, відомому як випробування IMPassion 130, опублікованому в The New England Journal of Medicine, дослідники порівняли результати терапії Tecentriq, використовуваної разом з Abraxane (наб-паклітаксел) для людей, які отримували Абраксан плюс плацебо. (Абраксан - це тип хіміотерапії при метастатичному раку молочної залози). У дослідженні взяли участь 902 людини, які раніше не отримували хіміотерапію при метастатичних захворюваннях.
Медіана виживання без прогресування (кількість часу, коли половина людей або померла, або була жива, але пухлини виросли або поширилися, а половина була жива без погіршення стану раку) становила 7,4 місяців у групі імунотерапії в на відміну від 4,8 місяців у групі, яка отримувала лише Абраксан. Об'єктивні показники відповіді спостерігались у 53 відсотків людей у групі імунотерапії проти лише 33 відсотків у групі без імунотерапії.
В іншому дослідженні 2019 року, опублікованому в Онкологія JAMA, дослідники вивчили безпеку та переносимість препарату Tecentriq у поєднанні з препаратом Абраксан у 33 пацієнтів із стадією 4 або місцево рецидивуючим потрійним негативним раком молочної залози, які отримували до двох ліній попередньої хіміотерапії. Медіана цих людей спостерігалася протягом 24,4 місяців. Відповіді на лікування були відзначені навіть у людей, які раніше лікувались хіміотерапією, і, незважаючи на побічні ефекти, більшість пацієнтів мали керований профіль безпеки.
Як це дано
В ході досліджень люди отримували Tecentriq 840 мг (або плацебо) шляхом внутрішньовенної інфузії у перший та 15 дні кожного 28-денного циклу. Абраксан (100 мг / м2) вводили внутрішньовенно в перший, вісім та 15 дні кожного 28-денного циклу. Це продовжувалось до тих пір, поки рак не прогресував або побічні ефекти не призвели до припинення лікування.
Побічні ефекти
Найпоширенішими побічними ефектами лікування комбінацією Tecentriq та Abraxane (які спостерігаються у 20 і більше відсотків людей) були:
- Втрата волосся
- Периферична нейропатія
- Втома
- Нудота
- Діарея
- Анемія
- Запор
- Кашель
- Головний біль
- Нейтропенія (низький рівень типу білих кров'яних клітин, званих нейтрофілами)
- Блювота
- Зниження апетиту
Побічні реакції / ускладнення
Як і у випадку з більшістю методів лікування раку, із цією комбінацією препаратів існує певний ризик. Рідше, але більш серйозні побічні ефекти можуть включати:
- Пневмоніт (запалення легенів)
- Гепатит (запалення печінки)
- Коліт (запалення товстої кишки)
- Порушення ендокринної системи, такі як гіпотиреоз або надниркова недостатність
- Інфекції
- Алергічні реакції
Протипоказання
Не слід застосовувати комбінацію Tecentriq та Abraxane під час вагітності, оскільки це може призвести до вроджених вад розвитку. Для жінок, які перебувають у пременопаузі, слід застосовувати ефективний контроль за народжуваністю (але не гормональну терапію, таку як протизаплідні таблетки).
Вартість
На жаль, як і багато нових ліків, схвалених проти раку в останні роки, вартість імунотерапевтичних процедур, які зараз затверджені, дуже висока.
Кейтруда (Пембролізумаб)
Препарат Кейтруда (пембролізумаб) також є інгібітором контрольної точки, який схвалений для лікування метастатичного або непрацездатного раку, який має або молекулярні зміни, що називаються MSI-H (висока нестабільність мікросателіт), або dMMR (дефіцит відновлення невідповідності ДНК).
У ході клінічних випробувань є деякі докази того, що Кейтруда може також відігравати роль у лікуванні метастатичного HER2-позитивного раку молочної залози (поряд з HER2-цілеспрямованою терапією, такою як Герцептин (трастузумаб) з високим PD-L1 та високим рівнем інфільтруючих пухлиною лімфоцитів.
Інші види імунотерапії при раку молочної залози
Хоча в даний час не існує жодних інших імунотерапевтичних препаратів, дозволених проти раку молочної залози, низка методів оцінюється в клінічних випробуваннях.
Міфів навколо клінічних випробувань існує безліч, і багато людей висловлюють занепокоєння щодо участі. Важливо пам’ятати, що кожна терапія, яку ми затвердили, була колись вивчена в клінічному дослідженні.
Поєднання імунотерапії та цільової терапії
Потенційна терапія раку молочної залози включає поєднання препаратів імунотерапії (інгібітори контрольних точок) із цілеспрямованою терапією, такою як цільова терапія HER2, інгібіторами CDK 4/6, такими як Ibrance (пальбоцикліб), інгібіторами ангіогенезу, такими як Авастин (бевацизумаб), полі (ADP-рибоза) інгібітори полімерази (PARP), інші хіміотерапевтичні препарати та променева терапія.
Орієнтація на десмоплазію
Фібробласти - це тип сполучнотканинної клітини, яка оточує пухлини. Розростання цієї сполучної тканини навколо пухлин, стан, який називають десмоплазією, перешкоджає доступу імунних клітин до пухлини, і вважається однією з причин, чому рак молочної залози погано реагує, загалом, на інгібітори контрольних пунктів.
Препарат, який в даний час використовується для трансплантації кісткового мозку, Mozobil (плеріксафор), націлений на десмоплазію і може дозволити інгібіторам контрольних пунктів працювати ефективніше. Ця концепція, що включає вивчення тканин, що оточують пухлину, або мікросередовище пухлини, в даний час є предметом великого інтересу у розробці кращих методів лікування раку.
Інфільтруючі пухлину лімфоцити (TILS)
Оскільки пухлини, як правило, набагато більш чутливі до інгібіторів контрольних точок, якщо вони мають більшу кількість інфільтруючих пухлину лімфоцитів, дослідники розглядають можливість додавання цих клітин для цільових пухлинних мутацій.
Перехідний клітинний переказ (ACT)
У ході клінічного випробування один пацієнт із раком молочної залози пережив повну ремісію метастатичного раку молочної залози з новою формою адоптивного перенесення клітин після того, як не реагував на будь-яке інше лікування, таке як хіміотерапія або гормональна терапія.
Терапевтичні вакцини
В даний час тривають клінічні випробування, що вивчають потенційний вплив терапевтичних вакцин на рак молочної залози.
Імунотерапія як ад’ювантна або неоад’ювантна терапія
Хоча імунотерапію найчастіше розглядають як лікування метастатичного раку молочної залози, дослідники вважають, що вона може відігравати роль і на більш ранніх стадіях раку молочної залози.
Проводяться дослідження щодо використання імунотерапії перед операцією на раку молочної залози (неоад’ювантна імунотерапія) для людей з потрійним негативним раком молочної залози або HER2 позитивним раком молочної залози. Існують також дослідження, що вивчають імунотерапію після хірургічного втручання (ад’ювантна імунотерапія) з використанням інгібіторів контрольної точки дуралумабу та тремелімумабу для людей з раком молочної залози, позитивний на рецептори естрогену 2 або 3 стадії.
Інші методи лікування метастатичного раку молочної залози
На додаток до загальних варіантів метастатичного раку молочної залози, важливо зазначити, що лікарі все частіше використовують місцеві методи лікування метастазів раку молочної залози. Сюди входить використання кістково-модифікуючих препаратів для метастазів у кістки від раку молочної залози, а іноді хірургічне втручання або стереотаксична променева терапія тіла (СБРТ). SBRT - це променева терапія у високих дозах, яка проводиться на невеликій локалізованій ділянці тканини з метою знищення метастазів.
Ці методи лікування використовуються для того, щоб спробувати усунути зони поширення на такі ділянки, як легені або мозок, коли є лише кілька метастазів.
Варіанти лікування метастатичного раку молочної залозиСлово з дуже добре
За останні роки був досягнутий прогрес, який часто може продовжити життя людей з метастатичним раком молочної залози. Хоча препарати імунотерапії, відомі як інгібітори контрольних пунктів, іноді мали значний вплив на деякі інші типи раку, до недавнього часу роль цих препаратів у лікуванні раку молочної залози була обмежена.
На щастя, краще розуміння імунної системи та того, як працюють ці препарати, викликає надію на те, що такі фактори, як мікросередовище пухлини, можуть розмити шлях навколо пухлин молочної залози, щоб препарати імунотерапії могли бути активними при раку молочної залози. Інші види імунотерапії також дають надію, і багато клінічних випробувань зараз тривають або плануються.
Скільки можна жити з метастатичним раком молочної залози?