Зміст
Lynparza (олапариб) - це препарат від раку, класифікований як інгібітор поліаденозиндифосфат-рибоза-полімерази (PARP). В даний час Lynparza схвалений для деяких людей з метастатичним раком яєчників, а також людьми з метастатичним раком молочної залози або метастатичним раком підшлункової залози, які мають мутацію BRCA. Це пероральна терапія, яку приймають двічі на день, і при відповідному застосуванні може значно покращити виживання без прогресування захворювання.Найпоширенішими побічними ефектами є нудота, втома та анемія. Оскільки Lynparza приймається щодня, лікування цих побічних ефектів є важливим, і іноді потрібно зменшення дози. Тим не менш, дослідження показують, що ліки добре переносяться, і навіть коли потрібна зменшена доза, все одно може бути дуже ефективною.
Використовує
Lynparza має різні показання та критерії щодо раку яєчників (включаючи рак маткових труб та первинний рак очеревини), рак молочної залози та рак підшлункової залози, і показання та ефективність будуть обговорюватися окремо для кожного раку. На відміну від деяких ліків, які в середньому мають подібний ефект у різних людей, ефективність Lynparza може суттєво різнитися в залежності від стану генної мутації.
Як це працює
Інгібітори PARP працюють, перешкоджаючи відновленню пошкодженої ДНК в клітинах пухлини. Ферменти PARP відіграють важливу роль у клітині, відновлюючи пошкоджену ДНК. Тіло має кілька генів, які функціонують для утворення білків, що відновлюють ці постійні пошкодження. У клітинах, які вже мають неадекватну репарацію ДНК (через BRCA або подібний тип мутації), інгібування PARP може перешкодити пошкодженим раковим клітинам самостійно відновлюватися, а отже, призвести до їх загибелі.
Багатьох бентежить, чому ці препарати працюють набагато краще у людей, які мають такі мутації, як мутації BRCA, і опис механізму може бути корисним.
Такі гени, як гени BRCA, вважаються генами супресорів пухлини. Вони надають план білків, які відновлюють пошкоджену ДНК, зокрема, відновлення подвійнийбагатожильні розриви в ДНК. Хоча ця дисфункція в репарації генів пояснює генетичну схильність до раку у людей, які мають мутації BRCA, це також можна використовувати зараз для лікування раку.
На відміну від білків, що виробляються генами BRCA, ферменти PARP відіграють вирішальну роль у відновленні одно-розбиті багатожильні ДНК. Як правило, якби ці ферменти PARP були пригнічені, клітина могла б компенсувати. Але коли клітини також не в змозі відновити дволанцюжкові розриви, клітини можуть бути пошкоджені без ремонту. Коли пухлинні клітини згодом не відновлюються, вони не можуть розмножуватися, і ріст пухлини зупиняється.
Це пояснює, чому інгібітори PARP здаються набагато ефективнішими у людей, які мають мутацію BRCA; ракові клітини з мутацією BRCA в більшій мірі покладаються на білки PARP для відновлення своєї ДНК, ніж клітини, які не мають мутацій. Є й інші гени (наприклад, деякі гени, не пов’язані з BRCA, що підвищують ризик раку молочної залози), які також беруть участь у відновленні ДНК. Кажуть, що клітини, що несуть ці аномальні гени, мають дефекти в гомологічній рекомбінації. Це пояснює, чому інгібітори PARP можуть бути ефективними не тільки у людей, які мають мутації BRCA, пов’язані з раком, але і мутації не-BRCA в генах, які відіграють певну роль у відновленні ДНК.
Генні мутації та рак
Оскільки Lynparza містить показання для людей, які мають специфічні генні мутації, корисно коротко їх обговорити. Існує два типи генних мутацій, які часто обговорюють з раком.
- Зародкові (спадкові) мутації: ці мутації успадковуються від батьків і є в кожній клітині організму.
- Соматичні (набуті) мутації: ці мутації набуваються після народження, як правило, в процесі перетворення клітини в ракову клітину. Вони присутні лише в пухлині, і не у всіх клітинах організму. Наприклад, генетичне тестування, щоб визначити, чи буде призначена цілеспрямована терапія при раку легенів, визначає придбані генні мутації.
Ця відмінність важлива при обговоренні Lynparza. Наприклад, препарат в даний час дозволений людям із раком молочної залози, які мають спадкову мутацію BRCA. Однак при раку яєчників препарат можна застосовувати як тим, хто має спадкову мутацію BRCA, так і тим, у кого пухлини є позитивними щодо набутих мутацій BRCA.
Рак молочної залози
У січні 2018 року Lynparza був схвалений для людей з метастатичним HER2-негативним раком молочної залози, які мають відому або підозрювану зародкову (спадкову) мутацію BRCA. Він призначається людям, які раніше лікувались хіміотерапією (або під час первинного діагнозу, або пізніше). Для людей, які мають позитивні до естрогену рецептори, по можливості раніше слід застосовувати ендокринну терапію (наприклад, інгібітор ароматази або тамоксифен).
Для людей, які відповідають цим критеріям, дослідження 2017 року в New England Journal of Medicine встановили, що Lynparza забезпечує більшу користь для виживання, ніж доступні на сьогодні затверджені методи лікування. Медіана виживання без прогресування становила 2,8 місяця довше, а ризик прогресування або смерті був на 42% нижчим, ніж при стандартній терапії.
Рак яєчників / маткових труб / Первинний рак очеревини
Lynparza має більше однієї рекомендації для лікування раку яєчників, маткових труб та первинного раку очеревини. До них належать:
- Як підтримуюча терапія для дорослих з рецидивуючим епітеліальним раком яєчників (включаючи фаллопієву трубу та первинний рак очеревини), які мали часткову або повну відповідь на хіміотерапію на основі платини. Хіміотерапія на основі платини включає хіміотерапію такими препаратами, як платинол (цисплатин) або параплатин (карбоплатин).
- Для лікування дорослих пацієнтів, у яких є відома або підозрювана зародкова лінія або набута мутація BRCA, які пройшли три або більше ліній хіміотерапії (лінія хіміотерапії - це курс лікування з певним режимом і може включати кілька інфузій).
На жаль, у тих, хто спочатку реагує на хіміотерапію (або повну, або часткову), рецидив є надзвичайно поширеним явищем і часто відбувається відносно швидко. Шанс на повторне виникнення раку яєчників після циторедукційної хірургії та хіміотерапії становить 70% протягом наступних трьох років. При повторному виникненні захворювання вже не піддається лікуванню, і традиційно його лікували повторними лініями хіміотерапії для решти пацієнтів життя. Цей ризик рецидиву (або прогресування) може значно зменшитися при застосуванні Lynparza.
У дослідженні 2018 року в New England Journal of Medicine, жінкам, яким нещодавно поставили діагноз і які закінчили первинне лікування хірургічним та хіміотерапевтичним методом, випадковим чином призначили отримувати Lynparza або плацебо. Після середнього спостереження 41 місяць ризик прогресування або смерті був на 70% нижчим у групі, яка приймала Lynparza, ніж у групі, яка отримувала плацебо.
Важливо зазначити, що під час клінічних випробувань люди з мутаціями, не пов’язаними з BRCA (або спадковими, або лише їх пухлиною) у генах, які беруть участь у репарації ДНК, також мали набагато кращі результати на Lynparza, ніж на стандартній терапії. Термін, що використовується для опису цих інших генів, що беруть участь у репарації ДНК, - це гени "дефіциту гомологічної рекомбінації" (HRD). Дослідження 2019 року розглядало ефект додавання Lynparza до бевацизумабу як підтримуючої терапії першого ряду при раку яєчників. У цьому дослідженні було встановлено, що Lynparza значно покращує виживання без прогресування захворювання у тих, хто був BRCA негативним, але мав інші генні зміни, класифіковані як HRD. Це обнадіює, а також підсилює важливість тестування на мутації генів, крім BRCA, у всіх жінок з раком яєчників.
Мутації, не пов’язані з BRCA, пов’язані з раком яєчниківСеквенування наступного покоління (наприклад, за допомогою Фонду медицини) тепер може виявити ці інші мутації пухлини, щоб допомогти в персоналізованій терапії. Якщо ваш онколог не знайомий з таким підходом, подумайте про те, щоб отримати другу думку в одному з найбільших ракових центрів, призначених Національним інститутом раку.
Рак підшлункової залози
У грудні 2019 року Lynparza був затверджений для підтримуючого лікування дорослих з метастатичним раком підшлункової залози з відомою або підозрюваною мутацією BRCA у зародках, якщо їх рак не прогресував принаймні 16 тижнів при хіміотерапії на основі платини. Наявність мутації BRCA слід виявити на тесті, затвердженому FDA.
Дослідження 2019 року в New England Journal of Medicine встановлено, що серед людей з метастатичним раком підшлункової залози, що має мутацію зародкової лінії BRCA, виживання без прогресування захворювання довше було у тих, хто отримував Lynparza, ніж у тих, хто отримував плацебо.
(Хоча багатьом людям відомий зв’язок між генами BRCA та раком молочної залози та яєчників, мутації генів BRCA2 пов’язані з підвищеним ризиком розвитку раку підшлункової залози.)
Перед тим, як приймати
Перш ніж приймати Lynparza, важливо ретельно обговорити з терапевтом мету терапії та потенційні побічні ефекти. Оскільки препарат діє у деяких людей краще, ніж у інших, важливо розуміти ці відмінності, приймаючи рішення про своє лікування.
Запобіжні заходи та протипоказання
Перед тим, як приймати Lynparza, слід розглянути кілька питань, а також ситуації, коли препарат не слід застосовувати (протипоказання).
Lynparza не слід застосовувати під час вагітності, оскільки існує значний ризик вроджених вад розвитку. Ефективний контроль за народжуваністю слід застосовувати протягом усього лікування та принаймні протягом шести місяців після останньої дози.
Препарат не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.
Будь-які алергії слід обговорити з лікарем.
На сьогоднішній день невідомо, як може відрізнятися лікування Lynparza у пацієнтів літнього віку.
Взаємодія з наркотиками
Слід уникати застосування Lynparza людям, які приймають ліки, які вважаються інгібіторами CYP3A (вони можуть посилити дію Lynparza) або індукторами (вони можуть зменшити ефект Lynparza).
Приклади інгібіторів CYP3A включають:
- Протигрибкові засоби, такі як Нізорал, Екстина або Ксолегель (кетоконазол), Дифлюкан (флуконазол), Онмел або Споранокс (ітраконазол), Ноксафіл (позаконазол) та Vfend (вориконазол)
- Деякі антибіотики, такі як Біаксин (кларитроміцин), ЕЕС та інші (еритроміцин) та Ципро (ципрофлоксацин)
- Деякі ліки проти нудоти, такі як Emend (апрепітант) та Akynzeo (нетупітант)
- Деякі ліки від серця / артеріального тиску, такі як Кардізем або Тіазак (дилтіазем), Верелан (верапаміл) та Кордарон (аміодарон)
- Prilosec (омепразол)
- Деякі ліки від ВІЛ та ліки, що використовуються для лікування гепатиту С, включаючи Реатаз, в Evotaz (атазанавір), Презиста (дарунавір), Сустіва, Атріпла (ефавіренц), Intelence (етравірин), Лексвіва (фосампренавір), Криксіван (індинавір), Вірасепт (нелфінавір) ), Калетра (ритонавір / лопінавір), інвіраза (саквінавір)
- Деякі харчові добавки, такі як goldenseal
- Грейпфрут
Приклади індукторів CYP3A включають:
- Рифамат (рифампін)
- Деякі протисудомні ліки, такі як фенобарбітал, дилантин (фенітоїн) та тегретол (карбамазепін)
- Кортикостероїди
- Провігіл (модафініл)
- Деякі харчові добавки, наприклад, звіробій
- Хронічне вживання алкоголю може виконувати роль індуктора
Деякі ліки та дієтичні добавки, що продаються без рецепта, можуть спричинити серйозні лікарські взаємодії з Lynparza.
Важливо зазначити, що існують різні ступені пригнічення CYP3A (наприклад, потужні, сильні, помірні та слабкі інгібітори), тому дуже важливо поговорити зі своїм лікарем про будь-які ліки, які ви приймаєте. Наприклад, два помірні інгібітори можуть стати потужним інгібітором тощо.
Інші інгібітори PARP
На додаток до Lynparza, інші інгібітори PARP, схвалені FDA, включають:
- Рубрака (рукапаріб): Рубрака схвалена при раку яєчників після двох раундів хіміотерапії або як підтримуюча терапія
- Зеджула (нірапаріб): Цей препарат дозволений лише для підтримуючої терапії у людей з раком яєчників, чутливим до хіміотерапії платиною
- Талцена (талазопаріб): Талзена схвалена для метастатичного або локально поширеного HER2-негативного BRCA-позитивного раку молочної залози
Дозування
За даними виробника, Lynparza приймають всередину (всередину) по 300 міліграм (мг) двічі на день, дози приймають з інтервалом у 12 годин.
Він доступний як у таблетках, так і в капсулах по 150 мг або 100 мг. Перевірте свій рецепт і поговоріть зі своїм лікарем, щоб переконатися, що ви приймаєте правильну дозу для вашої конкретної ситуації.
Таблетки слід ковтати цілими, а не розжовувати, подрібнювати або ділити.
Lynparza можна приймати з їжею або без їжі.
Під час прийому Lynparza слід уникати грейпфрута, грейпфрутового соку, апельсинів Севільї (гіркого апельсина) та апельсинового соку Севільї.
Якщо ви пропустили дозу ліків, слід приймати наступну дозу в призначений час (не приймайте додаткову дозу). Якщо ви приймаєте занадто багато ліків, зателефонуйте своєму онкологу.
Модифікації
Для людей з помірною хворобою нирок (захворювання нирок), можливо, доведеться зменшити дозу Lynparza. Для тих, хто має кліренс креатиніну від 31 до 50 мл / хв, дозу слід зменшити до 200 мг двічі на день. При відхиленнях від норми тесту на печінку ліки, можливо, доведеться тримати, якщо:
- Трансамінази (СГОТ або АЛТ та ін.) Перевищують верхню межу норми більш ніж у п’ять разів
- Білірубін втричі перевищує верхню межу норми
- Лужна фосфатаза більш ніж удвічі перевищує верхню межу норми
Наприклад, з деякими ліками, якщо потрібен препарат, класифікований як інгібітор CYP3A4, може знадобитися коригування дози.
Зниження дози часто потрібно через побічні ефекти, такі як нудота, втома та анемія. Дослідження 2019 року, яке розглядало половину дози Lynparza у жінок з раком яєчників, показало, що нижчі дози були одночасно безпечними та ефективними.Через частоту побічних ефектів (а оскільки це ліки, які потрібно приймати щодня, доки вони ефективні), дослідники порадили, що в інструкціях щодо лікування Lynparza слід зазначати цю ефективність, навіть коли потрібні менші дози.
Потреба у зменшенні дози характерна для Lynparza. Людям важливо усвідомлювати, що це можливо, і що препарат не потрібно відміняти через значні побічні ефекти. Насправді, препарат виявляється досить ефективним навіть при менших дозах.
Як приймати та зберігати
Lynparza слід зберігати при кімнатній температурі (від 68 до 77 F) і зберігати в оригінальній пляшці для зменшення вологи. Уникайте зберігання ліків у вологому середовищі, наприклад у ванній.
Побічні ефекти
Як і у більшості протиракових препаратів, існують як загальні, так і часом серйозні побічні ефекти, пов’язані із застосуванням Lynparza.
Поширені
Найпоширеніші побічні ефекти, що виникають у 10% і більше людей, включають:
- Нудота: нудота - найпоширеніший побічний ефект Lynparza, приблизно 70% людей відчувають певний ступінь нудоти (зазвичай легкої). Важливо уникати препаратів проти нудоти, які перераховані вище під лікарськими взаємодіями, такими як Emend. Для ліків, що мають помірний та високий «блювотний ризик», таких як Lynparza, Національна всебічна онкологічна мережа рекомендує антагоніст рецепторів серотоніну (5-HT3), такий як препарат Зофран (ондансетрон), 8 мг до 16 мг на день, приблизно 30 за хвилини до прийому інгібітора PARP. Оскільки Lynparza приймається двічі на день, можливо, це доведеться приймати двічі на день. NCCN також має кілька альтернативних рекомендацій для тих, хто не переносить та не реагує на цей режим.
- Втома
- Анемія: Найчастіше анемія є легкою, але в деяких випадках може знадобитися переливання.
- Блювота
- Біль у животі
- Діарея
- Запаморочення
- Нейтропенія
- Біль у суглобах та / або м’язах
- Головний біль
- Зміни смаку
- Зниження апетиту
- Запор
- Виразки в роті
- Тромбоцитопенія
Сильний
Існує декілька менш поширених, але серйозних побічних реакцій, пов'язаних з Lynparza, включаючи:
Мієлодиспластичний синдром (МДС): Мієлодиспластичний синдром зустрічається менш ніж у 1,5% людей, які приймають ліки. Аналізи крові (включаючи повний аналіз крові (CBC)) роблять на початковому рівні, а потім щомісяця для моніторингу будь-яких змін.
Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ): Гострий мієлоїдний лейкоз є потенційною побічною реакцією на Lynparza, як і на хіміотерапію. Вважається, що це незвичайне явище, яке зустрічається приблизно у 1% людей.
Пневмоніт: Пневмоніт або запалення легенів рідко спостерігаються при застосуванні Lynparza (менше 1% випадків).
Допомога в оплаті
Lynparza, як і більшість нових ліків від раку, коштує дорого. Якщо ви боретеся з вартістю, є варіанти, які можна вивчити.
Фармацевтична компанія AstraZeneca має дві програми, які можуть бути корисними:
- АстраZПрограма заощаджень за рецептом eneca AZ & Me
- Програма Astra Zeneca AstraZeneca Access 360
Розмова з соціальним працівником або фармацевтом у вашому онкологічному центрі також може бути дуже корисною. Він може допомогти вам отримати допомогу через ваш онкологічний центр, через одну з неприбуткових організацій, що підтримують ваш рак, та багато іншого. Часто ігнорують, що багато з цих витрат підлягають податку, і дивно, як швидко медичні відрахування на рак складають суттєве відшкодування.
Де знайти фінансову допомогу, коли у вас ракОпір
Як і багато інших видів лікування раку, Lynparza може вчасно припинити роботу. Як швидко це відбувається в цілому, невідомо через новинку препарату. Як і у випадку з іншими формами резистентності, вважається, що пухлини мутують таким чином, що дозволяє їм обходити дії ліків. Наприклад, при раку яєчників деякі клітини фактично змінили свої мутації BRCA.
Слово з дуже добре
Зараз Lynparza пропонує додаткову терапію для деяких людей з метастатичним раком молочної залози, яєчників або підшлункової залози, що, як видається, знижує ризик прогресування захворювання або смерті поза стандартними методами лікування, які ми маємо на сьогоднішній день. На жаль, кожне лікування приносить побічні ефекти, і при застосуванні ліків, які потрібно приймати два рази на день нескінченно довго, це може бути складним завданням.
Важливо принести перелік усіх інших ліків та добавок, які ви приймаєте, до свого онколога та фармацевта. Інші ліки та добавки можуть перешкоджати один одному і спричиняти взаємодію з наркотиками. Як підказка, заповнення всіх ваших рецептів в одній аптеці допоможе уникнути можливих взаємодій.
Якщо ви відчуваєте побічні ефекти, які заважають вашій якості життя, поговоріть зі своїм лікарем. На відміну від деяких ліків, які набагато менш ефективні при використанні з меншою дозою, зменшення дози замість того, щоб повністю вивести ліки, може допомогти вам отримати користь від лікування, одночасно максимізуючи якість життя.
Справившись з побічними ефектами, також може бути корисним порівняти не тільки побічні ефекти, які ви мали б із препаратом чи без нього, але й те, що ви могли відчувати без препарату. Звичайно, існує багато симптомів, пов’язаних з раком, який росте і поширюється, і якщо такий препарат, як Lynparza, може уповільнити це зростання та поширення, це може зменшити ймовірність появи симптомів, які ви могли б відчувати в іншому випадку.
Зрозуміти свій план лікування та задати багато питань важливіше як ніколи, оскільки онкологія змінюється так швидко. Будучи своїм власним захисником у своїй допомозі, ви можете не тільки допомогти вам відчути більший контроль під час цього складного часу, але, можливо, навіть вплинути на ваш результат.
Як стати своїм адвокатом як онкологічний пацієнт