Зміст
Дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середнього ланцюга (дефіцит MCADD або MCAD) - це рідкісний спадковий метаболічний стан, який впливає на здатність організму перетворювати певний тип жиру в енергію. Сьогодні тестування на MCADD є частиною стандартних скринінгів для новонароджених у багатьох місцях. При негайному діагностуванні станом можна керувати. Однак затримки діагностики можуть призвести до летального результату.
Симптоми
Організм використовує кілька видів жиру для отримання енергії. Здатність організму залучати запаси жиру для отримання енергії особливо корисна в періоди відмови від їжі (голодування) або коли організм перебуває в стресі, наприклад, коли виникає хвороба. Люди з MCADD мають генетичну мутацію, яка не дозволяє їхньому тілу перетворювати певний тип жиру із середнім ланцюгом жирних кислот в енергію.
Тіло, як правило, намагається вживати середньоланцюгові жирні кислоти в періоди голодування. Симптоми MCADD часто проявляються після того, як хтось занадто довго не їв. У новонароджених симптоми можуть триматися в стороні під час регулярного режиму годування. Однак, як тільки вони починають тривати довші відрізки між годуваннями, або якщо у них виникають труднощі з грудним вигодовуванням, можуть з'явитися симптоми MCADD.
Перша частота симптомів MCADD, як правило, відбувається у віці від 3 до 24 місяців.
Симптоми MCADD можуть бути дуже серйозними і навіть летальними. Деякі дослідники вважають, що недіагностована MCADD спричинила велику кількість незрозумілих смертей немовлят за останні кілька десятиліть. Інші припускають, що це може бути захворюванням, яке сприяє захворюваності на синдром раптової дитячої смерті (SIDS).
Симптоми MCADD зазвичай проявляються після періодів голодування або хвороби, особливо хвороб, що викликають блювоту. Симптоми можуть включати:
- Блювота
- Низька енергія (млявість) або надмірна сонливість (сонливість)
- Слабкість або низький м’язовий тонус (гіпотонія)
- Низький рівень цукру в крові (гіпоглікемія)
- Проблеми з диханням або прискорене дихання (тахіпное)
- Аномалії печінки (збільшення, високий рівень ферментів печінки)
- Судоми
Симптоми MCADD можуть бути дуже серйозними. Якщо їх не лікувати, ускладнення можуть призвести до пошкодження мозку, коми та смерті. У деяких випадках раптова та незрозуміла смерть немовляти є єдиним симптомом MCADD. Лише пізніше можна буде з’ясувати, що смерть пов’язана з недіагностованим MCADD.
Хоча перші симптоми MCADD зазвичай спостерігаються у немовлят або раннього дитинства, були випадки, коли люди не мали симптомів до повноліття. Як і для немовлят, і для дітей, ці випадки, як правило, спричинялися хворобою або голодуванням.
Коли люди, які страждають на MCADD, не відчувають гострого метаболічного кризу, пов’язаного з хворобою або голодуванням, зазвичай не мають симптомів (безсимптомних).
Причини
MCADD виникає через те, що організм людини не здатний розщеплювати середньоланцюгові жирні кислоти та перетворювати їх в енергію. Це пов’язано з тим, що їх організм не виробляє фермент, необхідний для виконання цієї функції, який називається ацил-КоА-дегідрогеназа із середнім ланцюгом (ACADM). Мутація гена ACADM, яка присутня від зачаття, означає, що організму не вистачить ферменту для метаболізму середньоланцюгових жирних кислот як джерела енергії.
Якщо людина з MCADD постачає своє тіло достатньою енергією (завдяки тому, що і коли вони їдять), вони можуть не відчувати симптомів, оскільки їх організм не намагатиметься використовувати жирові запаси.
Якщо людина не їсть або захворіє, її організм може не перетворити жирні кислоти в енергію - саме тоді з’являться симптоми MCADD. Симптоми можуть також розвиватися, коли в тканинах організму, особливо в печінці та мозку, накопичуються погано метаболізовані жирні кислоти.
Коли двоє людей, кожна з яких має мутований ген (люди, яких називають «носіями»), мають спільну дитину, ген може передаватися далі. Якщо дитина успадковує лише один мутований ген, вона стане носієм, як її батьки. Носії найчастіше не мають симптомів захворювання, але вони можуть передавати мутацію. Також можливо, що дитина взагалі не успадкує мутований ген. Однак, коли дитина отримує мутований ген від обох батьків, у неї розвивається MCADD. Це те, що відоме як модель аутосомно-рецесивного успадкування.
Як це часто буває з генетичними умовами, існує цілий ряд можливих мутацій, які можуть призвести до MCADD. Однак дослідники не впевнені, чи існує конкретна залежність між мутацією людини і тим, як розвивається MCADD - це також відомо як взаємозв'язок генотип-фенотип.
Тестування на мутації, які, як відомо, призводять до MCADD, є важливою частиною постановки діагнозу, хоча воно може бути корисним для прогнозування тяжкості симптомів людини.
Діагностика
MCADD - рідкісний стан. У Сполучених Штатах на неї страждає приблизно кожна з 17 000 людей.Білі люди північноєвропейського походження, схоже, мають більший ризик розвитку МСАДД, ніж інші раси. Захворювання найчастіше спостерігається у немовлят або зовсім маленьких дітей, хоча діагностовано у дорослих. Здається, на чоловіків і жінок страждають однаково.
Тестування на MCADD зараз є частиною стандартних скринінгів для новонароджених у багатьох частинах світу. Однак його не регулярно тестують у кожній лікарні. Тому, якщо у немовляти або маленької дитини починають проявлятися симптоми, що свідчать про стан, швидке тестування, діагностика та лікування дуже важливі.
Залишений без лікування стан може спричинити серйозні ускладнення, включаючи раптову смерть.
Основною перевагою включення тесту на MCADD у скринінги новонароджених є те, що немовляті можна поставити діагноз до розвитку симптомів. Це зменшує ймовірність того, що стан не буде діагностовано та не вилікувано, що може мати серйозні (якщо не смертельні) наслідки.
Якщо скринінг новонародженого немовляти вказує, що у нього може бути MCADD, додаткове тестування може надати більше інформації. Батьки дитини з діагнозом MCADD також можуть пройти тестування, а також брати та сестри дитини.
Інші тести, які можуть бути використані для підтвердження діагнозу MCADD, включають:
- Генетичне тестування для пошуку мутацій у гені ACADM.
- Аналізи крові для вимірювання рівня глюкози, аміаку та інших рівнів.
- Аналізи сечі для виключення інших станів, що викликають низький рівень цукру в крові.
Коли симптоми MCADD присутні і людина переживає гострий метаболічний криз, їм можуть також знадобитися інші медичні втручання. Це може включати поповнення електролітів внутрішньовенними (IV) рідинами або додаткове харчування.
Якщо людина не відчуває симптомів до повноліття, MCADD може бути не першим діагнозом, який підозрює медичний працівник. Розглянувши історію хвороби людини (включаючи сімейну історію), поточні симптоми, те, що людина робила до того, як вона захворіла (наприклад, якщо у нього вірусне захворювання, що спричинило блювоту або голодувало), а також будь-які результати лабораторних досліджень, MCADD може бути перевіреним на.
У деяких випадках, особливо у маленьких дітей, MCADD плутають з іншим захворюванням, відомим як синдром Рея.
Хоча ці два захворювання можуть мати подібні симптоми і можуть розвиватися після періоду хвороби (особливо дитячих хвороб, таких як вітряна віспа), синдром Рейе виникає у дітей, які отримували аспірин під час нападу хвороби. Хоча синдром Рея був спеціально пов'язаний із вживанням аспірину у дітей, MCADD не асоціюється з використанням будь-яких конкретних ліків.
Лікування
Основним способом лікування MCADD є запобігання розвитку симптомів захворювання, оскільки вони можуть бути досить серйозними. Батьки новонародженого з діагнозом MCADD отримуватимуть суворі інструкції щодо годування, щоб запобігти тривалим періодам голодування.
На додаток до того, щоб переконатись, що вони не їдять занадто довго без їжі, людям з MCADD зазвичай потрібно дотримуватися певної дієти, яка включає більшу кількість вуглеводів і меншу кількість жиру, ніж зазвичай рекомендується. Якщо людина захворіла і не може їсти, їй, як правило, потрібно отримувати харчування та рідину через внутрішньовенно або зонд (ентерально) у лікарні, щоб запобігти розвитку симптомів MCADD та ускладнень.
Новонароджені з MCADD, які борються з грудним вигодовуванням, можуть з більшою ймовірністю вступити в стан метаболічної декомпенсації, оскільки вони не можуть підтримувати свої метаболічні потреби постійними завдяки харчуванню, яке вони приймають. Окрім регулярного годування з пляшечки, деякі лікарі можуть рекомендувати немовлят давати суміші простих вуглеводів (таких як сирий кукурудзяний крохмаль), щоб запобігти розвитку симптомів MCADD.
На додаток до забезпечення адекватної дієти в харчуванні, суворе дотримання регулярного графіка годування повинно починатися з моменту народження дитини з MCADD або з моменту встановлення діагнозу. Для немовлят це зазвичай означає перехід між годуваннями не більше чотирьох-п’яти годин. Дітям старшого віку та дорослим слід уникати голодування довше 10 годин, і жодна людина з MCADD, незалежно від віку, не повинна голодувати довше 12 годин. Якщо потрібні триваліші періоди голодування, наприклад, для медичного обстеження, буде потрібно ретельне медичне керівництво.
Раніше додатковий карнітин (сполука, яка допомагає клітинам виробляти енергію) досліджувався як потенційна стратегія управління MCADD, але дослідження, що вивчає його переваги, не є остаточним.
Крім того, коли людина з MCADD хворіє, особливо якщо вона блює, їй може знадобитися звернутися за медичною допомогою, щоб запобігти розвитку симптомів та ускладнень MCADD.
Дітям з MCADD може знадобитися носити медичний браслет. Батьки можуть також попросити педіатра надіслати лист до школи дитини та вчителів, щоб повідомити їх про стан дитини та описати важливість дотримання дієтичних потреб та графіків харчування.
Будь-яка людина, яка взаємодіє з дитиною, яка страждає на MCADD, повинна знати про симптоми, а також про ситуації, які можуть спричинити їх. Хтось із дитини, що страждає MCADD, повинен знати, що робити при підозрі на метаболічний криз.
Поки людина з MCADD дотримується того, що потрібно для управління захворюванням, вона, як правило, може вести здоровий спосіб життя. Однак нерідкі випадки, коли діагноз MCADD ставлять після смерті; перші прояви симптомів та метаболічний криза, що призводить до цього, може швидко прогресувати. Тому рання діагностика та лікування залишаються вирішальними для довготермінового прогнозу для людини з MCADD.
Слово з дуже добре
Дефіцит ацил-КоА-дегідрогенази середнього ланцюга (дефіцит MCADD або MCAD) - рідкісний спадковий метаболічний стан, який впливає на здатність організму перетворювати певний тип жиру в енергію. Якщо стан не діагностується і не лікується, це може призвести до летального результату. Багато скринінгів для новонароджених включають тестування на MCADD, але вони ще не є загальноприйнятими. Якщо лікар підозрює, що у немовляти є MCADD, знадобиться генетичне дослідження. Людям з MCADD зазвичай потрібно дотримуватися дієти з високим вмістом вуглеводів і низьким вмістом жиру. Вони також повинні переконатися, що вони не проходять тривалі періоди без їжі (натщесерце). Дітям з MCADD може знадобитися носити медичний браслет, щоб переконатися, що оточуючі можуть розпізнати симптоми метаболічного кризу. Хоча наслідки нелікованої або погано керованої MCADD можуть бути руйнівними, коли стан хвороби точно діагностується і діє план лікування, більшість людей з MCADD можуть вести здоровий спосіб життя.
Що таке вроджені помилки метаболізму?