Причини та фактори ризику недрібноклітинного раку легенів

Зміст

• Поширені причини
• Фактори ризику способу життя
• Менш поширені фактори ризику
• Можливі фактори ризику
• Генетика

Хоча точні причини виникнення недрібноклітинного раку легенів невизначені, виявлено кілька факторів ризику. Хоча куріння все ще є дуже важливим, недрібноклітинний рак легенів є найпоширенішим видом раку легенів серед тих, хто ніколи не палить, молодих людей , а також жінки, а також такі фактори, як вплив радону, генетика, забруднення повітря у приміщеннях та на відкритому повітрі, радіація та пасивне куріння є важливими.

Є також деякі потенційні фактори ризику, які тільки починають вивчатися. Це має особливе значення, оскільки частота розвитку недрібноклітинного раку легенів зростає у молодих жінок, які ніколи не палили.

Поширені причини

Хоча точні причини недрібноклітинного раку легенів невідомі, зрозуміло, що нормальні клітини легенів трансформуються в ракові клітини післясерія мутацій або інші генетичні зміни ДНК клітини. Це пошкодження може статися внаслідок поєднання впливу навколишнього середовища та помилок, які виникають при нормальному поділі клітин (отже, чому рак частіше зустрічається з віком).

Навіть коли ДНК у клітинах пошкоджена, більшість клітин не стають раковими. У людей є кілька генів (гени-супресори пухлини), які кодують білки, які відновлюють пошкоджену ДНК або усувають клітини, які неможливо відновити (апоптоз). Деякі люди схильні до розвитку раку, якщо ці гени відновлення мутуються.

Наприклад, мутації гена BRCA2 можуть збільшити ризик розвитку недрібноклітинного раку легенів, принаймні у жінок, які палять. Однак ці мутації не викликають рак легенів - вони просто ускладнюють відновлення клітин, які пошкоджуються іншими способами.

Фактори ризику способу життя

Існує ряд факторів ризику, які пов’язані з підвищеним ризиком розвитку раку легенів. Деякі з них вибирають спосіб життя, наприклад, куріння, але деякі не можна змінити, наприклад, ваш вік. Важливо зазначити, що фактори ризику не обов’язково є причинами.

Незважаючи на те, що ризик раку легенів зростає з віком, похилий вік безпосередньо не спричинює ці пухлини.

Нижче наведено фактори ризику, які є загальними для недрібного раку легенів.

Вік

Ризик недрібноклітинного раку легенів зростає з віком, середній вік діагнозу становить 71 рік. Проте недрібноклітинний рак легенів є найпоширенішим видом раку легенів у молодих людей і може навіть (рідко) зустрічатися у дітей.

Особиста історія раку легенів

Люди, які перенесли один первинний недрібноклітинний рак легенів, мають підвищений ризик розвитку другого раку легенів, і цей другий рак може бути унікальним і не пов’язаним з першим.

Куріння

Вважається, що приблизно 80% недрібноклітинного раку легенів пов’язано з курінням, але це може відрізнятися залежно від підтипу. Плоскоклітинний рак найбільш тісно пов’язаний з курінням, тоді як аденокарциноми легенів є найпоширенішим підтипом у тих, хто ніколи не палить. Здається, карциноїдні пухлини не пов’язані з курінням.

Ризик розвитку недрібноклітинного раку легенів пов’язаний з тривалістю часу та кількістю викурених сигарет або паком років куріння. Додавання фільтрів не суттєво змінило ризик раку легенів, але найпоширеніші типи змінились. Дрібноклітинний рак легенів колись був більш поширеним явищем, але, як вважають, додавання фільтрів токсини в сигаретах глибше вдихаються в легені до регіонів, де трапляється багато недрібноклітинних ракових захворювань легенів.

Однак зв’язок між курінням та раком легенів у різних регіонах світу різниться. Явище, відоме як японський парадокс куріння та раку легенів (японські чоловіки курять більше, ніж чоловіки в Сполучених Штатах, але мають менший ризик раку легенів), може бути пов’язане з генетикою, меншою кількістю канцерогенів, кращими фільтрами в японських сигаретах тощо. U

Куріння та рак легенів

Вплив радону в будинку

Радон є другою за частотою причиною виникнення недрібноклітинного раку легенів (і найпоширенішою причиною серед тих, хто ніколи не палить), що становить приблизно 21 000 смертей від раку легенів щороку. Газ радону виникає внаслідок природного розпаду урану в ґрунті та можуть потрапляти в будинки через тріщини в фундаменті, насоси для насосів, дроти тощо та потрапляти в пастку. Оскільки це газ без запаху, безбарвний, єдиний спосіб дізнатись, чи безпечний ваш будинок, - це проведення тестів на вміст радону.

Хоча деякі регіони, як правило, мають вищий рівень, ніж інші, підвищений рівень виявлений у будинках у всіх 50 штатах та у всьому світі. Набори з радоном доступні в більшості будівельних магазинів і зазвичай їх можна придбати за ціною від 20 доларів і менше. Якщо рівні високі, пом’якшення радону майже завжди може вирішити проблему.

Радон і рак легенів

Професійні хімікати та інші речовини

Професійний вплив дуже значний при недрібноклітинному раку легенів і вважається, що він відіграє роль у 13% - 29% цих видів раку у чоловіків у Сполучених Штатах та приблизно 14,5% ракових захворювань у Сполученому Королівстві. до винних належать:

• металів такі як миш'як, берилій, нікель та кадмій
• волокна такі як діоксид кремнію, деревний пил та азбест (хоча азбест добре відомий своєю роллю в мезотеліомі, він також є ризиком розвитку недрібноклітинного раку легенів)
• хімікати такі як вінілхлорид, поліциклічні ароматичні вуглеводні (ПАУ) та гірчичний газ

Є багато професій, які передбачають вплив цих речовин. Як один із прикладів, миш’як використовується в кераміці, феєрверках, текстилі та напівпровідниках.

Професійні причини раку легенів

Пасивний дим

Вважається, що пасивне куріння відповідає за приблизно 7300 випадків смерті від раку легенів щороку, і не існує безпечного рівня опромінення. Люди, які піддаються пасивному курінню на робочому місці або вдома, мають на 20-30% більше шансів захворіти на недрібноклітинний рак легенів.

Забруднення повітря

Забруднення повітря як у приміщенні, так і на вулиці може збільшити ризик розвитку недрібноклітинного раку легенів.

• Забруднення повітря в приміщенні: У всьому світі випари від кулінарії є дуже важливою причиною розвитку недрібноклітинного раку легенів і вважаються основним фактором ризику для жінок, які ніколи не палять в Азії (у всьому світі 50% жінок, у яких розвивається рак легенів, ніколи не палять). Під час приготування страв смаження у фритюрі становить найбільший ризик, вугілля, яке використовується для приготування їжі та опалення, також викликає занепокоєння.
• Забруднення зовнішнього повітря: Вплив зовнішнього забруднення повітря на ризик раку легенів може різнитися залежно від регіону із густонаселеними районами та районами, розташованими поблизу основних доріг із більшим ризиком.

Загалом, вважається, що забруднення повітря відповідає приблизно за 5 відсотків раку легенів.

Іонізуюче випромінювання

Іонізуюче випромінювання є значним фактором ризику розвитку недрібноклітинного раку легенів.

Променева терапія грудної клітки також може збільшити ризик, особливо тих, хто переніс опромінення при хворобі Ходжкіна. Променева терапія після мастектомії також підвищує ризик, але в даний час викликає менше занепокоєння, ніж у минулому через поліпшення пологів. Однак опромінення молочної залози після люмпектомії не відбувається.

Легенева хвороба

Деякі захворювання легенів поділяють фактори ризику на рак легенів, але вважається, що саме захворювання легенів (і запалення) ще більше підвищує ризик.

ХОЗЛ є незалежним фактором ризику раку легенів, що означає, що ризик перевищує куріння. Люди, які страждають на ХОЗЛ і палять, мають більший ризик розвитку раку легенів, ніж курці без ХОЗЛ, і ніколи курці, які мають ХОЗЛ, мають більший ризик розвитку рак легенів, ніж ніколи не палить без хвороби. Серед людей, які палять, ХОЗЛ насправді є найбільшим фактором ризику розвитку раку легенів.

Вважається також, що астма може підвищити ризик раку легенів, особливо у людей, які не палять. Хоча існує значне перекриття, туберкульоз також збільшує ризик.

Менш поширені фактори ризику

Існує багато факторів ризику, на які припадає менше випадків недрібноклітинного раку легенів, але важливо зазначити, оскільки вони менш відомі.

Інші медичні умови

Ряд захворювань пов’язаний із підвищеним ризиком розвитку раку легенів, зокрема:

• деякі аутоімунні розлади, такі як ревматоїдний артрит
• тромбоцитоз (підвищений рівень тромбоцитів)
• умови, що призводять до імуносупресії, такі як ВІЛ / СНІД та реципієнти трансплантації органів

Ліки

Ліки, відомі як інгібітори АПФ (часто застосовуються при високому кров’яному тиску), пов’язані з підвищенням ризику недрібноклітинного раку легенів на 14%.

Військова служба

Люди, які зараз працюють, а також ветерани, мають підвищений ризик розвитку недрібноклітинного раку легенів. Вважається, що це пов’язано з поєднанням впливу (наприклад, промислових хімікатів та агента апельсин) та куріння.

Дієта

Вживання їжі може сприяти підвищеному або зменшеному ризику. Миш’як у питній воді з приватних криниць, а також в’ялене м’ясо та смажена їжа були пов’язані з більш високим ризиком, тоді як дієта, багата фруктами та овочами, особливо хрестоцвітними, може мати захисну дію проти хвороби.

Суперпродукти, які можуть знизити ризик раку легенів

Дієтичні добавки

Відзначаючи, що дієта, багата фітонутрієнтами, такими як бета-каротин, здається, має захисну дію проти раку легенів, дослідники вивчали вплив добавок бета-каротину на ризик. На відміну від дієтичного бета-каротину, допоміжна форма була пов'язана з підвищеним ризиком розвитку раку легенів.

Вправа

Бездіяльність може незначно збільшити ризик розвитку недрібноклітинного раку легенів, при помірних фізичних навантаженнях, пов’язаних зі зниженим ризиком.

Можливі фактори ризику

Існує ряд факторів ризику, які лише починають вивчатися або для яких будь-який вплив на ризик раку легенів на даний момент не визначений. Це включає:

Деякі інфекційні хвороби

Знаючи, що мікроорганізми, такі як віруси, відповідають за щонайменше 20% ракових захворювань у всьому світі, дослідники почали розглядати можливу роль цих інфекцій у раку легенів. Це викликало особливий інтерес як причина недавнього збільшення легенів рак у молодих людей, які ніколи не палять, особливо жінок, невідомий.

Вірус папіломи людини (ВПЛ)

На додаток до того, що він відповідає за більшість раків шийки матки, той факт, що ВПЛ в даний час є відповідальним фактором багатьох раків голови та шиї, викликає у деяких дослідників питання про потенційну зв'язок із раком легенів, оскільки тип тканини подібний. був виділений з деяких клітин раку легенів, але це суттєво різниться залежно від географії.

В азіатських країнах було відзначено зв'язок між позитивними раками легенів за EGFR та ВПЛ.Незважаючи на ці асоціації, невідомо, чи означає кореляція причинно-наслідковий зв'язок - існує ймовірність того, що замість того, щоб бути причиною раку легенів, рак легенів може схилити людей до ВПЛ-інфекції.

Інші віруси

У дослідженні 2016 року, опублікованому в Британський журнал раку, дослідники виявили докази ряду вірусів в недрібноклітинному раку легенів, яких не було в нераковій легеневій тканині. Знову ж, виявлення вірусної ДНК в клітинах раку легенів не доводить, що ці мікроорганізми викликають рак легенів, але ми знаємо, що кілька вірусів можуть сприяти онкогенезу (утворенню раку).

Конкретні віруси варіювали залежно від підтипу, при цьому значна кількість плоскоклітинних карцином була позитивною на ВПЛ та гепатит В, тоді як аденокарциноми легенів частіше мали свідчення вірусу саркоми або вірусу лейкозу великої рогатої худоби. Гепатит В виконує роль канцерогену при раку печінки, і оскільки в даний час доступні методи знищення вірусу, це представляє особливий інтерес.

Щоб отримати подальше розуміння цих висновків, дослідження 2018 року, опубліковане в BMC Рак розглянули закономірності експресії генів у пухлинах, що несуть різні віруси, і виявили, що вони різні. Вони висунули гіпотезу, що ці віруси можуть відігравати роль у розвитку недрібноклітинного раку легенів, регулюючи експресію генів у ракових клітинах при утворенні пухлин і поширюється.

Висновок був такий, що виявлені віруси певним чином взаємодіють з клітинами пухлини (вони були не просто пасажирами в клітинах), і що цю концепцію потрібно вивчати далі.

Марихуана

Той факт, що куріння марихуани призводить до вдихання багатьох токсинів, що містяться в сигаретах, означатиме, що марихуана також збільшить ризик раку легенів; проте дослідження не змогли це підтвердити, і деякі навіть виявили знижений ризик. На жаль, юридичні питання, пов'язані з вивченням марихуани, залишили без відповіді питання, чи викликає марихуана рак легенів чи ні.

Електронні сигарети

Існує занепокоєння щодо використання електронних сигарет та ризику раку легенів, але через латентний період, пов’язаний з більшістю канцерогенних речовин, про це ще занадто рано говорити.

Куріння кальяну

Подібним чином є причини для занепокоєння щодо кальяну, але ризики раку від куріння кальяну все ще залишаються невизначеними.

Замісна гормональна терапія

Питання, пов’язане з асоціацією естрогену та раку легенів, заплутане та досі невизначене. Відомо, що деякі недрібноклітинний рак легенів мають рецептори естрогену, і частота (і рівень виживання) від раку легенів може змінюватися залежно від співвідношення (кількості народжених дітей), використання замісної терапії естрогеном тощо.

Однак, як видається, причинно-наслідкові зв'язки (ризик розвитку раку легенів) і прогресування (наскільки добре це робить хтось після діагностування хвороби) можуть бути різними.

Генетика

Хоча, схоже, генетика відіграє меншу роль у розвитку недрібноклітинного раку легенів, ніж деякі інші види раку, ми знаємо, що сімейна історія, а також деякі специфічні генетичні варіації пов'язані з підвищеним ризиком.

Історія сім'ї

Рак легенів може протікати в сім'ях, хоча іноді було складно розділити спадкові фактори від загальних факторів навколишнього середовища, якими поділяється сім'я. Люди, які мають родича першого ступеня (батько, брат чи сестра або дитина) із цим захворюванням, мають приблизно вдвічі більший ризик, а ті, хто має родича другого ступеня з недрібноклітинним раком легенів, мають ризик приблизно на 30% вище середнього. U

Однак жінки, які страждають на рак легенів, частіше, ніж чоловіки, мають генетичний компонент.

Генетичні синдроми, мутації та сприйнятливість

Наука, яка розглядає генетику недрібноклітинного раку, порівняно молода. Що стосується специфічних генних мутацій, було відзначено, що жінки, які мають мутації BRCA2 і курять, мають приблизно вдвічі більший ризик розвитку раку легенів. Люди, які мають рідкісний синдром Li-Fraumeni, пов'язаний з мутацією гена p53, також мають підвищений ризик.

Є також регіони на хромосомах, які були пов’язані зі сприйнятливістю, включаючи основний локус сприйнятливості на хромосомі 6 та інший на хромосомі 15. Зовсім недавно було встановлено, що генетичні варіації NF-kB2 суттєво пов’язані з ризиком розвитку недрібноклітинного раку легенів, А в Японії нульовий генотип GSTM1 асоціюється з підвищеним ризиком у жінок, які ніколи не палять.

Слово з дуже добре

Існує багато відомих, а також деяких потенційних причин розвитку недрібноклітинного раку легенів, але потрібні додаткові дослідження. Через сильну асоціацію з курінням, інші причини часто затьмарюються, так що багато людей не підозрюють, що ніколи курці не можуть і не можуть розвинути рак легенів. З огляду на нещодавнє збільшення кількості молодих жінок, які ніколи не палять, можна сподіватися, що деякі з цих додаткових причин будуть вивчені.

Діагностика недрібноклітинного раку легенів