Зміст
Пемфігус - рідкісна група бульбашкових аутоімунних захворювань, яка вражає як шкіру, так і слизові оболонки.Чому виникає пемфігус, залишається загадкою, але вченим вдалося встановити, що імунна система раптово націлиться і атакує білки, звані десмоглеїном, які допомагають клітинам злипатися.
Пемфігус може виникати самостійно або проявлятися як ознака деяких аутоімунних захворювань або раку. Пемфігус також може бути спровокований певними препаратами. Діагноз зазвичай включає біопсію шкіри або слизової оболонки. Лікування може включати пероральні або ін’єкційні стероїди, імунодепресанти, внутрішньовенні антитіла та біологічні препарати.
До появи кортикостероїдів рівень смертності людей з пемфігусом становив близько 75 відсотків протягом року. З тих пір він різко знизився.
Симптоми
Як правило, пемфігус спершу вражає слизові оболонки рота, викликаючи множинні виразки, які можуть зберігатися протягом тижнів і місяців. У деяких випадках ураження ротової порожнини може бути єдиним симптомом. В інших на шкірі можуть розвиватися пухирі, переважно верхня частина грудної клітки, спина, шкіра голови та обличчя.
Пухирі, як правило, погано визначені і легко розриваються. Вони часто об’єднуються у більші пухирі та спричиняють значне лущення та сочіння. Пухирі майже незмінно болючі, і, залежно від їх розташування, можуть свербіти або не свербіти.
Якщо не лікувати пемфігус, він може поступово поширюватися і залучати більшу кількість тканини. Це може призвести до потенційно небезпечних для життя ускладнень, включаючи:
- Гіпотрофія (через хворобливі виразки в роті або горлі)
- Втрата рідини та сильне зневоднення
- Інфекція
- Сепсис та септичний шок
Смерть найчастіше є наслідком септицемії, інфекції або пневмонії.
Типи
Існує кілька типів пемфігусів, які різняться за ступенем тяжкості. Два основні типи диференціюються за глибиною уражень, а також їх розташуванням на тілі.
Pemphigus Vulgaris
Вульгарний пузир - найпоширеніша форма захворювання. Виразки найчастіше виникають у роті, але можуть впливати і на інші тканини слизової, такі як статеві органи.
Оскільки хвороба вражає глибші тканини, пухирі можуть бути надзвичайно болючими (хоча вони, як правило, не сверблять). Лише у невеликого відсотка людей також з’являться пухирі на шкірі.
Pemphigus vulgaris іноді може виникати як ознака нервово-м’язового аутоімунного захворювання міастенія.
Пемфігус Фоліацеус
Pemphigus foliaceus - менш важка форма захворювання, що вражає шкіру. Це стосується лише поверхневих тканин на верхньому сухому шарі, відомих як роговий шар. Через це хвороба набагато менш болюча, але часто може надзвичайно свербіти.
Листяний пемфігус характеризується корористими виразками, які часто розвиваються на шкірі голови і поширюються на грудну клітку, спину та обличчя. Виразки в роті не виникають.
Pemphigus foliaceus іноді може вражати людей, хворих на псоріаз, найчастіше в результаті ультрафіолетового (УФ) світлового лікування, яке використовується для лікування аутоімунного стану шкіри.
Інші типи
Існують інші менш поширені, але потенційно більш серйозні форми пемфігусу, кожна з яких має різні основні причини:
- Імуноглобулін А (IgA) пемфігус викликається іншим антитілом, ніж те, що асоційоване з вульгарним пемфігусом або листяним листям. Іноді це може спричинити ураження гною (гнійнички), але вважається найменш серйозною формою в цілому.
- Pemphigus vegetans викликає товсті виразки під пахвами та в паху. Часто може розвинутися у людей, стійких до лікування пемфігусом.
- Паранеопластичний пемфігус є рідкісним, але потенційно небезпечним для життя ускладненням певних видів раку. Це може спричинити виразки на губах, роті, повіках та дихальних шляхах. Якщо хворобу не лікувати, вона може спричинити незворотні пошкодження легенів і навіть смерть.
Причини
Як аутоімунне захворювання, пемфігус характеризується імунною системою, яка збочила. З недостатньо зрозумілих причин організм раптово перетворить свій імунний захист на нормальні клітини, ніби нейтралізуючи інфекцію.
З пемфігусом імунна система вироблятиме білки, звані аутоантитілами, які запрограмовані на націлювання на десмоглеїн. Десмоглеїн - це білок, який функціонує як молекула адгезії, утримуючи клітини разом, щоб підтримувати цілісність тканин.
Запалення, викликане пемфігусом, розриває зв'язки між клітинами шкіри, викликаючи розшарування (акантоліз) і накопичення лімфатичної рідини між шарами тканини.
За винятком пемфігусу IgA, аутоантитіла, які беруть участь у пемфігу, є імуноглобуліном G (IgG). Деякі типи націлюються на десмоглеїн 1 у поверхневих тканинах (викликаючи листковий пемфігус), тоді як інші спрямовують на десмоглеїн 3 у глибші тканини (викликаючи вульгарний пемфігус).
Генетика
Вважається, що генетика відіграє центральну роль у розвитку пемфігуса. Певні генетичні мутації зазвичай спостерігаються у людей із цим захворюванням, більшість з яких включають гени групи антигенів лейкоцитів людини (HLA). HLA DR4 - мутація, яка найчастіше спостерігається у людей з пемфігусом.
Пемфігус непропорційно впливав на певні етнічні групи, включаючи ашкеназьких євреїв та людей середземноморського походження. Існують навіть певні підтипи, які трапляються майже виключно в популяціях Колумбії та Тунісу.
Фактори ризику
Пемфігус однаково вражає чоловіків і жінок. Як правило, це відбувається у віці від 30 до 60 років. Хоча генетика може схиляти людину до пемфігуса, вважається, що справжні симптоми активуються екологічними активаторами, серед яких найпоширеніші:
- Екстремальний емоційний стрес
- Надмірне вплив УФ-випромінювання, включаючи сонячне світло та фототерапію
- Травма шкіри, такі як садна, порізи, сонячні опіки, укуси комах та променева терапія
- Певні ліки, особливо пеніцилін, пеніциламін, цефалоспорин, капотен (каптоприл) та вазотек (еналаприл)
Незважаючи на довгий перелік відомих активаторів, більшість випадків будуть ідіопатичними (значення невідомого походження).
Діагностика
Пемфігус може імітувати інші захворювання, і, як правило, для постановки остаточного діагнозу потрібен фахівець, такий як дерматопатолог чи патолог ротової порожнини. Зазвичай це передбачає біопсію ураженої шкіри або тканин слизової.
Під мікроскопом патологоанатом буде шукати вогнища, заповнені рідиною, у зовнішньому шарі шкіри (так звані інтраепідермальні везикули). Везикули дають чіткі докази акантолізу і допомагають диференціювати пемфігус від інших бульбашкових шкірних захворювань.
Для остаточного діагнозу потрібна методика, відома як пряма імунофлуоресценція, для виявлення антидесмоглеїнових аутоантитіл. Під мікроскопом аутоантитіла з'являться у вигляді флуоресцентних відкладень у місцях з'єднання між клітинами.
Аналіз крові, який називають імуноферментним аналізом (ІФА), також може бути використаний для виявлення антидесмоглеїнових аутоантитіл.
Якщо стравохід уражений, може бути проведена ендоскопія для огляду всередині дихальної труби та отримання зразків тканин. Рентген та ультразвук менш корисні для постановки діагнозу.
Диференціальна діагностика
Якщо результати не є безрезультатними, лікар буде шукати інші можливі причини симптомів. Розглядається як диференціальний діагноз, дослідження може включати такі захворювання, як:
- Афтозні виразки
- Бешиха
- Мультиформна еритема
- Вовчак
- Ротовий лишайник
- Пустульозний псоріаз
- Синдром Стівенса-Джонсона (SJS)
- Токсичний епідермальний некроліз (TEN)
Лікування
Якщо не лікувати негайно, пемфігус може призвести до летального результату, як правило, в результаті переважних опортуністичних інфекцій. Через це пемфігус може вимагати госпіталізації та включати багато тих самих втручань, що застосовуються в опікових центрах.
Основою лікування пемфігусу є пероральні кортикостероїди, як правило, преднізон. Як правило, для цього потрібні надзвичайно високі дози, які можуть бути небезпечними для деяких, викликаючи перфорацію кишечника та сепсис.
Проблема може ще більше посилитися нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗЗ), що застосовуються для лікування болю. НПЗЗ можуть спричинити шлунково-кишкові кровотечі та збільшити ризик перфорації.
Якщо пероральні кортикостероїди використовувати не можна, можуть бути розглянуті інші варіанти, включаючи:
- Місцеві ін’єкції стероїдів
- Імунодепресанти, як CellCept (мікофенольна кислота)
- Внутрішньовенний гамма-глобулін (IVIG), зазвичай зарезервований для важкого паранеопластичного пемфігуса
- Біопрепарати, як Ритуксан (ритуксимаб), якщо інші методи лікування не вдаються
Плазмаферез - методика, подібна до діалізу, що застосовується для очищення крові, може бути розглянута, якщо Ритуксан не можна застосовувати. Тетрациклінові антибіотики також можуть бути призначені для профілактики вторинних інфекцій, тоді як тальк може запобігти прилипанню простирадл та одягу до осередків ураження. Багато людей покращуються при лікуванні, хоча іноді можуть знадобитися роки, щоб повністю відновитись. Іншим потрібно буде приймати ліки постійно, щоб запобігти рецидиву.
Впоратися
Враховуючи те, що ми так мало знаємо про те, що викликає пемфігус, важко запропонувати, що ви можете зробити, щоб уникнути його, якщо у вас його ніколи раніше не було. З огляду на це, можливо, вам вдасться запобігти рецидиву, якщо у вас раніше був пемфігус. Ось декілька порад щодо самодопомоги, які можуть допомогти:
- Негайно лікуйте пошкодження шкіри. Це може включати місцеві антибіотики для запобігання інфекції, обмерзання ран для зменшення запалення або компресійні пов’язки для контролю набряків.
- Уникайте надмірного перебування на сонці. Носіть відповідний одяг на вулиці та завжди носіть сонцезахисний крем із високим SPF.
- Підтримуйте здоров’я порожнини рота. Це може допомогти у загоєнні порожнини рота і запобігти інфекціям, які можуть відновити хворобу.
- Керуйте своїм стресом. Дослідіть такі методи зменшення стресу, як медитація, йога, тай-чи, керовані образи або прогресивна релаксація м’язів (ПМР), щоб розслабитися та отримати кращий контроль над своїми емоціями.
Слово з дуже добре
З пемфігусом може бути важко жити, особливо якщо це впливає на вашу здатність їсти, викликає біль або створює непривабливі, сочачі виразки. Замість того, щоб ізолювати себе, це допомагає розмовляти з іншими, хто розуміє, що ви переживаєте.
Ви можете зв’язатися з онлайн-спільнотами підтримки у Facebook або зв’язатися з неприбутковою Міжнародною фундацією пемфігусів та пемфігоїдів, щоб дізнатись, чи є у вашому районі група підтримки. Якщо ви не можете впоратися, не соромтеся звертатися до лікаря за направленням до терапевта або психіатра, який може надати консультації та ліки, якщо це необхідно.