Зміст
Piqray (альпелізіб) - це препарат від метастатичного раку молочної залози, який отримав схвалення Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) 24 травня 2019 р. Цей препарат, що приймається у вигляді щоденної таблетки, що проковтується цілою, використовується у комбінації з Фаслодексом (фульвестрант). ) як для жінок у постменопаузі, так і для чоловіків, які мають позитивний гормонально-позитивний рецептор та HER2-негативний рак молочної залози, який прогресував під час гормональної терапії та має позитивні результати мутації PIK3CA При застосуванні в цій обстановці комбінація Piqray та Faslodex майже подвоїла виживання без прогресування порівняно з комбінацією Faslodex та лише плацебо. Поширені побічні ефекти включають, зокрема, гіперглікемію (підвищений рівень цукру в крові) та висип.Використовує
Серед людей, які мають метастатичний рецептор гормону, позитивний на рак молочної залози, мутації PIK3CA є поширеними (виявляються приблизно у 30% - 40% людей). Piqray пригнічує білок P13K, кодований геном, який є важливим у зростанні цих видів раку
Як перший препарат, який буде затверджений у цій категорії, схвалення Piqray додає ще один варіант крім хіміотерапії, який забезпечує значний прогрес у лікуванні метастатичного раку молочної залози.
Piqray схвалений для жінок у постменопаузі та чоловіків, у яких є метастатичний рак молочної залози (стадія 4), який є позитивним рецептором гормону (рецептором естрогену), негативним HER2 та позитивним тестом на мутацію PIK3CA за затвердженим тестом.
Він призначений людям, які вже проходили лікування та прогресували на ендокринній (гормональній) терапії, такій як тамоксифен або інгібітори ароматази Арімідекс (анастрозол), Аромазин (екземастан) або Фемара (летрозол).
На даний момент для Piqray не застосовується поза метками.
Дослідження щодо ефективності та припинення
Piqray було схвалено після клінічного випробування фази 3 (SOLAR-1), опублікованого в 2019 році в New England Journal of Medicine. У цьому дослідженні медіана виживання без прогресування захворювання у людей, які отримували Piqray плюс Фаслодекс, становила 11,0 місяців порівняно з 5,7 місяцями у тих, хто отримував Фаслодекс плюс плацебо.
Загальний коефіцієнт відповіді на препарат у тих, хто мав вимірюване захворювання (рак, який можна було побачити та виміряти під час тестування), становив 35,7% у групі Piqray / Faslodex та 16,2% у групі Faslodex / плацебо. Швидкість припинення прийому препарату через побічні реакції становила 25% у групі Piqray / Faslodex та 4,2% у групі Faslodex / плацебо.
Попередні інгібітори P13K (які інгібували всі субодиниці ферменту) були протестовані, але були обмежені токсичністю. Piqray, на відміну від цих препаратів, є інгібітором, специфічним для PI3Kα, і на сьогодні єдиним затвердженим препаратом у цій категорії.
Перед тим, як приймати
Перш ніж призначати Piqray, онкологам потрібно переконатися, що люди мають право на отримання ліків. Це включає:
- 4 стадія захворювання: Необхідне підтвердження документального підтвердження того, що у людини є метастатичний рак молочної залози (стадія 4), тобто рак молочної залози поширився за межі молочної залози та сусідніх лімфатичних вузлів до кісток, печінки, легенів, мозку, віддалених лімфатичних вузлів, шкіри, грудної стінки, або інших віддалених регіонах. Приблизно від 5% до 6% людей з раком молочної залози мають метастатичну хворобу на момент постановки діагнозу, але для 94% - 95% людей метастатична хвороба являє собою віддалений рецидив попереднього раку молочної залози на ранніх стадіях.
- Статус рецептора: Пухлина повинна бути позитивною до рецепторів естрогену та негативною до HER2. Важливо зазначити, що статус рецептора може змінюватися з прогресуванням або метастазуванням раку молочної залози (пухлини, які є позитивно сприйнятими до естрогену на ранній стадії, можуть стати негативними до рецепторів естрогену при метастатичному, і навпаки. Те саме стосується HER2.) Повторна біопсія ділянки метастазування зазвичай рекомендується.
- Попередня ендокринна терапія з прогресуванням: Онкологи повинні задокументувати, що застосовувалась така гормональна терапія, як інгібітор ароматази, і що прогресування спостерігалося під час або після використання препарату.
- Позитивний тест на мутацію PIK3CA
Тестування на мутацію генів PIK3CA
Тестування на мутацію PIK3CA слід проводити за допомогою відповідного затвердженого тесту, який називається Комплект для ПЛР Therascreen PIK3CA RGQ. Набір може виявити 11 різних мутацій гена PIK3CA, включаючи три "гарячих" кодони (H1047R, E545K та E542K), які виявляються приблизно у 80% людей з метастатичним раком молочної залози.
Тестування на мутацію можна провести за допомогою зразка тканини (зразок біопсії) або аналізу крові на безклітинні ДНК (рідка біопсія). Якщо біопсія рідини негативна для мутації, рекомендується подальша біопсія тканини, щоб підтвердити відсутність мутації.
Схвалення Piqray підкреслює важливість генетичного тестування на запущений рак молочної залози.
Запобіжні заходи та протипоказання
Piqray не слід застосовувати жінкам, які вагітні або можуть завагітніти, а ефективний контроль за народжуваністю слід застосовувати під час лікування та принаймні протягом одного тижня після відміни препарату. У дослідженнях на тваринах препарат асоціювався з викиднем, низькою вагою при народженні та вродженими вадами розвитку.
Вплив Piqray на грудне вигодовування невідомий, і жінки не повинні годувати грудьми під час використання препарату та принаймні протягом одного тижня після припинення прийому препарату.
Чоловіки, які отримують препарат Пікрай та мають партнера репродуктивного віку, повинні застосовувати ефективні засоби контрацепції під час використання та протягом одного тижня після відміни препарату.
Препарат також протипоказаний людям, які мали важку реакцію гіперчутливості на Пікрей або один із його компонентів.
Piqray не слід застосовувати людям, які в анамнезі мали серйозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема або токсичний епідермальний некроліз.
Оскільки ліки зазвичай спричиняють підвищений рівень цукру в крові (гіперглікемія), слід бути особливо обережним у людей, які страждають на діабет 1 типу або 2 тип. Це включає тестування рівня глюкози в крові натще, HgA1c та оптимізацію контролю рівня цукру в крові перед початком прийому препарату.
Дозування
За даними виробника, Piqray доступний у таблетках по 50 міліграм (мг), 150 мг та 200 мг.
Звичайна початкова доза Piqray становить 300 мг (дві таблетки по 150 мг) перорально один раз на день, що приймається в один і той же час щодня.
Piqray застосовують разом із Фаслодексом (фульвестрантом) 500 мг у внутрішньом’язовій ін’єкції (ІМ) в дні 1, 15 та 29 першого місяця, а потім щомісяця.
Piqray слід ковтати цілим, а не подрібнювати, розжовувати або розколювати.
Якщо потрібна зменшена доза, слід використовувати таблетки з меншою дозою, оскільки Piqray не слід розділяти. Якщо таблетки здаються пошкодженими або зламаними, їх не слід використовувати.
Модифікації
Доза Piqray робить ні потрібно модифікувати для:
- Люди старшого віку, хоча кількість людей, які оцінюються старше 75 років, недостатня для визначення безпеки
- Люди із захворюваннями нирок легкої та середньої тяжкості
Модифікація дози може знадобитися для деяких побічних реакцій, включаючи гіперглікемію, діарею та висип, і проводиться як двоступеневе зменшення:
- Перше зменшення дози: Дозу зменшують з 300 мг до 250 мг на день
- Друге зменшення дози: Дозу зменшують до 200 мг на день
Як приймати та зберігати
Piqray слід приймати під час їжі щодня в один і той же час. При прийомі натщесерце здається, що менше ліків всмоктується, щоб потрапити в кров.
Якщо пропущена доза, вона може бути прийнята того ж дня, якщо це проходить протягом дев’яти годин від зазвичай прийнятого часу. Якщо минуло більше дев’яти годин, ліки слід пропустити до наступного дня.
Якщо ви зригуєте після прийому Piqray, вам не слід приймати іншу дозу, а натомість почекати наступного дня, щоб прийняти ліки.
Piqray слід зберігати при кімнатній температурі від 68 до 77 градусів за Фаренгейтом (від 20 до 25 градусів Цельсія).
Побічні ефекти
Побічні ефекти є типовими для Piqray, але багатьма з них можна керувати консервативно, за допомогою ліків або змінюючи дозу, коли це необхідно.
Поширені
Найпоширеніші побічні ефекти під час прийому Piqray плюс Фаслодекс включають:
- Підвищений рівень цукру в крові
- Висип
- Діарея
- Нудота
- Зниження апетиту
- Втрата ваги
- Виразки в роті
- Втрата волосся
- Втома
Сильний
Найпоширенішими важкими (третій чи четвертий ступінь) побічними реакціями в клінічних випробуваннях були гіперглікемія (36,6% на Piqray проти 0,7% лише на Faslodex), висип (25% проти 4,2%) та діарея (6,7% проти 0,3%).
Коли виникають серйозні побічні ефекти, може знадобитися перше або друге зменшення дози або, можливо, доведеться припинити прийом препарату взагалі.
Підвищена чутливість: Можуть виникнути важкі алергічні реакції, які потребують негайної медичної допомоги. Симптоми важкої алергічної реакції (анафілаксії) можуть включати утруднене дихання, набряк губ, рота або горла, висип або припливи шкіри, прискорений пульс, слабкість і, зрештою, непритомність, якщо їх не лікувати. Людям, які мали докази сильної реакції гіперчутливості на Piqray, слід назавжди припинити прийом препарату.
Важкі шкірні реакції: Симптоми можуть включати сильний висип на шкірі, почервоніння шкіри (наприклад, сонячний опік), утворення пухирів на шкірі або слизових оболонках навколо рота, губ та очей або лущення шкіри (наприклад, після сильного сонячного опіку). Також можуть спостерігатися симптоми лихоманки та грипу. Якщо розвивається сильний висип на шкірі (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона), слід припинити прийом препарату Пікрей, поки не стане відомо, чи є препарат причиною. Якщо Piqray визначено причиною прийому ліків, його слід припинити.
Гіперглікемія: Підвищення рівня цукру в крові, іноді серйозно високе, було поширеним у клінічних випробуваннях з Piqray. Симптомами гіперглікемії можуть бути посилена спрага, посилене сечовипускання, втрата ваги, незважаючи на підвищений апетит, сухість у роті. Залежно від рівня глюкози в крові, лікування може включати моніторинг, припинення прийому препарату на час, використання зменшеної дози препарату або припинення прийому препарату. Лікарі мають доступ до рекомендацій щодо рекомендованих змін на основі значень глюкози в крові.
Гіперглікемія: симптоми, діагностика та лікуванняПневмоніт: Під час прийому Piqray може виникнути пневмоніт або запалення легенів. Симптомами можуть бути задишка, кашель або біль у грудях. Якщо діагноз пневмоніту підтверджений (що може бути складною в умовах запущеного раку), прийом препарату Пікрей слід припинити.
Діарея: Може виникнути діарея, про що слід повідомити свого лікаря. Важка або стійка діарея може призвести до зневоднення. Зневоднення, у свою чергу, може призвести до пошкодження нирок, якщо не лікувати. Початкове лікування може включати збільшення рідини в роті та протидіарейні ліки.
Інші серйозні побічні ефекти: Інші серйозні побічні реакції, які мали місце у 2% і більше людей, включали гостру травму нирок, біль у животі та анемію. Остеонекроз щелепи також був відзначений у 4,2% людей, але всі ці люди проходили лікування або раніше лікувались препаратами, що модифікують кістки (препаратами, пов’язаними з остеонекрозом щелепи).
Попередження та взаємодія
Piqray може взаємодіяти з деякими типовими ліками, що призводить до збільшення або зменшення дози препарату. Важливо повідомити свого лікаря про будь-які ліки, ліки, що продаються без рецепта, або харчові добавки, які ви приймаєте.
Загальновживані ліки та добавки можуть взаємодіяти з Piqrya. Наприклад, ліки від кислотного рефлюксу Zantac (ранітидин), а також рослинна добавка звіробою можуть зменшити активність (а згодом і ефективність) Piqray. Однак FDA відкликав Zantac у квітні 2020 року.
Приклади механізмів та препаратів, які можуть збільшувати або зменшувати активність Piqray, включають:
Індуктори CYP3A4: Препарати, які вважаються індукторами CYP3A4, можуть зменшити концентрацію (та активність) Piqray. Деякі з препаратів, які є індукторами CYP3A4, включають:
- Фенобарбітал
- Фенітоїн
- Рифампін
- Глюкокортикоїди
- Модафініл
- Карбамазепін
- Звіробій
Підкладки CYP2CP: Препарати, які вважаються субстратами CYP2CP, можуть зменшити концентрацію Piqray. Приклади включають:
- Ібупрофен, включаючи Мотрін та Адвіл
- Сульфаметоксазол (компонент антибіотика Септра та Бактрим)
- Метронідазол
- Кумадін (варфарин)
- Глюкотрол (гліпізид) при цукровому діабеті
- Целебрекс (целекоксиб)
- Аміодарон
Інгібітори BRCP: Препарати цієї категорії можуть підвищувати сироваткові рівні Piqray, що призводить до більших побічних ефектів або токсичності. Наркотики цієї категорії включають:
- Деякі хіміотерапевтичні препарати
- Тагамет (циметидин)
- Сульфасалазин
- Глібурид
- Мініпрес (празозин)
Важливо зазначити, що зазначені препарати - це лише деякі з найбільш часто використовуваних препаратів, які можуть взаємодіяти з Piqray, і ваш онколог і фармацевт повинен знати про всі ліки, які ви приймаєте.
Слово з дуже добре
Схвалення Piqray забезпечує ще один варіант лікування людей, які справляються з метастатичним раком молочної залози, і може покращити виживання без прогресування для деяких людей.
Однак читання про потенційні побічні ефекти часом може бути страшним. Важливо поглянути на загальну картину, розглядаючи побічні ефекти, які ви готові терпіти, особливо в умовах метастатичного раку.
Замість того, щоб розглядати лише побічні ефекти, їх потрібно порівнювати з «побічними ефектами» вашого раку, що прогресує без лікування. Навіть коли лікування не продовжує життя, воно може покращити якість вашого життя, уповільнюючи ріст раку та симптоми, пов’язані з цим ростом.