Зміст
Одним із загадків у розробці вакцин проти СНІДу є те, що вірус має унікальну здатність "ховатися" від ідентифікації як імунної системи, так і препаратів, призначених для її нейтралізації. Замість того, щоб вільно циркулювати в крові, де його можна легко ідентифікувати, вірус вбудовує клітини та тканини в організм у так званий провірусний стан.У своєму провірусному стані ВІЛ просто вставляє свій генетичний матеріал у свій клітин-хазяїн. Отже, замість того, щоб розмножуватися як вільно циркулюючий вірус, він просто розмножується, як реплікується клітина-хазяїн. Як результат, імунна система організму не попереджається про наявність вірусу протягом цього періоду латентності, що дозволяє йому безперешкодно зберігатися з покоління в покоління.
Хоча ВІЛ, безумовно, не єдиний вірусний збудник, який, як відомо, це робить, але його здатність приховувати зробила викорінення майже неможливим, що бентежить дослідників протягом більшої частини 30 років.
В даний час вчені навіть не до кінця впевнені в тому, наскільки широким є провірусне проникнення. Дослідження Університету Джона Гопкінса в 2103 році показали, що клітинні резервуари, що містять ВІЛ, можуть бути в 60 разів більшими, ніж уявляли раніше.
Хоча докладаються зусилля для активації та "виштовхування" вірусу з цих інфікованих клітин, мало хто з агентів довів здатність досягти рівня активації, необхідного для викорінення лікування.
Розуміння провіральної держави
За визначенням, провірус - це генетичний матеріал (геном) вірусу, який інтегрований в ДНК зараженої клітини-господаря.
Існує дві провірусні держави. Перший - це просто етап реплікації вірусу, коли провірус «викрадає» генетичне кодування клітини-хазяїна через процес, який називається транскрипцією мРНК, і керує синтезом нового вірусу, який продовжує заражати інші клітини хазяїна. Це називається a продуктивна інфекція.
Другий - це стан, коли вірус не активно реплікується, а натомість пасивно переноситься в ДНК клітини-господаря, коли він реплікується з покоління в покоління. Це називається a прихована інфекція, а клітини хазяїна, інфіковані провірусом, часто називають прихованими резервуарами.
Прихована інфекція може раптово стати продуктивною у відповідь на зміни в середовищі перебування або здоров’ї зараженої особи. У ВІЛ-інфекції це часто відбувається, коли антиретровірусна терапія не дає результатів, або через розвиток резистентності або субоптимальної прихильності, та / або коли імунний захист виснажується внаслідок зараження.
Коли це трапляється, "мовчазний" провірус може раптово активуватися і почати експресію власного геному, виробляючи новий вірус, знищуючи клітину-хазяїна.
Однією з проблем розробки вакцини проти ВІЛ є визначення шляхів ефективного викорінення ВІЛ у його прихованому, провірусному стані. Оскільки ВІЛ не розмножує лікарський засіб прихованою інфекцією, антиретровірусні препарати, які діють, пригнічуючи реплікацію вірусів, мають незначний вплив. Таким чином, вірус, по суті, невидимий, здатний залишатися прихованим, навіть якщо він повністю супресивний антиретровірусною терапією.
Зараз вчені вивчають способи активізації прихованих водойм із використанням одного або декількох лікарських засобів. У разі успіху теоретично можуть бути використані інші стратегії (терапевтичні, імунологічні) для знищення нещодавно підданого ВІЛ. Цей підхід, який часто називають "ударом", може в підсумку призвести до успішного кандидата на вакцину та / або стратегії.