Зміст
- R-EPOCH проти R-CHOP
- Що таке DA-R-EPOCH?
- Дослідження R-EPOCH для підмножин DLBCL
- R-EPOCH для лімфоми Беркітта у пацієнтів з / без ВІЛ
- Слово з дуже добре
Схема прийому препаратів складається з наступних засобів:
- R = Ритуксимаб
- E = Етопозид фосфат
- Р = Преднізон
- O = Вінкристин сульфат (Онковін)
- С = Циклофосфамід
- H = доксорубіцин гідрохлорид (гідроксидаунорубіцин)
R-EPOCH проти R-CHOP
Якщо ви вже знайомі з абревіатурою R-CHOP, схемою, яка зазвичай використовується для неходжкинської лімфоми, то ви можете думати про R-EPOCH як про "скрембовану" версію R-CHOP з декількома важливими відмінностями.
R-EPOCH відрізняється від R-CHOP не тільки додаванням етопозиду, але також запланованою доставкою хіміотерапевтичних засобів та їх доз до організму.
У R-EPOCH хіміотерапія вводиться при змінних концентраціях протягом більш тривалого періоду часу - чотирьох днів. Це на відміну від традиційного R-CHOP, згідно з яким для кожного циклу CHOP доставляється відразу, у так званому болюсному введенні.
Що таке DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, який також називають DA-EPOCH-R, описує режим з коригуванням дози етопозиду, преднізолону, вінкристину, циклофосфаміду, доксорубіцину (і ритуксимабу). У цьому варіанті режиму дози хіміотерапії коригуються, щоб спробувати максимізувати ефективність.
Схема DA-EPOCH була розроблена в Національному інституті раку (NCI) на основі гіпотези, що оптимізація відбору лікарських засобів, розклад лікарських засобів та вплив лікарських засобів на ракові клітини дадуть кращі результати, ніж режим CHOP у пацієнтів з агресивними неходжкинськими лімфома.
Був розроблений 96-годинний режим безперервної інфузії, згідно з яким DA-EPOCH вводять кожні 21 день. Коригування дози доксорубіцину, етопозиду та циклофосфаміду проводиться на основі найнижчого показника (абсолютного рівня нейтрофілів надіру) у попередньому циклі.
Дослідження R-EPOCH для підмножин DLBCL
Як правило, лімфоми об’єднують у дві основні категорії: лімфому Ходжкіна (HL) та неходжкінську лімфому (NHL). Дифузна велика В-клітинна лімфома (DLBCL) - найпоширеніша В-клітинна НХЛ, яка становить від 30 до 35 відсотків випадків і вражає пацієнтів будь-якого віку.
Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) класифікує DLBCL на чотири основні категорії. Найбільша категорія - DLBCL, не зазначена інакше - може бути додатково поділена на три підтипи на основі клітини походження, включаючи B-клітинний зародковий центр (GCB), активовану B-клітину (ABC) та первинну B-клітинну лімфому середостіння. (PMBL).
Іншими словами, якщо дивитись на молекулярний рівень, DLBCL є різноманітною групою лімфом, і різні типи DLBCL можуть мати різні прогнози при лікуванні. Крім того, споріднений тип агресивної лімфоми називається лімфомою «подвійного удару». DHL має специфічні генетичні відхилення, які можуть вплинути на результати. Використання всієї цієї інформації про DLBCL може потенційно змінити лікування, але в даний час це дещо неврегульована область і тема постійних досліджень.
Одночасно існувала надія, що результати з коригуванням дози R-EPOCH будуть перевершувати R-CHOP, як правило, для пацієнтів з DLBCL. Хоча це все ще може бути правдою у вибраних підмножинах, проте, здається, це не так у цілому, принаймні на основі наявних доказів.
Дослідження, в якому взяли участь 491 учасник, порівняло ефективність схем R-CHOP та DA-R-EPOCH при лікуванні хворих на DLBCL, особливо підтипів GCB та ABC. Учасникам було призначено отримувати або R-CHOP, або DA-EPOCH-R, і при середньому спостереженні близько п’яти років результати виживання були подібними між групами. DA-EPOCH виявляв підвищену токсичність, але це очікувалося на основі вищої інтенсивності дози.
Тим не менше, дослідники швидко зауважили, що потрібно більше аналізів, щоб визначити вплив різних схем на конкретні підгрупи пацієнтів з DLBCL.
DLBCL з високим вираженням Ki-67
Ki-67 - маркер, який застосовувався при різних видах раку як індекс проліферації, тобто маркер росту клітин щодо поділу клітин. Очікується, що пухлини з високою проліферацією мають високу експресію Кі-67.
Схема EPOCH була розроблена частково, виходячи з концепції, що продовження впливу лікарських засобів може дати кращу протипухлинну ефективність, ніж болюсний режим, такий як CHOP.
У попередньому дослідженні було встановлено, що пацієнти з DLBCL з високою експресією Ki-67 отримували обмежені переваги виживання від терапії R-CHOP. Отже, дослідження, проведене Хуангом та його колегами, мало на меті дослідити, чи R-EPOCH перевершує R-CHOP у нелікованих пацієнтів з DLBCL з високою експресією Ki-67.
Хуанг та його колеги застосовували R-EPOCH як схему першого ряду у пацієнтів з DLBCL з високою експресією Ki-67 та порівнювали ефективність терапії R-EPOCH та R-CHOP у цій підгрупі, використовуючи контролі відповідних пар. Їх результати свідчать про те, що пацієнти, які отримували режим R-EPOCH, демонстрували кращу виживаність, ніж ті, кому вводили режим R-CHOP, і вони закликали до подальших проспективних досліджень для підтвердження висновків та визначення можливих прогностичних біомаркерів для використання у поєднанні з терапією R-EPOCH .
Подвійна лімфома
Двократні лімфоми, або DHL, становлять від 5 до 10 відсотків випадків DLBCL, і більшість із них можуть бути представлені як тип зародкового центру та експресувати гени BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Невелика підмножина DHL експресує BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) або експресує як BCL-2, так і BCL-6 і називається лімфомами з потрійним ураженням (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Пацієнти з DHLs часто мають погані прогностичні особливості, високий бал IPI та залучення кісткового мозку або центральної нервової системи. Оптимальний режим для DHL невідомий; однак пацієнти, які отримували схеми, подібні до R-CHOP, мають поганий прогноз із середньою загальною виживаністю менше 12 місяців.
У ретроспективному огляді загальна виживаність без прогресування покращилась завдяки більш інтенсивним схемам лікування, включаючи DA-EPOCH-R, порівняно з R-CHOP. Режим DA-EPOCH-R привів до значно вищих показників повної ремісії, ніж інші інтенсивні режими.
Первинна лімфома середостіння (ПМБЛ)
PMBL - це ще один підтип DLBCL, який становить 10 відсотків випадків DLBCL. Клінічно та біологічно це пов’язано з вузликовою склерозуючою лімфомою Ходжкіна, яка також виникає із В-клітин тимусу.
ПМБЛ агресивний і переростає в середостінну масу. У більшості пацієнтів спостерігаються мутації гена BCL-6. Стандартна імунохіміотерапія неефективна, і більшість пацієнтів потребують опромінення середостіння, що може призвести до пізніх несприятливих наслідків. Це відносно рідкісна лімфома, яка не має великих даних клінічних досліджень; однак дані, що оглядають минулі випадки (ретроспективні дослідження), свідчать про те, що більш інтенсивні схеми хіміотерапії виявляються ефективнішими, ніж R-CHOP.
Під час ретроспективного аналізу частота відмов для R-CHOP становила 21 відсоток, що свідчить про необхідність альтернативних методів лікування.
DA-EPOCH-R використовує інфузійні стратегії, при яких дози препаратів етопозид, доксорубіцин та циклофосфамід коригуються для найбільшої ефективності. Результати одноразового випробування з DA-EPOCH-R, проведеного дослідниками з NCI, яке спостерігало за 51 пацієнтом протягом періоду до 14 років, були опубліковані у випуску газети від 11 квітня 2013 року. The New England Journal of Medicine.
У це дослідження було включено 51 пацієнта з необробленою первинною В-клітинною лімфомою середостіння. Усі, крім двох пацієнтів, досягли повної ремісії за допомогою терапії DA-EPOCH-R, і в жодного з пацієнтів з повною ремісією не розвинулася рецидивуюча лімфома. Двоє пацієнтів, які не досягли повної ремісії, отримали опромінення і також не мали рецидивів пухлин. Не було жодних доказів розвитку інших захворювань або серцевої токсичної дії.
Багатоінституційний аналіз дорослих з ПМБЛ порівнював загальну виживаність у пацієнтів, які отримували такі схеми лікування (132 пацієнти, визначені з 11 центрів, що надають допомогу; 56 R-CHOP та 76 DA-R-EPOCH). Хоча показники повної ремісії були вищими при застосуванні DA-R-EPOCH (84% проти 70%), ці пацієнти частіше відчували токсичність, пов’язану з лікуванням. За два роки 89 відсотків пацієнтів з R-CHOP та 91 відсотків пацієнтів з DA-R-EPOCH були живими.
R-EPOCH для лімфоми Беркітта у пацієнтів з / без ВІЛ
Лімфома Беркітта частіше зустрічається в екваторіальній Африці, ніж у західних країнах. Буркит - це захворювання, яке часто трапляється у пригнічених імунітетом хворих на СНІД. Рівень лікування лімфоми Буркітта в західних країнах наближається до 90 відсотків у дітей, тоді як лише 30–50 відсотків дітей в Африці виліковуються через неможливість безпечного лікування у високих дозах.
Уілсон та його колеги з Національного інституту раку (NCI) провели випробування, яке з'явилося в New England Journal of Medicine. У дослідженні брали участь два варіанти EPOCH-R, які передбачали більш тривалий вплив нижчих концентрацій ліків замість коротшого впливу більших концентрацій ліків.
У дослідження було включено тридцять пацієнтів з раніше не лікуваною лімфомою Беркітта. Пацієнти отримували один із двох варіантів EPOCH-R, залежно від їх ВІЛ-статусу. Дев'ятнадцять ВІЛ-негативних пацієнтів отримували кориговану дозу (DA) -EPOCH-R, тоді як 11 ВІЛ-позитивних пацієнтів отримували SC-EPOCH-RR, що є коротким варіантом EPOCH-R, що включає дві дози ритуксимабу за цикл лікування та має нижчу інтенсивність лікування, ніж DA-EPOCH-R.
Регулювання рівня дози проводиться для того, щоб спробувати надати оптимальну кількість препарату на основі переносимості людини хіміотерапією. Основними токсичними ефектами, виявленими в ході дослідження, були лихоманка та нейтропенія (низький рівень лейкоцитів); смертей, пов’язаних з лікуванням, не сталося. При середньому періоді спостереження 86 та 73 місяці загальний показник виживання становив 100% та 90% відповідно для DA-EPOCH-R та SC-EPOCH-RR.
На основі цих результатів були розпочаті випробування для підтвердження ефективності терапії EPOCH-R у дорослих та педіатричних хворих на лімфому Беркітта.
Слово з дуже добре
Схема EPOCH з коригуванням дози була розроблена в Національному інституті раку на основі гіпотези, згідно з якою оптимізація відбору лікарських засобів, доставки та впливу, спричинених раковими клітинами, дасть кращі результати, ніж режим CHOP, у пацієнтів з агресивною неходжкинською лімфомою.
Хоча спочатку сподівалися, що R-EPOCH досягне кращих результатів, ніж R-CHOP, як правило, у пацієнтів з DLBCL, зараз акцент робиться на можливості того, що цей режим може покращити результати для різних підгруп пацієнтів з DLBCL та іншими злоякісними новоутвореннями. Якщо ви потрапляєте в ці підгрупи, обговоріть цей варіант зі своїм лікарем.