Чи можуть статини збільшити виживання раку легенів?

Зміст

• Як вони працюють
• Показання
• Види та дозування
• Ефективність
• Побічні ефекти
• Протипоказання та взаємодії

З'являється все більше доказів того, що препарати статину, що застосовуються для зниження рівня холестерину та профілактики серцевих нападів, можуть зменшити ризик смерті та покращити час виживання у людей з раком легенів. Препарати можуть також допомогти подолати резистентність до певних хіміотерапевтичних препаратів, продовжуючи життя людям із запущеним захворюванням.

Незважаючи на це, статини не вважаються традиційною частиною лікування раку легенів, і їх ефективність може змінюватися залежно від типу та стадії раку, який у вас є. При неправильному застосуванні статини можуть завдати серйозної шкоди, включаючи токсичність печінки, пошкодження м’язів та діабет 2 типу. Є також дані, хоча і слабкі, що статини можуть збільшити ризик раку молочної залози.

Як вони працюють

Статини - це категорія ліків, відомих як інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, основною функцією яких є зниження ризику серцевих нападів. На додаток до зменшення холестерину вони можуть стабілізувати та зменшити розмір бляшок в артеріях, а також запобігти утворенню тромбів. Препарати можуть навіть допомогти зменшити ризик серцевого нападу у людей з нормальним рівнем холестерину.

Протягом останніх 15 років багато досліджень було присвячено впливу використання статину на смертність та рівень виживання у людей з раком легенів, раком молочної залози, раком нирок та товстої кишки, при цьому дослідження показують, що вони можуть продовжити виживання у людей з запущеним захворюванням.

Механізм такої реакції у людей, хворих на рак легенів, залишається невідомим. Дослідження показують, що статини можуть поліпшити функцію гена, відомого як EGFR (рецептор епідермального фактора росту), який бере участь у відновленні пошкодженої ДНК. Вважається, що у людей з мутацією EGFR, пов’язаною з раком легенів, статини покращують результати, уповільнюючи загальний розвиток захворювання, включаючи швидкість росту та поширення пухлинних клітин (метастазування).

Як швидко рак легенів росте і поширюється?

Огляд 2019 року в Фармакологічні дослідження підтримує твердження про те, що статини можуть збільшити виживання при раку легенів, але визнає, що користь може суттєво відрізнятися залежно від стадії раку та використання статинів.

Також на ефективність впливає те, чи мають клітини раку легені специфічні мутації гена EGFR, що є лише у кожного третього людини з недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ).

Інші дослідження повідомляють, що статини можуть подолати резистентність до класу препаратів, відомих як інгібітори EGFR тирозинкінази (TKI EGFR), тим самим збільшуючи ефективність препаратів, а також час виживання у людей із раком легенів 4 стадії. Сюди входять такі ліки, як Тарцева (ерлотиніб) та Іресса (гефітиніб).

Кілька досліджень на тваринах та в лабораторіях також припустили, що статини мають протиракові властивості, які можуть допомогти запобігти раку легенів, хоча сучасні дослідження не підтримують цього.

Виживання раку легенів за типом та стадією

Показання

Немає вказівок щодо належного використання статинів у людей, хворих на рак легенів. З огляду на це, дослідження показують, що певні люди з раком легенів можуть бути кандидатами на лікування, якщо користь від лікування перевищує ризик. До них належать такі фактори, як:

• Тип раку: Люди з НДКРЛ частіше отримують користь від використання статинів. Хворі з дрібноклітинним раком легенів (SCLC), менш поширеною формою захворювання, навряд чи принесуть користь.
• Стадія раку: Люди з НДКРЛ 4 стадії також частіше отримують переваги порівняно з людьми з НДКРЛ від 1 до 3 стадії, у яких реакція, як правило, номінальна до незначної.
• Генетичний профіль: Люди з мутацією раку легенів EGFR зазвичай краще реагують на терапію статинами. Люди з певними мутаціями KRAS також можуть отримати вигоду в тому, що мутація пов'язана з резистентністю до EGFR TKI. Обидві мутації можна підтвердити за допомогою генетичного тестування.
• Терміни лікування: Люди з запущеним захворюванням, які починають вживання статинів після діагноз, як правило, реагує краще, ніж люди, які вже приймали статини до встановлення діагнозу.

В даний час відсутні вказівки на використання препаратів статину при лікуванні раку легенів. Будь-яке використання препаратів поза маркою повинно розглядатися як експериментальне або обмежене клінічними дослідженнями.

Хто і коли повинен приймати препарати статину

Види та дозування

Дослідження показують, що ліпофільні (жиророзчинні) статини, такі як Ліпітор (аторвастатин) та Зокор (симвастатин), пов’язані з більш тривалим часом виживання у людей з раком легенів порівняно з гідрофільними (водорозчинними) статинами, такими як Правахол (правастатин), Крестор (розувастатин) ) та Лесколь (флувастатин). Не зовсім зрозуміло, чому це так.

Загалом, дози статину, що використовуються в медичних дослідженнях, тісно узгоджуються з тими, що використовуються для профілактики серцево-судинних захворювань. З двох, що часто використовуються в дослідженнях раку легенів, дози зазвичай призначаються наступним чином:

• Ліпітор: від 10 міліграм (мг) до 80 мг на день
• Зокор: від 10 до 40 мг на день

Ці дозування жодним чином не повинні припускати, що вони корисні для лікування раку легенів. Статини слід застосовувати лише під контролем лікаря, і вони можуть бути недоречними для всіх.

Ефективність

Аналіз обсерваційних досліджень 2019 року зробив висновок, що вживання статинів у людей із запущеним раком легенів покращило виживання на 21% порівняно з відповідним набором людей, які не отримували статини.

Більше того, у тих, хто вживав препарати статину після діагностики раку легенів, частіше виживали випадки виживання, ніж у тих, хто застосовував їх до встановлення діагнозу (32% проти 14% покращення відповідно).

Що стосується фактичного часу виживання, дослідження 2016 року в журналі Рак легенів повідомили, що використання статинів у людей з метастатичним раком легенів збільшило виживаність з трьох до семи місяців (значне збільшення, враховуючи, що середній час виживання 4 стадії НМРЛ становить 4 місяці).

При застосуванні у людей, які перебувають на терапії EGFR TKI, статини також збільшують виживання без прогресування захворювання з 6,1 місяця до 8,9 місяців, що на 45% більше.

Незважаючи на позитивні висновки, не всі дослідження погоджуються з цими результатами. Всебічний аналіз, опублікований у січні 2019 року Розробка, розробка та терапія ліків дійшов висновку, що статини продемонстрували покращення в спостережних дослідженнях (які вимірюють "реальні" результати), але не в жодному з рандомізованих контрольованих досліджень (які вимірюють результати в контрольованому середовищі).

(Рандомізовані контрольні дослідження вважаються золотим стандартом для клінічних досліджень, враховуючи те, що вони можуть виключати або контекстуалізувати будь-які фактори, які в іншому випадку можуть вплинути на результати.)

Виходячи з поточних доказів, користь статинів у людей, хворих на рак легенів, здається багатообіцяючою, але їх використання все ще залишається суперечливим.

10 способів поліпшити виживання раку легенів

Побічні ефекти

Препарати статинів є одними з найбільш часто призначаються хронічних ліків у Сполучених Штатах, але вони не позбавлені ризику. Поширеними побічними ефектами Lipitor та Zocor, двох препаратів, які найчастіше вивчаються при лікуванні статину легенів, є (за порядком частоти):

Ліпітор

• Застуда

• Болі в суглобах

• Діарея

• Периферичний біль (біль у кінцівках)

• Інфекції сечовивідних шляхів

• Розлад шлунку

• Нудота

• Спазми м’язів

• Біль у м'язах

• Безсоння

• Біль у горлі

Зокор

• Бронхіт

• Біль у животі

• Миготлива аритмія (нерегулярне прискорене серцебиття)

• Гастрит

• Екзема

• Запаморочення

• Діабет 2 типу

• Безсоння

• Біль у м'язах

• Інфекції сечовивідних шляхів

• Набряк (набряк тканин)

• Головний біль

• Гайморит

• Конспітація

Ці побічні ефекти спостерігаються щонайменше у 2% користувачів Lipitor або Zocor.

У рідкісних випадках при постійному застосуванні статинів можуть розвинутися важкі побічні ефекти, деякі з яких можуть вимагати медичного втручання. До них належать:

• Рабдоміоліз, розпад м’язової тканини, що може призвести до пошкодження нирок
• Гостра травма нирок, в першу чергу пов’язану з рабдоміолізом, але також через індуковану ліками протеїнурію (високий вміст білка в крові)
• Медикаментозне ураження печінки, через підвищення ферментів печінки
• Інтерстиціальна хвороба легенів, запалення та рубцювання оболонки легенів

Ці побічні ефекти є надзвичайно рідкісними, спостерігаються лише у трьох із кожних 20 000 випадків.

Ризик раку молочної залози

У минулому існували припущення, що статини можуть викликати рак молочної залози. Це було пов’язано з п’ятирічним клінічним випробуванням у 1996 році, в якому 12 жінок, які отримували Правахол, захворіли на рак молочної залози порівняно з однією на плацебо. Відтоді вісім всебічних оглядів спостережних та рандомізованих контрольованих досліджень не виявили зв'язку між статинами та ризиком будь-якого раку, включаючи рак молочної залози.

Побічні ефекти препаратів статину, які ви повинні знати

Протипоказання та взаємодії

Статини протипоказані до застосування людям з відомою гіперчутливістю до активного препарату або будь-якого іншого неактивного інгредієнта. Гіперчутливість до ліків надзвичайно рідка, але може трапитися.

Статини також протипоказані під час вагітності через їх вплив на рівень холестерину. Холестерин життєво необхідний для росту і розвитку плода. Деякі дослідження припускають, що вживання препарату може спричинити викидень. Статини слід припиняти з моменту визнання вагітності та не застосовувати їх годуючим матерям. Існує мало доказів того, що статини викликають вроджені вади.

Статини протипоказані до застосування людям з активними (симптоматичними) захворюваннями печінки, і їх слід застосовувати з особливою обережністю людям, що мають в анамнезі захворювання печінки або алкоголізм. Для виявлення та лікування гепатотоксичності (токсичності для печінки) слід регулярно проводити тести функції печінки у осіб з високим ризиком.

Чи нормально пити алкоголь під час вживання статинів?

Взаємодія з наркотиками

Статини використовують фермент печінки, відомий як цитохром P450 (CYP450), для метаболізації і можуть взаємодіяти з іншими препаратами, які покладаються на CYP450 для метаболізації. Коли статини приймаються з цими препаратами, вони можуть конкурувати за наявний фермент, змушуючи рівень наркотиків стрімко підвищуватися або падати. Інші препарати, які спеціально інгібують CYP450, також можуть знизити ефективність статинів.

Серед наркотиків або класів наркотиків, що викликають занепокоєння, є:

• Антибіотики як кларитроміцин та еритроміцин
• Антиепілептичні препарати як дилантин (фенітоїн) і тегретол (карбамазепін)
• Протигрибкові засоби як Споранокс (ітраконазол) та Нізорал (кетоконазол)
• Фібратні препарати як Lopid (гемфіброзил) та Atromid-S (клофібрат)
• Грейпфрутовий сік
• Інгібітори ВІЛ-протеази Калетра (лопінавір плюс ритонавір) та Презиста (дарунавір)

Щоб уникнути взаємодії ліків, завжди повідомляйте свого лікаря про будь-які рецепти, рецепти, харчові, рослинні або рекреаційні препарати, які ви приймаєте.