Зміст
- Вакцини для лікування раку
- Наскільки ефективні вакцини проти раку?
- Рак простати
- Прованс
- Що таке Imlygic?
Вакцини для лікування раку є формою імунотерапії, яка використовується для лікування раку, який вже існує. Загалом, вакцини для лікування раку є біопрепаратами або біофармацевтичними препаратами. Інші біопрепарати включають компоненти крові, генну терапію, алергени та інші вакцини.
В даний час єдина вакцина проти раку, затверджена FDA, називається Provenge для лікування раку простати.
Вакцини для лікування раку
Антигени - це речовини, що викликають реакцію імунної системи. Багато вакцин для лікування раку забезпечують антигени, пов'язані з раком, до дендритних клітин. Дендритні клітини присутні в тих тканинах, які контактують із зовнішнім середовищем, наприклад, шкірою та внутрішньою оболонкою носа, легенів, шлунка та кишечника. Вони також можуть бути виявлені в крові. Крім того, імуностимулюючі молекули, присутні у вакцині проти раку, підвищують або збільшують вироблення молекул, необхідних для врешті-решт взаємодії з Т-клітинами. Слід зазначити, що асоційовані з раком антигени можуть бути специфічними або до одного типу раку, або до групи з декількох видів раку.
Ці активовані дендритні клітини мігрують до лімфатичних вузлів, що представляють собою невеликі грудочки імунологічної тканини, розташовані по всьому тілу. Як тільки ці активовані дендритні клітини потрапляють у лімфатичний вузол, вони представляють раковий специфічний антиген до Т-клітин. Потім активовані Т-клітини подорожують по всьому тілу і націлюються на ракові клітини, які представлені антигеном і лізують або розщеплюють ракову клітину. (Більш технічно, активовані CD4 + Т-клітини виробляють цитокіни, які сприяють дозріванню клітин CD 8, які після дозрівання подорожують по всьому тілу.)
За даними FDA, кілька вакцин проти раку, які зараз розробляються, використовують бактерії, віруси або дріжджі як транспортні засоби або переносники для транспортування антигенів. Бактерії, віруси, дріжджі тощо є природними імуногенними речовинами і самі по собі викликають імунну відповідь; однак вони модифіковані, щоб не викликати хвороби.
В якості альтернативи вакцини для лікування раку можуть бути складені з використанням ДНК або РНК, що кодують антигени. Потім цей генетичний матеріал вбудовується в клітини, які потім виробляють антигени. Сподіваємося, що ці модифіковані клітини організму вироблятимуть достатньо асоційованих з раком антигенів, щоб викликати енергійну імунну відповідь для знищення пухлинних клітин.
Зрештою, для знищення клітин пухлини вакциною необхідно виконати три критерії:
- повинна вироблятися досить велика кількість імунних клітин з вираженою спорідненістю до ракових клітин
- ці Т-клітини повинні мати можливість проникнути в пухлину
- ці Т-клітини повинні почати працювати на місці пухлини, щоб заподіяти специфічну шкоду
Наскільки ефективні вакцини проти раку?
Протягом останніх кількох років були протестовані сотні вакцин проти дендритних клітин. Однак рівень відповіді на ці вакцини дуже низький - близько 2,6%. Насправді інші види імунотерапії виявились набагато ефективнішими, що змусило багатьох експертів поставити під сумнів наші терапевтичні вакцини проти "одержимості".
Отже, якщо терапевтичні вакцини проти раку рідко ефективні для людей, чому ми продовжуємо вкладати ресурси та час у розробку вакцин проти раку? Існує щонайменше три причини, що пояснюють нашу зацікавленість у цьому виді втручання.
По-перше, вакцини були ефективними у профілактиці раку, і цей успіх перейшов до лікування раку вакцинами. Іншими словами, наша робота над розробкою профілактичних вакцин проти раку навчила нас багато чого про імунологію ракових клітин і створила теоретичну базу для розробки вакцин для лікування раку. В даний час існує дві вакцини, які попереджають рак: вакцина проти гепатиту В запобігає раку печінки, а вакцина проти вірусу папіломи людини (ВПЛ) запобігає раку горла, шийки матки, анального та інших видів.
По-друге, терапевтичні вакцини проти раку легко вводитись і викликають мало серйозних негативних наслідків.
Відповідно до цього, багато досліджень вакцин проти раків було проведено на рівні основних медичних наук з використанням моделей тварин. Миші, як можна зробити висновок за своїм розміром, поведінкою та пухнастим виглядом, відрізняються від людських істот. Таким чином, будь-який успіх, який ми спостерігаємо у лікуванні цих тварин терапевтичними вакцинами проти раку, не обов’язково призводить до людства.
Більш конкретно, хоча, як було доведено, що вакцини проти раку є ефективними для тварин, нечасто виявляти такий ефект у людей. Зокрема, існує лише одна терапевтична вакцина проти раку, затверджена FDA для лікування раку у людей: Provenge. Однак зараз в ході досліджень фази 3 існує ще одна вакцина проти раку простати, яка виявилася ефективною: Prostvac.
Перш ніж ми розглянемо як Provenge, так і Prostac, давайте трохи підкажемо наші знання про рак простати.
Рак простати
Окрім раку шкіри, рак передміхурової залози є найпоширенішим раком, що вражає американських чоловіків. Хоча майже у кожного із 7 американських чоловіків розвивається рак передміхурової залози, набагато менше людей помирає від цієї хвороби (приблизно 1 із 39). Натомість чоловіки часто спочатку вмирають від якоїсь іншої хвороби, наприклад, від хвороби серця. Тим не менше, у 2016 році було 26 120 смертей від раку простати.
Завдяки широкомасштабному тестуванню на специфічний для простати (PSA) антиген, біомаркер раку передміхурової залози, нам раніше вдалося виявити випадки раку передміхурової залози, в той час як рак все ще обмежений простатою. Рідше чоловіки мають рак простати який метастазував або поширився на кістки і стає смертельним.
До факторів, що підвищують ризик раку передміхурової залози, належать старший вік, афроамериканська раса та сімейна історія.
Більшість людей, хворих на рак передміхурової залози, не потребують лікування, і натомість їх спостерігають лікарі. Лікування раку передміхурової залози може включати очікуване лікування (активне спостереження), хірургічне втручання (простатектомія або видалення простати), променеву терапію та андроген, або статевий гормон, депривацію.
Прованс
Provenge або sipuleucel-T - це дендритно-клітинна вакцина, затверджена FDA в 2010 році. Прованс - це те, що відоме як аутологічна клітинна імунотерапія і використовується для лікування метастатичної хвороби, яка ще не дуже поширилася (малоінвазивна). Крім того, Provenge лікує рак передміхурової залози, який не чутливий до гормонів (рефрактерний до гормонів).
Відповідно до цього, рефрактерний до гормонів рак реагує на терапію депривації гормонів, або препарати, що псуються з андрогенами, або статеві гормони (подумайте про медичну кастрацію).
Провандж готують із використанням білих кров’яних клітин пацієнта (мононуклеарні клітини периферичної крові) з імпульсом білка, який називається гранулоцит-макрофагом-стимулюючим колонію фактором (GM-CSF) та фосфатазою передміхурової кислоти, або PAP, антигеном раку простати.
Причиною того, чому GM-CSF дається з антигеном PAP, є те, що дослідники вважають, що GM-CSF сприяє презентації антигену. Слід зазначити, що одноядерні клітини периферичної крові служать дендритними клітинами, яким представлений антиген.
В одному дослідженні Provenge продовжив медіану виживання приблизно на чотири місяці порівняно з плацебо.
Побічні ефекти Прованжу включають наступне:
- лихоманка
- озноб
- втома
- біль у спині
- головний біль
Під час клінічних випробувань Provenge у кількох чоловіків спостерігались більш серйозні побічні ефекти, включаючи утруднення дихання, біль у грудях, нерегулярне серцебиття, непритомність, запаморочення та коливання артеріального тиску. Таким чином, люди з проблемами серця та легенів повинні обговорити ці захворювання зі своїм медичним працівником.
Дослідження фази 3 іншої вакцини Prostvac проти безсимптомного або мінімально симптоматичного метастатичного кастраційно-стійкого раку передміхурової залози було продемонстровано як безпечне та добре переноситься, але воно не вплинуло на загальну виживаність або кількість живих пацієнтів без подій. В даний час комбінована терапія вивчається в клінічних випробуваннях.
Що таке Imlygic?
У 2015 році FDA схвалила Imlygic, онколітичну вакцину для лікування або злоякісної меланоми, яка не діє. Хоча технічно це не терапевтична вакцина проти раку, Imlygic має вторинні ефекти, подібні до терапевтичних вакцин проти раку.
Онколітичні віруси - це тип імунотерапії, коли генетично інженерний вірус вводиться безпосередньо в пухлину меланоми і лізує або розщеплює пухлинні клітини. На додаток до розщеплення клітин, ці віруси мають більш загальний ефект, викликаючи протипухлинний ефект, подібний до протипухлинних вакцин.
Слово з дуже добре
В даний час використання вакцин проти раку в клінічних умовах обмежене. До того ж, як вже згадувалося раніше, було дуже важко знайти вакцини проти раку, які мали б якийсь вплив на людей-учасників. Навряд чи ми побачимо найближчим часом протиракові вакцини, які використовуються для лікування різних видів раку.
Тим не менше, вакцини проти раку представляють розвиток імунної системи, а також сферу імунотерапії. Чим краще ми розуміємо особливості імунної системи, тим краще ми можемо орієнтуватися на терапію, яка колись може врятувати життя.