Зміст
- Дослідження на тваринах показують потенційний ризик
- Статистичні дослідження на людині
- Ризик розвитку вродженості в інших наркотиках ВІЛ
Препарат Сустіва (ефавіренц) довгий час був предметом занепокоєння з попередніми рекомендаціями, що пропонували уникати його, принаймні протягом першого триместру, через можливий ризик тератогенності (вроджені вади). З тих пір рекомендації змінились і тепер дозволяють застосовувати ефавіренц у першому триместрі, якщо мати матиме невизначуване вірусне навантаження.
З огляду на це, ті ж рекомендації пропонують не вагітним жінкам дітородного віку уникати будь-якої та будь-якої лікарської терапії, що містить ефавіренц.
То що це насправді означає? Чи просто американська панель охорони здоров’я хеджує свої ставки на ліки, які можуть або не можуть бути шкідливими, чи ми повинні бути стурбовані цим та іншими ліками?
Дослідження на тваринах показують потенційний ризик
Оцінюючи ризик ВІЛ-інфекції та вроджених вад розвитку, більшість сучасних досліджень походять не від досліджень на людях, а від досліджень на тваринах (очевидно, тому що ви не можете етично піддавати людський плід потенційно небезпечним лікам).
Що стосується Сустіви, занепокоєння щодо тератогенності було вперше піднято, коли у трьох з 20 мавп циномольгусів, які зазнали дії препарату, були діти з розщепленими небами та вадами розвитку центральної нервової системи. Більш того, концентрація препарату була лише в 1,3 рази вищою, ніж у людей.
Тим часом у щурів, які зазнали впливу Сустіви, спостерігалась резорбція плода, явище, при якому плоди, які загинули під час виношування, реабсорбувались рештою братами та сестрами.
У кроликів не було виявлено вроджених вад розвитку.
Статистичні дослідження на людині
Статистичні дані, взяті з Реєстру антиретровірусних вагітностей (APR), змалювали дещо іншу картину. Поки APR виявив вроджені дефекти у 18 із 766 дітей, які зазнали дії Сустіви протягом першого триместру, низька кількість дефектів нервової трубки - типи, що спостерігаються в дослідженнях на тваринах - викликає сумніви щодо того, чи буде ефект у людей таким самим, як у мавп і щурів.
Подальший аналіз 19 різних досліджень, включаючи APR, з тих пір виявив 39 вроджених вад із 1437 дітей, які зазнали дії Сустіви. Виходячи з цих цифр, показник не відрізняється від показника серед населення США.
Незважаючи на відносно низьку кількість підтверджених дефектів, працівники охорони здоров'я залишалися неохочими давати Сустіві великий палець.
Ризик розвитку вродженості в інших наркотиках ВІЛ
У 2014 році вчені з французької перинатальної когорти опублікували дослідження, яке вивчало кількість вроджених вад розвитку, виявлених у дітей, які під час вагітності піддавалися дії різноманітних антиретровірусних препаратів. У багатонаціональному дослідженні взяли участь 13124 дітей, народжених від жінок з ВІЛ з 1986 року.
Результати були цікавими: хоча збільшення вроджених вад розвитку було пов’язано з певними антиретровірусними препаратами, такими як Crixivan (індинавір), показник все ще не відрізнявся від показника серед загальної популяції. Більше того, жодної конкретної закономірності щодо типу або тяжкості вроджених вад розвитку виявити не вдається.
Тим часом із 372 немовлят, які зазнали дії Сустіви в першому триместрі, не вдалося знайти зв'язку між наркотиком та вродженими вадами розвитку.
Це не означає, що ліки не несуть ризику. Французькі дослідники відзначали дворазове збільшення вад серця у немовлят, які зазнали впливу AZT (зидовудину). Більшість із них стосується дефекту міжшлуночкової перегородки, загального вродженого дефекту, в якому між двома нижніми камерами серця розвивається отвір.
Дослідження Гарвардської школи громадського здоров’я, опубліковані в 2014 році, підтвердили багато французьких висновків. У дослідженні, в якому брали участь 2 580 американських дітей, які піддавались дії антиретровірусних препаратів протягом першого триместру, було виявлено, що невелика кількість індивідуальних препаратів та препаратів жодного класу не асоціюються з підвищеним ризиком вроджених вад.
Однак дослідники Гарварду відзначали підвищений ризик шкірних та опорно-рухових апаратів у дітей, які піддавались дії підсиленого ритонавіром Reyataz (атазанавіру) протягом першого триместру. Незважаючи на те, що дослідники припустили, що для оцінки ризику Реатазу під час вагітності можуть знадобитися подальші дослідження, вони все-таки дійшли висновку, що загальний ризик залишається низьким.
і дійшов висновку, що, хоча необхідні подальші дослідження щодо застосування Реатазу під час вагітності, "з огляду на низький абсолютний ризик (вроджена аномалія), переваги рекомендованого застосування АРВ-терапії під час вагітності все ще переважають такі ризики".