Що таке ALK-позитивний рак легенів?

Зміст

• Причини
• Діагностика
• Лікування
• Прогноз
• Слово від Verywell

ALK-позитивний рак легенів - це недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ), який містить мутацію гена, званого анапластичною лімфома-кіназою (ALK). Точніше, це перегрупування генів - злиття ALK та іншого гена, пов'язаного з мікротрубочками голкошкірих білків, подібних 4 (EML4). Це ненормальне злиття змушує клітинні ферменти (білки) надсилати сигнали мутованим раковим клітинам, що кажуть їм про поділ і розмножуються швидше, ніж зазвичай, що поширює хворобу.

Як і у випадку з іншими типами раку легенів, пов’язаними з генетичними мутаціями, перестановку ALK тепер можна досить ефективно лікувати за допомогою препаратів цілеспрямованої терапії, що дозволяє управляти вашим раком. Це призвело до кращого рівня виживання серед пацієнтів на всіх стадіях раку легенів.

Причини

Перестановка ALK присутня у 3% -5% відсотків людей з НМРЛ. Це може здатися невеликою кількістю на перший погляд, але, враховуючи кількість людей, яким щорічно діагностують рак легенів, це означає, що близько 10 000 нових щорічно діагностували випадки ALK у Сполучених Штатах.

Типи мутацій при раку легенів різняться залежно від типу раку легенів. Мутація ALK, безумовно, найчастіше зустрічається у людей з типом недрібноклітинного раку легенів, який називається аденокарцинома легенів. Однак у рідкісних випадках рак легенів ALK виявляється у людей з плоскоклітинним раком легенів ( інший тип недрібноклітинного раку легенів) та дрібноклітинний рак легенів.

Цей ген злиття не є спадковою мутацією, як мутація BRCA у деяких людей з раком молочної залози та деяких інших видів. Люди, у яких рак легенів позитивний на злитий ген EML4-ALK, не народилися з клітинами, які мали цю мутацію, і не успадкували тенденцію до цієї мутації від батьків.

Натомість це набута мутація, яка розвивається в деяких клітинах внаслідок різноманітних факторів. Наприклад, вплив канцерогенів у навколишньому середовищі може пошкодити гени та хромосоми та призвести до мутованих клітин.

Крім того, ген злиття EML4-ALK не пов’язаний виключно з раком легенів. Він також може бути виявлений у людей з нейробластомою та анапластичною великоклітинною лімфомою.

Фактори ризику

Деякі люди частіше мають ген злиття ALK:

• Пацієнти молодшого віку (55 років і менше)
• Люди, які ніколи не курили (або курили дуже мало)
• Жінки
• Люди східної Азії

В ході досліджень пацієнти з НМРЛ молодше 40 років мали позитивний результат на злитий ген EML4-ALK у 34% випадків порівняно з приблизно 5% людей будь-якого віку з НМРЛ.

Розуміння спадкового та набутого раку легенів

Діагностика

Перестановка ALK діагностується за допомогою генетичного тестування (також відомого як молекулярне профілювання). Лікарі отримують зразок пухлини легені шляхом біопсії тканини і можуть досліджувати зразок крові, отриманий за допомогою рідкої біопсії. Ці зразки перевіряють на біомаркери, які показують наявність мутації ALK.

Дослідники також шукають способи визначити, чи присутня мутація ALK раніше проводиться генетичне тестування або якщо існує заміна молекулярного профілювання.

Кілька речей, які передбачають наявність мутації ALK, включають:

• Кров: Тест під назвою карциноембріональний антиген (CEA), як правило, є негативним або показує низький рівень у людей з мутацією ALK.
• Рентгенологія: Візуалізація ALK-позитивного раку легенів представляється іншою, ніж для інших типів НМРЛ, що може допомогти лікарям ідентифікувати мутацію на ранніх термінах.

Хто повинен бути перевірений на мутацію ALK?

Кілька організацій спільно працювали над розробкою настанов щодо цього. Консенсус полягає у тому, що всім пацієнтам із аденокарциномою в запущеній стадії слід пройти тестування на АЛК та інші генетичні мутації, що піддаються лікуванню, незалежно від статі, раси, історії куріння та інших факторів ризику.

Ці рекомендації є дещо гнучкими. Лікарі можуть рекомендувати іншим людям пройти тестування, а деякі наполягають на цьому всім з діагнозом НМРЛ проходять генетичне тестування.

Лікування

Перестановка ALK лікується пероральними препаратами, які допомагають зменшити поширені пухлини раку легенів.

Препарати, схвалені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для націлювання на ALK-позитивний рак легенів, називаються інгібіторами ALK і включають:

• Алеценза (алектиніб)
• Alunbrig (бригатиніб)
• Лорбрена (лорлатиніб)
• Xalkori (кризотиніб)
• Зикадія (церитиніб)

Якщо ви позитивно оцінили перегрупування гена ALK, замість хіміотерапії як перший курс лікування зазвичай використовують інгібітори ALK. Хоча іноді лікарі можуть починати з хіміотерапії та починати приймати препарати АЛК лише після того, як терапія перестане працювати.

Як працюють інгібітори ALK

Тирозинкінази - це елементи клітин, які дозволяють передавати сигнали від однієї клітини до іншої.Тирозинкіназа приймає всі клітини для прийому цих сигналів.

Щоб зрозуміти, як працюють препарати для цілеспрямованої терапії ALK, подумайте про рецептор клітинної тирозинкінази як про замок, а про білок тирозинкінази (який містить повідомлення) як про ключ. Якщо у вас мутація ALK, у вас аномальний ключ. Коли мутований ключ «вставлений», до центру росту клітини надсилаються сигнали, які повідомляють ракові клітини ділитися без зупинки.

Такі ліки, як Xalkori (кризотиніб), працюють, блокуючи замкову щілину, ніби ви залили її бетоном. Як результат, сигнал, що вказує раковим клітинам ділитися і рости, ніколи не передається.

Цими препаратами можна боротися з пухлинами роками, забезпечуючи нерозповсюдження клітин.

Мета: контроль, а не лікування

Важливо пам’ятати, що інгібітори тирозинкінази не є ліками від раку легенів, а скоріше тим, що дозволяє контролювати пухлину (подібно до того, як ліки від діабету можуть контролювати хворобу, але не вилікувати її). Є надія, що в майбутньому рак легенів можна буде лікувати як інші хронічні захворювання.

Опір

Рак легенів спочатку може дуже добре реагувати на препарати цілеспрямованої терапії. Однак пацієнти з часом майже завжди стають стійкими до ліків.

Стійкість може розвинутися протягом дев'яти тижнів від початку лікування, але для деяких людей ліки можуть продовжувати бути ефективними протягом багатьох років.

Якщо у вас розвивається стійкість до інгібітора ALK, ваш лікар спробує новий препарат або комбінацію ліків. Нові ліки продовжують вивчати в клінічних випробуваннях для людей, які розвивають резистентність.

Ліки також може знадобитися відкоригувати, оскільки рак може надалі мутувати з часом. Іноді ліки, спрямовані на іншу виліковну мутацію (наприклад, EGFR), можуть працювати, навіть якщо спочатку пухлина не була позитивною на мутацію EGFR. Наприклад, препарат Лорбрена (лоратиніб) був схвалений для людей, які раніше лікувались іншими інгібіторами АЛК, і виявився ефективним приблизно у половини людей, які стали резистентними до інших препаратів цього класу. Середня тривалість дії становила 12,5 місяців

Компоненти вітаміну Е можуть суттєво впливати на деякі інгібітори АЛК. Поговоріть зі своїм лікарем, перш ніж приймати вітамін Е або будь-які добавки під час лікування раку.

Лікування побічних ефектів

Як і інші ліки від раку, інгібітори ALK мають побічні ефекти. Вони повинні бути м’якими порівняно з побічними ефектами хіміотерапії, але вони все одно можуть бути незручними та порушувати повсякденне життя.

Поширені побічні реакції на Xalkori (кризотиніб) включають:

• Порушення зору
• Нудота
• Діарея
• Блювота
• Набряки
• Запор
• Підвищений рівень трансаміназ (пов’язаний з ураженням печінки)
• Втома
• Зниження апетиту
• Інфекція верхніх дихальних шляхів
• Запаморочення
• Невропатія

Ще одним рідкісним, але важким побічним ефектом, який було зафіксовано, є розвиток інтерстиціальної хвороби легенів, яка може призвести до летального результату.

Вартість

Нові ліки, спрямовані на порушення в ракових клітинах, такі як мутації ALK, часто мають високу ціну. Але є варіанти.

Для тих, хто не має страхування, можуть допомогти державні та приватні програми. Тим, хто має страховку, програми допомоги при доплаті можуть допомогти покрити витрати.

У деяких випадках виробник препарату може мати можливість постачати ліки за зниженою вартістю. І, що важливо, ви можете отримати безкоштовне лікування, якщо будете брати участь у клінічному випробуванні.

Прогноз

У той час як загальна п’ятирічна виживаність при НМРЛ становить близько 25%, що падає від 2% до 7% при запущеній стадії раку легенів, дослідники виявили, що середня виживаність людей із ALK-позитивним раком легенів 4 стадії становить 6,8 років з правильним доглядом. Цей рівень виживання був справедливим навіть для тих, у кого рак легенів поширився на мозок (метастази в мозок).

Дослідження, опубліковане в New England Journal of Medicine встановлено, що лікування Xalkori (кризотинібом) призводить до медіани виживання без прогресування хвороби приблизно 10 місяців. Частота відповіді на препарат становить приблизно від 50% до 60%. Це є драматичною знахідкою, оскільки люди, які брали участь у тесті, вже не продемонстрували прогресу в хіміотерапії та мали очікуваний рівень відповіді 10% при прогнозованому середньому виживанні без прогресування близько трьох місяців.

Хоча дослідження не показують збільшення загальної виживаності для всіх методів перебудови АЛК, спостерігається чітке покращення якості життя, пропонованого цими препаратами, і можливість прожити без прогресування без серйозних побічних ефектів.

Що насправді означає рівень виживання при раку

Слово від Verywell

Ключем до можливості скористатися ліками від мутацій ALK є проходження генетичного тестування. Хоча багато лікарів рекомендують таким чином оцінювати всіх, хто страждає на НМРЛ, у багатьох пацієнтів не проводиться молекулярне профілювання.

Обговоріть варіант проведення тесту з вашим лікарем. Якщо можливо, подумайте про те, щоб отримати другу думку в онкологічному центрі, який бачить велику кількість хворих на рак легенів і, можливо, краще підтримає рішення, яке потрібно перевірити.

• Поділіться
• Перевернути
• Електронна пошта
• Текст