Зміст
- Чому діабет настільки шкідливий для нирок?
- Чи можуть ліки покращити діабет та пов'язані з цим захворюваннями нирок?
- Як інгібітори Dd SGLT-2 впливають на нирки
- Традиційне лікування діабетичної хвороби нирок
- Чи може Емпагліфлозин бути чудодійним засобом для лікування діабетичної нефропатії?
- Побічні ефекти та питання без відповіді
- Повідомлення про лікування пацієнта
Існує препарат для контролю діабету, який називається Jardiance (емпагліфлозин). Однак, щоб зрозуміти потенційну роль емпагліфлозину у запобіганні нирковій недостатності, важливо знати трохи попереднього рівня.
Чому діабет настільки шкідливий для нирок?
Цукровий діабет - це найбільша причина захворювань нирок та ниркової недостатності у більшості розвинених країн світу. Його поширеність продовжує зростати, тоді як його наслідки продовжують створювати кошмар для охорони здоров'я. Це тиха хвороба, яку занадто легко ігнорувати, поки у пацієнта не починають розвиватися ускладнення.
Нирки - це не єдині органи, які зазнали цієї хвороби. Оскільки діабет пошкоджує судини, технічно кожен орган є чесною грою. Залежно від розміру задіяних кровоносних судин, захворювання судин, індуковане діабетом, традиційно поділяється на мікросудинна (наприклад, діабетична ретинопатія в очах, захворювання нирок або діабетична нефропатія тощо), і макросудинний ускладнення (наприклад, ішемічна хвороба серця, що веде до підвищеного ризику серцевих нападів, цереброваскулярних захворювань у судинах мозку, що збільшує ризик інсульту тощо).
З огляду на вищесказане, зрозуміло, що щоразу, коли робиться прорив у галузі лікування діабету, світ звертає увагу. Лікарі та пацієнти чекають добрих новин, затамувавши подих. Чи збирається новий препарат зменшити ризик смерті від діабету? Як щодо серцевих нападів або інсультів? Може зменшити ризик діабетичної ниркової недостатності?
Або, як це часто буває, чи все це може бути неприємним висновком, коли вдосконалений контроль діабету не перетворюється на кращі клінічні результати для пацієнтів? Насправді, було проведено дослідження, що повідомляють про більш високий ризик смерті / захворювання з певними ліками від діабету. Саме завдяки цій видимій роздвоєності FDA тепер вимагає від усіх нових виробників пероральних препаратів для діабету довести, що їх нові ліки не погіршать ризик серцево-судинних захворювань.
Чи можуть ліки покращити діабет та пов'язані з цим захворюваннями нирок?
За останнє десятиліття спостерігаються деякі абсолютно нові категорії ліків, затверджених для контролю діабету. Кілька прикладів:
- Агоністи GLP-1збільшити викид інсуліну підшлунковою залозою
- Інгібітори DPP-4 продовжують дію GLP-1 і, отже, побічно призводять до тієї ж дії, що і вище
- Інгібітори SGLT-2 запобігати реабсорбції глюкози (цукру) в нирках. Ці препарати є предметом обговорення в цій статті
Як інгібітори Dd SGLT-2 впливають на нирки
SGLT означає котранспортер натрію і глюкози. Якщо говорити простими словами, це білок, який бере участь у транспорті двох видів речовин у нирках - із сечі в кров. Одним з них є натрій, а другим - глюкоза, яка по суті "відбивається" при транспортуванні натрію. Цифра "2" позначає конкретний тип білка, що міститься в дренажній системі нирок, частина, яка називається "проксимальні канальці". Існує також SGLT-1, але це відповідає лише за незначну частину цього транспорту).
Дослідження молекулярної біології корисно зрозуміти, чому всесвіт ендокринології та нефрології переживає ці нові препарати,Інгібітори SGLT-2.
Тепер, коли ми знаємо, яка роль SGLT-2, можливо, буде трохи легше зрозуміти, що сталося б, якби ви “блокували” дію цього білка. Нирка більше не зможе поглинати глюкозу, яка вже була відфільтрована в сечі (що саме вона зазвичай робить), і по суті пописати цей цукор / глюкозу до кінця в туалет. Що означає менше глюкози, що утримується в крові, і, можливо, кращий контроль діабету.
Емпагліфлозин - інгібітор SGLT-2, схвалений FDA для лікування діабету 2 типу. Хоча деякі новіші ліки від діабету супроводжуються витонченим маркетингом, що вихваляє їх переваги, багато досліджень не виявили зниженого ризику важких клінічних наслідків (таких як поліпшення ризику серцевого нападу або інсульту) з цими новими препаратами порівняно з традиційними препаратами. для контролю діабету. Однак для змін, коли новий препарат насправді демонструє сильну обіцянку зменшення серцевих нападів, інсультів або ниркової недостатності, він неодмінно повинен бути в центрі уваги.
Традиційне лікування діабетичної хвороби нирок
На жаль, за останні два десятиліття ми не досягли великих успіхів у вдосконаленні лікування пацієнтів із діабетичною хворобою нирок. Сучасний стандарт лікування в основному ґрунтується на загальних втручаннях, таких як контроль артеріального тиску або зменшення втрат білка в сечі (за допомогою препаратів, які називаються інгібіторами АПФ або блокаторами рецепторів ангіотензину). Ми можемо поєднати ці втручання з іншими цілями, такими як підвищення рівня лугу в крові, хороший контроль діабету та зниження рівня сечової кислоти. Однак у багатьох випадках цих втручань може бути недостатньо, щоб суттєво змінити шанси пацієнта на розвиток ниркової недостатності.
Чи може Емпагліфлозин бути чудодійним засобом для лікування діабетичної нефропатії?
Є підстави вважати, що емпагліфлозин може зруйнувати розчарувальну "терапевтичну інерцію" останніх двадцяти років. Емпагліфлозин вперше вибухнув на сцені лікування діабету в кінці 2015 року, коли результати так званого дослідження EMPA-REG показали, що він суттєво впливає на зменшення серцево-судинної смерті, нефатальних інфарктів та інсультів. Пізніше результати були опубліковані в New England Journal of Medicine.
Саме дослідження було величезним випробуванням, в якому взяли участь понад 7000 хворих на цукровий діабет у 42 країнах у багатьох центрах. Важливо зазначити, що понад 80 відсотків учасників вже проходили стандартне лікування діабетичної хвороби нирок (при цьому понад 80 відсотків перебувають на інгібіторах АПФ або блокаторах рецепторів ангіотензину). Майже всі пацієнти мали високий ризик серцево-судинних захворювань. Обсяг судового розгляду був одним із факторів, який додав довіри до його висновків.
З огляду на ці приємні результати, було проведено подальший аналіз впливу емпагліфлозину на швидкість розвитку та погіршення захворювання нирок. Це призвело до другої статті, опублікованої в червні 2016 року, яка зосереджувалась на тому, що препарат робить з нирками. Зокрема, аналіз розглядав швидкість погіршення функції нирок (у пацієнтів, які не отримували препарат). Це було зроблено шляхом вимірювання погіршення рівня креатиніну або втрати білка в сечі. Остаточні результати вказують на те, що у пацієнтів із діабетичною хворобою нирок, які мають високий ризик серцево-судинних захворювань і які приймають емпагліфлозин (доданий до "стандартної допомоги"), може спостерігатися значно повільніше зниження функції нирок, ніж у тих, хто цього не робить. Пацієнти, які приймали цей препарат, також мали кращий контроль рівня цукру в крові, а також нижчий артеріальний тиск, обсяг талії, вагу та рівень сечової кислоти.
Побічні ефекти та питання без відповіді
Кожного разу, коли наркотик називають перетворювачем гри, зазвичай є гарною ідеєю відступити назад і подивитися зі здоровою дозою наукового скептицизму. Запитайте, можливо, про його ефективність? Ось декілька запитань, на які ще потрібно надійно відповісти:
- Чи є щось справді унікальне в емпагліфлозині? Чи побачимо ми однакову користь від інших препаратів, що належать до того ж класу ліків (інгібітори SGLT-2, наприклад, канагліфлозин, дапагліфлозин)?
- Чи справді передбачувані переваги є результатом зниження артеріального тиску або ваги, які спостерігались у пацієнтів, які приймали емпагліфлозин?
- Чи може кращий контроль рівня цукру в крові пояснити перевагу емпагліфлозину?
Вищезазначені питання викликають привид надмірних обіцянок та галасу. Що, якби ми могли б вистрілити для кращого контролю рівня цукру в крові / артеріального тиску, використовуючи існуючі ліки та коригуючи спосіб життя (подумайте щось на зразок метформіну + лізиноприл + дієта / фізичні вправи)? Чи дасть нам це той самий вибух, можливо, за набагато нижчу ціну? Ці та інші запитання будуть предметом дослідження на найближчі роки.
Нарешті, майте на увазі побічні ефекти емпагліфлозину, про які повідомлялося в ході дослідження, серед яких:
- Інфекції статевих органів
- Уросепсис
- Хоча випробування з емпагліфлозином не повідомляло про це, нещодавно FDA випустила попередження про ризик пошкодження нирок від використання його "двоюрідних братів" (канагліфлозин, дапагліфлозин)
Повідомлення про лікування пацієнта
- Результати цих двох досліджень (щодо впливу емпагліфлозину на ризик серцево-судинних та ниркових захворювань), опубліковані протягом кількох місяців, безсумнівно, вражають, але, ймовірно, потребуватимуть майбутньої перевірки.
- Дослідження показують, що емпагліфлозин може знизити ризик серцевих нападів, інсультів та смерті при додаванні до стандартного лікування діабету у пацієнтів з діабетом 2 типу, які мають високий ризик серцево-судинних захворювань.
- Емпагліфлозин може уповільнити часто неминуче зниження функції нирок, яке спостерігається у діабетиків високого ризику. Ми досі не до кінця знаємо, чи це пов’язано із захисним впливом на нирки, що перевищує рівень глікемічного (цукру в крові).
- Якщо результати будуть підтверджені в подальших випробуваннях, можливо вперше, ми могли б перейти до минулих загальних втручань, які в даний час використовуються для лікування діабетичної хвороби нирок (наприклад, артеріального тиску та контролю цукру). Це насправді може запропонувати пацієнтам щось, що може реально зменшити ймовірність потрапляння їх на діаліз.
Будемо сподіватися, що ці нові розробки / прориви - це не просто випадок «удачі для початківців», як це було у випадку з іншими ліками від діабетичної хвороби нирок (приклад - бардоксолон). З моменту опублікування двох випробувань я побачив невтішну кількість незбалансованих статей у неспеціалізованій пресі, що межують з гіперболою. Цитата з редакційної публікації, опублікованої в New England Journal of Medicine (саме той журнал, де були опубліковані оригінальні дослідження), відображає суть того, що ми знаємо на сьогодні:
... "у нас залишаються розбіжності, які видаються обнадійливими, але все ж не є" саморобкою "щодо лікування діабету. У найближчі роки контрольовані та порівняльні випробування ефективності, які рівномірно поєднують новіші агенти із старими агентами, можуть допомогти окреслити ще більш ефективний план лікування для мільйонів людей, життя яких постраждало від діабету 2 типу ".