Зміст
Синдром Барта, також відомий як 3-метилглутаконова ацидурія II типу, є рідкісним Х-зчепленим генетичним розладом. Це відбувається лише у чоловіків і присутнє при народженні. Він впливає на кілька систем органів, але багато основних симптомів - серцево-судинні. Вперше стан був описаний і названий голландським педіатром на ім’я Пітер Барт у 1983 році.Симптоми
Синдром Барта - рідкісне генетичне захворювання, яке спостерігається при народженні. Зазвичай діагностується незабаром після народження немовляти, якщо не під час пренатальних скринінгів. У деяких випадках проблеми зі здоров’ям, пов’язані із синдромом Барта, стають очевидними лише в дитинстві або, рідше, у зрілому віці.
Хоча синдром Барта може впливати на кілька систем органів, стан, як правило, пов’язане з трьома ключовими ознаками: ослабленим серцевим м’язом (кардіоміопатія), низьким рівнем білих кров’яних тілець (нейтропенія) та недорозвиненими скелетними м’язами, що призводить до слабкості та затримки росту.
Кардіоміопатія - це стан, коли м’язи серця стають тонкими та слабкими, що призводить до розтягування та збільшення камер органу (розширена кардіоміопатія). У деяких пацієнтів із синдромом Барта кардіоміопатія розвивається частково через те, що м’язи їх серця мають еластичні волокна (ендокардіальний фіброеластоз), що ускладнює м’язові скорочення та перекачування крові. Серйозна кардіоміопатія може призвести до серцевої недостатності. У деяких рідкісних випадках кардіоміопатія у немовлят із синдромом Барта покращується у міру дорослішання дитини, хоча це трапляється нечасто.
Нейтропенія - це аномально низька кількість білих кров'яних клітин, що називається нейтрофілами. Ці клітини є важливою частиною імунної системи та здатності організму боротися з інфекцією. У людей з синдромом Барта нейтропенія може бути хронічною або може прийти і піти.
Деякі люди з синдромом Барта мають нормальний рівень нейтрофілів. Наявність низької кількості білих кров’яних тілець може змусити людину частіше заражатися інфекціями, деякі з яких можуть бути дуже серйозними. Немовлята, народжені з важкою нейтропенією, можуть ризикувати розвитком сепсису.
Слабкі або слаборозвинені м’язи (гіпотонія) можуть призвести до затримки росту. Діти із синдромом Барта часто малі для свого віку, хоча багато хто з часом «наздоганяють» своїх однолітків за зростом і вагою після проходження статевого дозрівання. Ослаблені м’язи означають, що людина з синдромом Барта часто важко переживає фізичні вправи і може дуже швидко втомитися.
Ці первинні симптоми, хоча і часто зустрічаються, є не у кожної людини з синдромом Барта. Є також інші симптоми, пов’язані із захворюванням, багато з яких стануть очевидними в дитинстві. Ці симптоми можуть включати:
- Серцеві захворювання, такі як аритмії, серцева недостатність та кардіоміопатія
- Неспроможність досягти процвітання
- Затримки з досягненням етапів розвитку
- Затримки з придбанням грубих рухових навичок
- Непереносимість вправ
- М'язова слабкість
- Легко втомлюється
- Хронічна або рецидивуюча діарея
- Проблеми з харчуванням у грудному віці, «прискіпливе харчування» у дітей
- Нестачі харчування
- Проблеми з приділенням уваги та легкі вади навчання
- Складність із завданнями, що вимагають наочно-просторових навичок
- Складність слухової обробки
- Рецидивуючі інфекції
- Затримка росту і низький зріст
- Затримка статевого дозрівання
Люди з синдромом Барта іноді мають дуже чіткі риси обличчя, включаючи видні вуха, вилиці та глибоко посаджені очі.
Причини
Синдром Барта є Х-зчепленим генетичним розладом, що означає, що його схема успадкування пов'язана з Х-хромосомою. Генетичні розлади, пов’язані зі статтю, успадковуються через Х-або Y-хромосому.
Плоди жінки мають дві Х-хромосоми, одна з яких неактивна. Плоди чоловічої статі мають лише одну Х-хромосому, що означає, що у них частіше розвиваються умови, пов'язані з Х-хромосомою. Однак самці з ураженим геном передають його лише жіночим нащадкам, які стають носіями.
Жінки з ураженим геном можуть не проявляти симптомів (безсимптомно) або бути ураженими Х-зчепленим станом, таким як синдром Барта, але вони можуть передати цей стан нащадкам чоловічої статі. Це називається X-зв'язаним рецесивним шаблоном успадкування.
У деяких випадках виявлялося, що люди, які переживали неодноразовий викидень або мертвонародження плодів чоловічої статі, є безсимптомними носіями синдрому Барта. З кожною вагітністю жінка-носій гена має 25-відсотковий шанс народити:
- Не постраждала жінка-носій
- Самка, яка не є носієм
- Чоловік із синдромом Барта
- Чоловік, який не має синдрому Барта
Специфічний ген, пов'язаний із синдромом Барта, називається ТАЗ, який відповідає за програмування білка, який називається тафаззин. Білок допомагає мітохондріям клітин організму виробляти енергію через тип жиру, який називається кардіоліпіном.
Коли відбуваються мутації гена TAZ, це означає, що клітини не можуть виробляти достатньо функціонального кардіоліпіну, необхідного мітохондріям для задоволення енергетичних потреб організму. М'язи тіла, включаючи серце, вимагають великої кількості енергії для того, щоб функціонувати, саме тому вони глибоко страждають у людей із синдромом Барта.
Коли дефектні мітохондрії виявляються в білих кров'яних клітинах, це може призвести до нейтропенії - або тому, що організм не може виробляти достатню кількість клітин, або клітини, що виробляються, неефективні.
Розуміння того, як успадковуються генетичні розладиДіагностика
Зазвичай синдром Барта діагностується незабаром після народження дитини. Оскільки він пов’язаний з Х-хромосомою, стан майже завжди діагностується виключно у немовлят чоловічої статі.
Близько 150 випадків було описано в медичній літературі, і, за оцінками, це стосується приблизно кожного з 300 000 до 400 000 людей у всьому світі. Синдром Барта діагностували у людей усіх етнічних груп.
Діагноз зазвичай ставлять під час ретельного обстеження новонародженого, яке дозволяє виявити серцево-судинні захворювання, нейтропенію та деякі фізичні характеристики, які часто пов’язані із синдромом Барта. Генетичне тестування може підтвердити наявність мутацій у гені TAZ.
Люди з синдромом Барта також мають тенденцію до високого рівня 3-метилглутаконової кислоти в сечі та крові; стан, званий 3-метилглутаконовою кислотою II типу. Спеціальні тести, що вимірюють цю речовину, також використовуються для постановки діагнозу у немовлят, дітей та дорослих, якщо лікар підозрює, що вони можуть мати синдром Барта. Однак рівні 3-метилглутаконової кислоти не пов'язані з важкістю стану; У деяких людей, які мають важкі симптоми синдрому Барта, виявлено нормальний рівень 3-метилглутаконової кислоти.
Хоча визнано, що деякі ознаки, ознаки або симптоми можуть бути присутніми не в кожному випадку, офіційні діагностичні критерії синдрому Барта включають:
- Затримка зростання
- Кардіоміопатія
- Нейтропенія
- Підвищений рівень 3-метилглутаконової кислоти (3-метилглутаконова кислота II типу)
Лікування
Лікування синдрому Барта не існує. Зазвичай до лікування підходять у кожному випадку, хоча дітям із цим захворюванням зазвичай потрібно співпрацювати з командою медичних працівників, щоб забезпечити задоволення всіх їхніх потреб у здоров’ї.
Фахівці з кардіології, гематології та імунології можуть допомогти впоратися з деякими потенційно серйозними аспектами стану. У деяких випадках серцеві захворювання, пов’язані з синдромом Барта, не зберігаються, коли дитина підростає, і їм, можливо, більше не буде потрібно лікування, коли вони стануть дорослими. Однак ретельний моніторинг стану серцево-судинної системи є надзвичайно важливим, оскільки потенційні ускладнення можуть призвести до летального результату.
Ускладнення від низького рівня лейкоцитів, такі як повторні інфекції, можна лікувати антибіотиками (іноді їх вводять профілактично). Профілактика бактеріальних інфекцій у хворих на синдром Барта також важлива, оскільки сепсис виявився другою провідною причиною смерті немовлят із таким захворюванням.
Ерготерапевти можуть допомогти дітям, які борються з руховими навичками або фізичними вадами через м’язову слабкість. Деякі люди з синдромом Барта використовують засоби мобільності.
Як тільки діти з синдромом Барта починають школу, вони можуть отримати користь від спеціальних навчальних заходів, якщо вони борються з порушеннями навчання. Діти також можуть відчувати соціальні виклики через обмежені можливості брати участь у фізичних навантаженнях або, в деяких випадках, соціальних заходах, пов'язаних з харчуванням.
Групи підтримки та ресурси для сімей дітей із синдромом Барта можуть допомогти їм працювати з медичними, освітніми та соціальними спеціалістами для координації догляду та вирішення унікальних індивідуальних потреб їхньої дитини вдома та в школі.
Інші методи лікування, які допомагають усунути специфічні симптоми людини протягом дитинства та, можливо, до дорослого віку, як правило, підтримують. Лікування може допомогти уникнути ускладнень, але не може вилікувати стан.
Як правило, синдром Барта скорочує тривалість життя людини через імунні або серцеві ускладнення в дитячому або дитячому віці. Однак серед тих, хто страждає синдромом Барта, які пережили доросле життя, багато з них дожили до середнього віку.
Слово з дуже добре
Хоча в даний час лікування синдрому Барта не існує, і це може скоротити тривалість життя людини, доступне лікування для лікування симптомів та запобігання інфекціям. Багато людей із синдромом Барта, які досягли зрілого віку, живуть і до середнього віку. Сім'ї дітей із синдромом мають багато ресурсів, які допоможуть координувати медичні, освітні та соціальні потреби дитини, щоб вони могли брати участь у якомога більшій кількості дитячих заходів.