Зміст
Лікування Т-клітинними рецепторами химерного антигену, яке також називають терапією CAR-T, є різновидом терапії прийомних клітинних трансфертів, що використовується для лікування певних видів раку. Зазвичай Т-клітини борються з раковими клітинами, щоб запобігти їх розмноженню та спричиненню хвороб. Лікування CAR-T і більшість досліджень було зосереджено на раку крові, такому як лейкемія та лімфома. Kymriah (тисагенлеклеуцел) та Yescarta (оксикабтаген цилолейцел) - перші препарати CAR-T, затверджені Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA). Зверніть увагу, що крім CAR-T існують і інші типи терапії перенесення адаптивних клітин.2:35
ТАР-клітинна терапія CAR
Імунотерапія - це процес, який використовує власні імунні клітини людини для лікування захворювань. CAR-T включає кілька етапів, на яких імунні клітини видаляються з власного тіла людини, генетично модифікуються в лабораторії з використанням препарату, а потім знову потрапляють в організм для боротьби з раком.
Якщо вам проводиться терапія CAR-T, можливо, вам також доведеться приймати імунодепресивні хіміотерапевтичні препарати, щоб допомогти оптимізувати ефекти вашого лікування.
Показання
Ліки, що застосовуються при лікуванні CAR-T, схвалені для лікування конкретних пухлин у певних вікових групах.
- Кімрія (тисагенлеклеуцел): Схвалено для лікування рефрактерного або рецидивуючого гострого лімфобластного лейкозу (ОЛЛ) для дітей та дорослих віком до 25 років.Він схвалений для лікування рецидивуючої неходжкинської лімфоми або неходжкинської лімфоми, яка є резистентною до принаймні двох інших видів лікування.
- Єскарта (аксикабтаген цилолейцел): Схвалено для лікування дорослих, у яких є В-клітинна лімфома, включаючи рецидив великих В-клітинних лімфом, дифузну велику В-клітинну лімфому (DLBCL), первинну середостінну велику В-клітинну лімфому, високоякісну В-клітинну лімфому та DLBCL, що виникають від фолікулярної лімфоми, яка рецидивувала або є рефрактерною принаймні після двох процедур із системною терапією.
В рамках досліджень існує ряд клінічних випробувань, що вивчають вплив цих затверджених препаратів CAR-T, а також інших препаратів CAR-T, які все ще перебувають у стадії розробки.
Протоколи експериментальних випробувань можуть дозволити використання препаратів CAR-T за іншими показаннями та віком, крім тих, для яких затверджено Kymriah та Yescarta.
Як працює імунотерапія CAR-T
Цей метод лікування працює, використовуючи ліки для генетичної модифікації імунних клітин людини. Імунні клітини видаляються з крові людини і змінюються перед тим, як повернутися назад в організм.
Після повторного вливання модифікованих імунних клітин зміни, які вони зазнали, змушують їх зв’язуватися з раковими клітинами. Потім імунні клітини розмножуються в організмі і працюють, щоб допомогти викорінити рак.
Білі клітини крові (WBC) включають два основних типи імунних клітин: Т-клітини та В-клітини. Зазвичай Т-клітини борються з раковими клітинами, щоб запобігти їх розмноженню та спричиненню хвороб.
Препарати CAR-T діють шляхом генетичної модифікації власних клітин Т-клітин організму, завдяки чому вони вироблять білок-химерний антигенний рецептор (CAR)-на їх зовнішній поверхні. Це генетично спроектований комбінований (химерний) рецептор, вставлений в Т-клітини, за допомогою якого Т-клітини здатні розпізнавати та знищувати безпосередньо та ефективніше пухлинні клітини.
Цей рецептор зв'язується з білком (зазвичай описується як антиген) на поверхні ракових клітин. Наприклад, деякі типи імунного раку, спричинені В-імунними клітинами, мають на своїй поверхні антиген, який називається CD19. І Kymriah, і Yescarta загалом модифікують Т-клітини, виробляючи анти-CD19-рецептори.
Як Т-клітини допомагають боротися з ракомРедагування генів
Генетична модифікація Т-клітин описується як редагування генів. Kymriah та Yescarta використовують лентивирусний вектор для вставки гена anti-CD19 у Т-клітини. Навіть незважаючи на те, що вірус використовується для вставки генетичного матеріалу в ДНК клітини-мішені, процес контролюється, і він не призведе до вірусної інфекції.
Інший інструмент редагування генів, що регулярно кластеризується з короткими паліндромними повторами (CRISPR), використовує тип технології, що дозволяє точно вставляти ДНК в гени клітини-мішені. Деякі дослідження CAR-T використовують CRISPR, а не редагування генів ретровірусних векторів.
Обмеження
Загалом CAR-T є більш ефективним для лікування раку крові, ніж інші типи раку. При раку крові, як лімфома та лейкемія, ракові клітини, як правило, циркулюють по всьому тілу.
Модифіковані Т-клітини можуть легше знаходити і зв'язуватися з циркулюючими раковими клітинами, ніж з пухлинними розростаннями, які можуть мати багато ракових клітин, укладених глибоко всередині пухлини, куди Т-клітини не можуть потрапити.
Процедура
Лікування CAR-T включає кілька етапів. По-перше, Т-клітини збираються за допомогою лейкаферезу, тобто видалення лейкоцитів з крові. Це може зайняти близько двох-чотирьох годин. Голку поміщають у вену, і після того, як лейкоцити видаляються і зберігаються за допомогою техніки фільтрації, кров потрапляє назад в тіло через іншу вену.
Протягом усього цього процесу за вами спостерігатимуть, щоб переконатися, що збір крові не впливає негативно на ваше серце, кров’яний тиск та дихання.
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, обов’язково повідомте про це своїй медичній бригаді, щоб вашу процедуру можна було сповільнити або скорегувати за необхідності.
Вам слід відновитись після цієї частини процедури досить швидко, і, ймовірно, вас випустять додому того ж дня.
Підготовка клітин
Т-клітини відправляються в лабораторію, обробляються ліками та генетично змінюються, щоб стати клітинами CAR-T. Модифіковані Т-клітини розмножуються в лабораторії протягом декількох тижнів. Ви можете чекати приблизно чотири тижні після того, як ваші клітини будуть зібрані, перш ніж ваші клітини CAR-T будуть готові до вливання у ваше тіло.
Поки ви чекаєте, ви можете пройти курс хіміотерапії з виснаженням лімфоцитів, щоб зменшити циркулюючі імунні клітини. Це може оптимізувати вплив клітин CAR-T. Ваш онколог пояснить будь-які ризики та побічні ефекти хіміотерапії, щоб ви знали, на що слід звертати увагу.
Настій
Ваша інфузія клітин CAR-T буде вводитися внутрішньовенно (внутрішньовенно, вену) протягом декількох годин в медичних установах, таких як інфузійний центр.
Якщо у вас виникли будь-які ускладнення або побічні ефекти, обов’язково повідомте команду постачальників, які піклуються про вас.
Ви будете під спостереженням, щоб переконатися, що ваші життєво важливі показники, такі як артеріальний тиск, температура та частота серцевих скорочень, є нормальними, перш ніж вас випишуть додому в день інфузії.
Одужання
Дослідження показали високий рівень (понад 70%) ремісії (вільної від раку) у відповідь на CAR-T. Оскільки це відносно новий тип терапії, віддалені результати не відомі.
Якщо у вас хороший результат, все одно важливо проконсультуватися зі своїм онкологом, щоб ви могли продовжувати регулярне спостереження, щоб побачити, чи є ознаки рецидиву раку.
Побічні ефекти
В результаті лікування CAR-T може розвинутися ряд побічних ефектів. Найбільш поширеними є синдром вивільнення цитокінів (CRS) та неврологічна токсичність, і ці побічні ефекти були описані у більш ніж 80% людей, які отримують терапію CAR-T. Проте, фахівці, які лікують пацієнтів терапією CAR-T, готові розпізнавати ознаки цих побічних ефектів та лікувати їх.
На що слід остерігатися:
- CRS: Це може проявлятися лихоманкою, ознобом, нудотою, блювотою, діареєю, запамороченням та зниженням артеріального тиску. Це може початися через кілька днів після інфузії, і його можна лікувати за допомогою Actemra (тоцилізумаб), імунодепресивного препарату, який схвалений для лікування CRS.
- Неврологічна токсичність: Це може початися протягом тижня після інфузії і може включати сплутаність свідомості, зміни свідомості, збудження та напади. Якщо розвивається будь-який з цих побічних ефектів, необхідно термінове лікування.
Існує деяка різниця у частоті побічних ефектів двох затверджених препаратів CAR-T, але вони, як правило, подібні.
Слово з дуже добре
Рак лікується кількома різними методами, а іноді і комбінованою терапією. Терапія CAR-T використовує генетичну модифікацію для боротьби з раком. Це один із новіших підходів до лікування раку, і, хоча в даний час існує лише декілька затверджених показань, існує безліч постійних досліджень щодо більш широкого застосування цієї технології для лікування раку.
Як імунотерапія працює для лікування раку