Лікування COVID-19 у трубопроводі

Зміст

• Ліки
• Вакцини проти COVID-19

Новий коронавірус (COVID-19) перетворився на пандемію, яка заразила понад мільйон людей у ​​всьому світі. Вчені та дослідники активно працюють над пошуком лікування хвороби, а в ідеалі - способом запобігання зараженню в першу чергу місце.

Проводяться сотні клінічних випробувань, що оцінюють потенційну ефективність існуючих препаратів та перевіряють життєздатність вакцин та препаратів крові. З 1 травня лише одне лікування отримало дозвіл на надзвичайне використання від Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA): ремдезивір, який спочатку був розроблений як препарат проти Еболи.

Ліки

Багато існуючих ліків, призначених для інших станів, зараз оцінюються на предмет потенційної ефективності проти COVID-19. Дослідження від лютого 2020 року, опубліковане в журналі Дослідження клітин показали, що сім різних препаратів мають певний ефект проти вірусу, але для багатьох потрібні занадто високі концентрації для безпечного введення.

Наступні ліки демонструють обіцянку щодо COVID-19, однак обсяги дослідження невеликі, і дані є безрезультатними. Небезпечно самостійно шукати ці ліки.

Гідроксихлорохін та хлорохін

Гідроксихлорохін та хлорохін - це препарати, схвалені FDA для лікування малярії та аутоімунних захворювань, таких як вовчак та ревматоїдний артрит. Втручаючись у глікозилювання білка та інші ферментативні процеси, вважається, що ці ліки можуть запобігти зв’язуванню COVID-19 з клітинами людини, його потраплянню та реплікації.

Дослідження, яке порівнювало гідроксихлорохін із хлорохіном, показало, що гідроксихлорохін є дещо менш потужним, але все ще потенційно ефективним проти COVID-19 in vitro.

Що потрібно знати про хлорохін (Арален)

Що говорить дослідження

Французьке дослідження просунуло шлях у дослідженнях гідроксихлорохіну та хлорохіну. Спочатку він включав 26 пацієнтів з COVID-19, які отримували режим гідроксихлорохіну, і 16 пацієнтів, які не отримували лікування. Шість пацієнтів, які отримували гідроксихлорохін, також отримували азитроміцин (також відомий як Z-Pack, який призначається при декількох інфекціях) . На папері результати виглядали багатообіцяючими. До шостого дня автори дослідження відзначили, що люди, які отримували гідроксихлорохін, зменшили вірусне навантаження - кількість вірусу в крові - на 57%, а ті, хто також отримував азитроміцин, повністю очистили вірус.

Незважаючи на те, що це обнадіювало, дослідження не розглядало питання про те, як пацієнти пройшли клінічну оцінку, маючи на увазі, чи почали їх симптоми покращуватися чи ні. Також було незрозуміло, чи призвело лікування до медичних проблем, які заважали учасникам дослідження проводити подальші зустрічі з дослідниками (один помер, трьох перевели в реанімаційне відділення, один припинив лікування через побічні ефекти ліків, один залишив лікарню).

Хоча FDA в березні, 15 червня, видала дозвіл на екстрене використання як хлорохінфосфату, так і гідроксихлорохінсульфатного продукту для COVID-19, вона скасувала це дозвіл, посилаючись на неефективність та серйозні побічні ефекти.

Хоча існують анекдотичні докази, що підтверджують використання цих препаратів, подальші дослідження не показали однакових переваг. Друге французьке дослідження використовувало той самий протокол, що і оригінальне дослідження, але виявило, що гідроксихлорохін не суттєво покращує симптоми або зменшує кліренс вірусу з організму.Китайське дослідження не виявило різниці в результатах лікування та групи плацебо. Бразильське дослідження довелося припинити достроково через ускладнення від високих доз хлорохіну ДЖАМА Дослідження показало, що лікування гідроксихлорохіном подовжувало інтервал QT у більш ніж 20% пацієнтів з COVID-19, що виявилось на електрокардіограмі (ЕКГ), що може бути пов'язано з розвитком серцево-аритмій, що загрожують життю. Аннали внутрішньої медицини оглянув 491 пацієнта, у якого або було підтверджено наявність COVID-19, або вони мали слабкі симптоми з відомим впливом хвороби. Гідроксихлорохін не суттєво покращив симптоми порівняно з плацебо New England Journal of Medicine Дослідження 504 госпіталізованих пацієнтів із легкими та середніми симптомами COVID-19 не виявило користі для гідроксихлорохіну з азитроміцином або без нього. Систематичний огляд та метааналіз 45 досліджень у Артрит та ревматологія не виявив користі чи шкоди від використання гідроксихлорохіну при застосуванні як лікування COVID-19.

Випущено дослідження, яке показує потенційні переваги гідроксихлорохіну при лікуванні COVID-19. Дослідники вивчили понад 2500 дорослих і виявили, що у людей, які отримували препарат, смертність становила 14% порівняно з 26% без нього. Коли гідроксихлорохін поєднували з азитроміцином, смертність становила 20%. Однак існують суперечки щодо дослідження, оскільки кількість людей, які отримували лікування стероїдом дексаметазоном, була значно вищою в групах лікування, що припускає, що користь може бути від стероїду, а не від гідроксихлорохіну або азитроміцину. У той час як 68% усіх учасників дослідження отримували лікування стероїдами, лише 35% у групі, яка не отримувала лікування, отримували дексаметазон. Приблизно 79% у групі гідроксихлорохіну та 74% у поєднанні гідроксихлорохіну та групи азитроміцину також отримували стероїди.

Дексаметазон

Дексаметазон - це стероїд, який часто використовується для лікування запалення. Він поставляється як у формі перорального, так і внутрішньовенного введення. У багатьох випадках COVID-19 асоціюється з важкою запальною реакцією, і дослідники прагнули дослідити переваги використання цього загального протизапального препарату.

Що говорить дослідження

Дослідження RECOVERY (рандомізоване оцінювання COVid-19 thERapY) показало, що лікування дексаметазоном один раз на день протягом 10 днів покращувало клінічні результати порівняно з плацебо. Зокрема, рівень смертності знизився з 41% до 29% для пацієнтів, які були розміщені на апаратах штучної вентиляції легенів, і з 26% до 23% для людей, які потребують кисню без терапії вентилятором. Пацієнти, яким не потрібна терапія киснем або вентилятором, не бачили клінічної вигоди від дексаметазону.

Мета-аналіз, спонсорований Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ), оглянув 7 рандомізованих клінічних випробувань, включаючи приблизно 1700 хворих на COVID-19 у важкому стані. Опубліковане в JAMA дослідження показало, що 28-денна смертність була значно нижчою для людей, які отримували лікування стероїдами (дексаметазон, гідрокортизон або метилпреднізолон), ніж для тих, хто отримував звичайний догляд або плацебо (32% абсолютна смертність від стероїдів проти 40% для управління).

Противірусні засоби

На даний час існує низка противірусних методів лікування, які перешкоджають здатності вірусу до розмноження, і досліджується щодо COVID-19.

• Ремдезивір спочатку був розроблений як препарат проти Еболи. Після того, як дослідження in vitro показали, що він може бути ефективним проти COVID-19, запити про співчутливе використання дозволили лікарням отримати доступ до препарату для лікування тяжкохворих пацієнтів. Компанія Gilead Sciences, яка виробляє препарат, почала розглядати питання щодо розширення використання, щоб дозволити більшій кількості людей отримати доступ до ліків. 1 травня це стало першим варіантом лікування COVID-19, який отримав дозвіл на екстрене використання від FDA. FDA дозволила застосовувати його дорослим та дітям, госпіталізованим з важкими випадками захворювання.
• Що говорить дослідження: Дослідження, опубліковане в New England Journal of Medicine розглянув 61 співчутливий випадок лікування ремдезивіру серед госпіталізованих пацієнтів з COVID-19. Ці пацієнти важко хворіли; на початку дослідження 30 проходили штучну вентиляцію легенів, а чотири - екстракорпоральну мембранну оксигенацію (ECMO). Протягом 18 днів у 68% пацієнтів покращилася оксигенація, а 57% людей, які перебувають на апаратах штучної вентиляції легенів, змогли екстубувати. Однак у 60% були побічні ефекти, а у 23% людей (усі з групи механічної вентиляції легенів) виникли важкі ускладнення, включаючи синдром поліорганної дисфункції, септичний шок, гостре ураження нирок та гіпотонію. випробування - адаптивне випробування на лікування COVID-19 (ACTT), проведене Національним інститутом охорони здоров’я (NIH), показало, що у людей з важкими інфекціями COVID-19, які отримували препарат, симптоми поліпшились на 4 дні раніше (на 31% швидше), ніж у тих, хто не лікувалися. Незважаючи на те, що загальний коефіцієнт виживаності покращився, це не було статистично значущим. Однак люди з помірними інфекціями не показали значного поліпшення при лікуванні 10-денним ремдезивіром порівняно зі стандартним лікуванням. Незважаючи на те, що були покращені показники для людей, які отримували 5-денне лікування ремдезивіром, дослідники відзначили, що "різниця була невизначеною для клінічного значення". В даний час проводяться додаткові дослідження ремдезивіру для оцінки ефективності та клінічної безпеки.
• Фавіпіравір та арбідол є противірусними препаратами, що використовуються для лікування грипу. У високих концентраціях вони можуть бути ефективними проти COVID-19.
• Що говорить дослідження: У дослідженні 240 пацієнтів із COVID-19 дослідники порівняли ефективність фавіпіравіру з арбідолом. Симптоми кашлю та лихоманки покращувались набагато швидше з фавіпіравіром, ніж з арбідолом, однак суттєвої різниці в швидкості одужання до семи днів не було. Обидва препарати добре переносились лише з незначними побічними ефектами. Фавіпіравір продовжує досліджуватися в інших дослідженнях.
• Лопінавір-ритонавір це пара противірусних препаратів, що використовуються для лікування ВІЛ, які можуть бути ефективними проти COVID-19.
• Що говорить дослідження: У дослідженні 199 осіб, хворих на пневмонію від COVID-19 та низьким рівнем кисню, 94 отримували лопінавір-ритонавір, а решту отримували плацебо. Хоча у більшості людей, які отримували лікування лопінавіром-ритонавіром, симптоми поліпшились до 14-го дня (45,5% проти 30%), між двома групами не було суттєвої різниці щодо тривалості оксигенотерапії, потреби в ШВЛ, тривалість госпіталізації або рівень смертності.Інше дослідження рандомізувало 127 госпіталізованих дорослих із COVID-19 або на потрійну терапію лопінавіром-ритонавіром, рибавірином та інтерфероном β-1b, або лише на лопінавір-ритонавір. Пацієнти з групи потрійної терапії припинили пролиття вірусу раніше (7 днів проти 12 днів), раніше мали покращення симптомів (4 дні проти 8 днів) і швидше покинули лікарню (9 днів проти 15 днів). Інші дослідження продовжують вивчати потенціал цієї терапії.

Біопрепарати

Важкі випадки COVID-19 були пов'язані з тим, що називається цитокіновою бурею. Як частина нормальної імунної відповіді, організм завербує цитокіни-білки, що виділяються клітинами імунної системи, до місця зараження. Однак у деяких випадках цей процес стає гіперреактивним, і надлишок цитокінів виділяється. Деякі з цих цитокінів мають запальний характер і можуть призвести до погіршення респіраторних симптомів або відмови органів.

Зараз для вирішення цього питання розглядаються біологічні засоби - фармацевтичні засоби, створені з біологічних джерел. Тоцилізумаб - це препарат, який блокує клітинні рецептори зв’язуватися з інтерлейкіном-6 (IL-6), одним із прозапальних цитокінів. Теоретично це допомогло б зменшити тяжкість бурі цитокінів та допомогти людям швидше одужати.

Дізнайтеся про біологічні препарати та їх використання

Що говорить дослідження

Тематичне дослідження пацієнта з COVID-19 та основою множинної мієломи відзначило високий рівень IL-6 у сироватці крові. Пацієнта лікували звичайними методами лікування (противірусними та стероїдними препаратами), а потім отримували тоцилізумаб на дев’ятий день госпіталізації. До 12 дня у нього поліпшились симптоми, а рівень ІЛ-6 покращився до виписки додомуЛанцетна ревматологія встановили, що ризик використання вентилятора або смерті у пацієнтів із пневмонією COVID-19, які отримували тоцилізумаб, був знижений на 39% порівняно з тими, хто отримував стандартну терапію. Однак тоцилізумаб діє як імунодепресант, і дослідники виявили, що у тих, хто лікувався препаратом, спостерігалося більш ніж у 3 рази збільшення числа інших нових інфекцій, таких як інвазивний аспергільоз. Згідно з дослідженням 154 пацієнтів у Клінічні інфекційні хвороби, тоцилізумаб знизив рівень смертності у пацієнтів з COVID-19, яким потрібен апарат штучної вентиляції легенів, на 45% порівняно з тими, хто не отримував лікування препаратом. Хоча у тих, хто лікувався тоцилузумабом, частіше розвивалися суперинфекції (54% проти 26%) протягом подальшого спостереження 47 днів, у них не спостерігалося збільшення смертності в результаті цих суперинфекцій. оцінити потенційні переваги тоцилізумабу. Існують також випробування, що досліджують інший інгібітор IL-6, сарилумаб.

Обмін антитілами та плазмою

Ліки є одним із способів орієнтуватись на COVID-19, але наші власні тіла також можуть запропонувати спосіб боротьби з хворобою.Коли ми потрапляємо під вплив чужорідних речовин, таких як COVID-19, наша імунна система може виробляти проти нього антитіла. Кров, що містить ці антитіла, називають реконвалесцентною плазмою.

Видалення плазми крові у хворого та заміна її на реконвалесцентну плазму у когось, хто одужав від COVID-19, може допомогти їм боротися з інфекцією. Цей процес відомий як плазмообмін.

Реконвалесцентну плазму можна збирати, як донорство крові, і виконують методики, щоб забезпечити відсутність інфекції в плазмі. В даний час рекомендується, щоб хтось не мав симптомів принаймні протягом двох тижнів перед здачею плазми.

Що таке терапевтичний обмін плазмою (TPE)?

Що говорить дослідження

Два невеликих китайських дослідження показали потенційну користь використання плазмообміну для лікування важких випадків інфекції.

1. Одна серія випадків включала п’ять пацієнтів із важкою пневмонією, що потребувала штучної вентиляції легенів
2. Пілотне дослідження включало 10 пацієнтів з важкими інфекціями COVID-19

Всім пацієнтам було зроблено переливання реконвалесцентної плазми. Обидва дослідження відзначали покращення симптомів протягом трьох днів та зменшення вірусного навантаження протягом двох тижнів (12 днів для серії випадків, сім днів для пілотного дослідження). Здатність відучити апарат штучної вентиляції легень була повільною, проте, вона була досягнута не у всіх пацієнтів. Найголовніше, здавалося, ніякої шкоди від лікування не було.

У квітні 2020 року FDA затвердила два рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних випробування в Johns Hopkins Medicine, щоб перевірити, чи може плазма крові допомогти запобігти зараженню COVID-19, а не лише лікувати тих, хто важко інфікований. Дослідження, проведене в клінічній комісії Мейо, зазначило, що не тільки реконвалесцент в цілому є безпечним при застосуванні для лікування 20 000 госпіталізованих хворих на COVID-19, це може бути пов’язано зі зниженням смертності, особливо при введенні раніше під час хвороби.

На сьогоднішній день найбільше випробування лікувало понад 35 000 госпіталізованих пацієнтів з реконвалесцентною плазмою. Отримані дані свідчать про те, що лікування плазмою, що мала більш високий рівень антитіл, знижувало смертність, якщо її проводили протягом 3 днів після встановлення діагнозу. Без більш достовірних даних (плацебо не було, дослідження ще не було рецензовано), існували суперечки щодо екстреного дозволу FDA щодо реконвалесцентної плазми як лікування COVID-19.

Дослідження ускладнюються тим, що пацієнти в цих дослідженнях також отримували інші методи лікування, такі як противірусні препарати та стероїди. Без стандартизованого контролю може бути важко зрозуміти, чи оздоровча плазма чи одна з цих інших методів терапії призвели до фактичних клінічних поліпшень. Потрібно провести більш надійні дослідження, щоб визначити оптимальну концентрацію реконвалесцентної плазми та терміни плазмообміну, щоб побачити, чи може це бути життєздатним лікуванням для пацієнтів.

Десятки лікарень США зараз є частиною Національного проекту плазми реконвалесценції COVID-19, який спільно працює над дослідженням терапевтичного обміну плазми.

Вакцини проти COVID-19

Найкраща надія на довготривале лікування COVID-19 - це розробка вакцини. Вакцини піддають ваше тіло дії антигену - речовини, що викликає імунну відповідь, в даному випадку від вірусу, - і викликають вироблення антитіл з вашої імунної системи. Мета - створити антитіла проти вірусу, не викликаючи інфекції. Таким чином, якщо ви знову потрапите під дію цього антигену (якщо, скажімо, восени відновлюється COVID-19), ваше тіло запам’ятає, як виробляти ці антитіла проти нього. Сподіваємось, ваша імунна відповідь буде такою сильною, що ви взагалі не захворієте. Але якщо ви все-таки захворієте, ваші симптоми будуть слабшими, ніж якщо ви не отримали вакцину.

Що говорить дослідження

Початкове дослідження передбачало розробку вакцини шляхом націлювання на білок коронавірусного спайку (S), структурний компонент вірусу. Дослідникам вдалося сформувати імунну відповідь на COVID-19 у гризунів, і антитіла вироблялися протягом двох тижнів. Це багатообіцяюче, оскільки ми звертаємось до клінічних випробувань на людях.

Що потрібно для виготовлення вакцини проти COVID-19?

На сьогоднішній день FDA затвердила два клінічні випробування фаз I на людях щодо вакцин.

1. Національний інститут алергії та інфекційних хвороб(NIAID) фінансує судовий процес. Вона базується на РНК-вакцині, спільно розробленій NIAID та біотехнологічною компанією Moderna Inc. У липні 2020 року Moderna опублікувала попередні результати випробування вакцини I фази в New England Journal of Medicine. Після двох доз вакцини мРНК, введеної з інтервалом у 4 тижні, 45 учасників дослідження виробили нейтралізуючі антитіла в концентраціях, порівнянних з такими, що спостерігаються у реконвалесцентній плазмі. Подальше дослідження фази II показало багатообіцяючі результати у мавп. Двадцять чотири резус-макаки обробляли вакциною або плацебо і отримували дві ін’єкції з інтервалом у 4 тижні. Потім їх безпосередньо піддавали дії високих доз COVID-19. Через 2 дні лише у 1 з 8 вакцинованих мавп був виявлений вірус, тоді як у всіх мавп, які отримували плацебо, була заражена інфекція. Знову ж таки, нейтралізуюча активність була значно вищою, ніж активність, що спостерігається при реконвалесцентній сироватці.
2. Коаліція з питань інновацій щодо готовності до епідемій та Фонд Білла та Мелінди Гейтс є одними з багатьох джерел фінансування другого клінічного випробування. ДНК-вакцину, розроблену INOVIO Pharmaceuticals, Inc., отримають 40 здорових учасників дослідження. Перші ін’єкції були введені 6 квітня 2020 року.

У Великобританії Інститут Дженнера Оксфордського університету просунувся вперед у галузі досліджень вакцин. Оскільки його вакцина проти іншого типу коронавірусу показала перспективність у менших випробуваннях на людях минулого року, Інститут Дженнера зміг швидко просунутися вперед. В даний час вакцина з аденовірусом перебуває у фазі I / II випробувань. Після першої ін’єкції нейтралізуючі антитіла розвинулись у 91% з 35 учасників дослідження, які отримали вакцину, пік досяг 28 днів і залишався високим протягом 56 днів. За допомогою бустер-вакцини через 4 тижні у всіх учасників були виявлені нейтралізуючі антитіла. Це дослідження зареєстровано як NCT04324606 на сайті ClinicialTrials.gov.

Слово від Verywell

Важливо давати надію в цей час невизначеності, але також важливо, щоб ми знаходили об’єктивні, науково перевірені способи захисту. Маючи в своєму розпорядженні сотні клінічних випробувань, ми повинні бути пильними, коли йдеться про перевірку того, що працює, а що ні. Перш ніж ми застосовуємо їх для лікування значної частини населення, потрібно довести, що лікування є безпечним та ефективним.