Зміст
Синдром тендітного Х - це медичний стан, який спричиняє інтелектуальні вади та інші медичні проблеми. Це найпоширеніший вид інтелектуальних вад, що успадковуються генетично, та загальний другий за поширеністю тип інтелектуальних обмежень (після синдрому Дауна). За оцінками, синдром тендітного Х спостерігається приблизно у одного чоловіка з 5000 до 7000 та приблизно у однієї жінки з 4000 до 6000. Він названий за незвичний вигляд Х-хромосоми у людей із синдромом тендітного Х (спостерігається в деяких лабораторних тестах ).Симптоми
Люди з крихким синдромом Х можуть мати різні симптоми, які можуть відрізнятися за ступенем тяжкості. Не всі з тендітним синдромом Х зіткнуться з усіма цими потенційними проблемами. Присутні проблеми та їх важкість також можуть змінюватися протягом життя людини. Однією доброю новиною є те, що люди з крихким синдромом Х, здається, мають нормальний або майже нормальний термін життя.
Через природу генетичної проблеми, що спричиняє крихкий синдром Х, дівчата, як правило, страждають менше, ніж хлопці.
Мозок і нервова система
Затримка розвитку та інтелектуальна недостатність є основними проблемами синдрому крихкого Х. Наприклад, дитина може вперше навчитися говорити або ходити у значно пізнішому віці, ніж зазвичай.
Деякі люди з крихким синдромом Х мають нормальне інтелектуальне функціонування. З іншого боку, деякі люди мають серйозні інтелектуальні вади. Згідно з підрахунками, інтелектуальна інвалідність спостерігається приблизно у 85% чоловіків та приблизно у 25% жінок.
Проблеми поведінки - ще одна велика категорія. Деякі з можливих питань включають:
- Проблеми з увагою
- Гіперактивність
- Тривога
- Соціальне уникнення
- Самопошкодження та / або агресивна поведінка
Дослідники підрахували, що близько 50% чоловіків та 20% жінок із синдромом тендітного Х мають також розлад аутистичного спектру. Насправді, хоча аутизм має багато різних багатофакторних причин, синдром тендітного Х є найпоширенішою відомою причиною стан. На це припадає близько 2-3% усіх випадків аутизму.
Загальні медичні питання
Деякі медичні проблеми, які можуть виникнути у людей з крихким синдромом Х, включають:
- Судоми
- Повторні вушні інфекції
- Косоокість (схрещені очі)
- Вільні, надрозтягувані суглоби
- Сколіоз
- Шлунково-стравохідний рефлюкс
- Порушення сну
- Плоскостопість
- Аномально великі яєчка
- Проблеми з серцем, такі як пролапс мітрального клапана
Деякі люди з тендітним синдромом Х також мають певні характерні риси обличчя, такі як довге обличчя з широким чолом, великими вухами та видною щелепою. Однак не всі люди з крихким синдромом Х мають подібні особливості, і ці фізичні характеристики не завжди очевидні при народженні.
Причини
Синдром тендітної X спричинений проблемою гена, відомого як тендітна X розумова відсталість 1 (FMR1). Цей ген містить генетичну інформацію для утворення білка, відомого як крихкий X-білок розумової відсталості (FMRP).
Через генетичну помилку ген FMR1 не може зробити FMRP таким, як зазвичай. Найчастіше генетична помилка призводить до того, що аномальна повторювана серія нуклеотидів (компонентів ДНК) вставляється в нормальну послідовність ДНК. Ця специфічна мутація називається повторенням CGG. У людей із синдромом тендітного Х ця послідовність повторюється понад 200 разів (порівняно із нормальним числом повторень від 5 до 44).
Через це ген FMR1 не може виробляти білок FMRP, як це робиться у когось без синдрому тендітного Х. У людей з тендітним синдромом X ген FRMR1 взагалі не виробляє жодного білка FMR1 або робить його меншим за норму. Особи, які можуть зробити деякі FMRP, як правило, мають менш важкі симптоми, ніж ті, хто не може виробляти жодного функціонального білка.
FMRP є важливим білком, особливо в мозку. Він відіграє ключову роль у регулюванні виробництва інших білків у клітинах мозку. FMRP є критично важливим для синаптичної пластичності - процесу, за допомогою якого нейрони з часом засвоюють та зберігають інформацію. Вчені все ще дізнаються більше про те, як саме FRMP впливає на розвиток мозку та роботу мозку.
FMRP також присутній у деяких інших типах клітин, таких як яєчка, і нестача білка в цих інших частинах тіла може призвести до інших симптомів.
Більше генетики
Ген FMR1 знаходиться в Х-хромосомі. Це статева хромосома, у якої жінки мають дві копії, а чоловіки - одну. У чоловіків із крихким синдромом Х доступний лише один ген FRMP. Однак у жінок зазвичай є деякі копії гена FRMP, які працюють нормально, оскільки вони отримують незмінену Х-хромосому від одного з батьків. Ось чому вони, як правило, мають менше і менш важких симптомів.
Ще один фактор ускладнює розуміння крихкого синдрому Х. Деякі люди мають так звану «премутацію» гена FMR1. Це не повноцінна мутація, що спричиняє крихкий синдром Х, але це не зовсім нормально. (Люди, які мають від 55 до 200 повторень CGG у гені FMR1, мають таку «премутацію».) Ці люди можуть передати крихкий Х своїм дітям, і їм загрожує певний медичний стан.
Діагностика
Цілком ймовірно, що вашому клініцисту доведеться вивчити широкий спектр можливостей, перш ніж поставити діагноз. Це тому, що інтелектуальна вада та затримка розвитку можуть бути спричинені різними типами проблем. Деякі з них є генетичними, а інші - екологічними (наприклад, певні види пренатальних інфекцій). Тому може знадобитися деякий час, щоб звузити діагноз тендітного синдрому Х.
Діагностика тендітного синдрому Х починається з ретельного анамнезу та клінічного обстеження. Деякі симптоми та характеристики крихкого синдрому Х можуть бути очевидними при народженні. Однак це може бути не очевидним відразу. Це може ускладнити діагностування тендітного синдрому Х у новонародженому періоді. Можливо, знадобиться більше часу для появи симптомів і початку діагностичного процесу.
Сімейний анамнез є важливою частиною діагностичного процесу, включаючи історію інтелектуальних вад у сім’ї. Однак інші сімейні проблеми також можуть вказувати на крихкий синдром X як можливість. Наприклад, історія тремору у старшого родича може свідчити про проблему з геном FMR1, що може зробити синдром тендітного Х більш імовірним. Інший підказкою може бути родич із ранніми менопаузою або проблемами з фертильністю.
Дуже важливо, щоб ваш лікар чітко уявляв усі проблеми. Це критично важливо, оскільки не всі з крихким синдромом Х мають однакові симптоми. Іноді ці медичні проблеми можуть дати підказки про основну причину проблеми. В інших випадках тонкі фізичні відмінності можуть дати підказку про наявність крихкого синдрому Х.
Іноді використовуються різноманітні тести, щоб допомогти звузити діагноз. Це залежатиме від конкретних наявних симптомів. Такі тести іноді можуть виключити інші можливі причини. Наприклад, дитина може пройти такі тести:
- Візуалізація мозку
- Тести функції щитовидної залози
- Аналізи крові на метаболічні захворювання
- Електроенцефалографія (ЕЕГ)
- Ехокардіограма серця
Генетичне тестування є важливим для остаточного діагнозу. Це робиться за допомогою спеціалізованого генетичного тесту гена FMR1, який виявляє повтор нуклеотиду CGG всередині гена. Важливо, щоб клініцисти замислювались над можливістю крихкого синдрому Х, щоб вони могли використовувати цей тест для підтвердження захворювання. У деяких випадках для встановлення діагнозу можуть знадобитися ще більш спеціалізовані генетичні тести.
Важливо, щоб особи, які виховують дитину, надавали уявлення про проблеми розвитку та поведінки. Також важливо шукати симптоми, які можуть свідчити про аутизм. Детальні тести інтелектуального функціонування та різні психіатричні тести також можуть надати розуміння (наприклад, тести на рівень інтелекту). Вони можуть дати уявлення про потреби та потенціал людини, а також про типи втручань, які можуть допомогти. Часто фахівці можуть допомогти в цих оцінках.
Лікування
В даний час спеціального лікування для усунення першопричин крихкого синдрому Х не існує. Однак команда медичних працівників допоможе вашій коханій людині отримати найкращу підтримку та допомогу. Співпраця з людьми, які проходять спеціальне навчання з дитячих генетичних захворювань, таких як синдром тендітного Х, може бути надзвичайно корисною. Важливо, щоб немовлята з крихким синдромом Х отримували направлення на програми раннього втручання, які можуть забезпечити підтримку розвитку дитини.
Лікування крихкого синдрому Х вимагає роботи від різних фахівців. Наприклад, деякі з наведеного нижче часто корисні:
- Фізіотерапія
- Трудотерапія
- Логопедична терапія
- Терапія управління поведінкою
Ці терапії можуть допомогти людині з тендітним X керувати деякими своїми симптомами та максимізувати якість життя.
Оскільки діти з тендітним X стають достатньо дорослими для вступу до дошкільних навчальних закладів та школи, їм буде потрібно формалізоване оцінювання спеціально підібраних методів лікування та послуг. Це записано в чомусь, що називається індивідуальним планом навчання (IEP). Це забезпечує план, завдяки якому діти з синдромом тендітного х можуть отримувати найкращу підтримку, а також включатись до загальної освіти настільки, наскільки це можливо.
Іноді ліки корисні для вирішення деяких проблем крихкого синдрому Х. Наприклад, залежно від обставин, це може включати:
- Психостимулятори (як метилфенідат) для симптомів, подібних до СДУГ
- Інгібітори зворотного захоплення серотоніну для агресії, самопошкодження або тривоги
- Ліки проти судом
- Антибіотики при рецидивах вушних інфекцій
- Інгібітори протонної помпи при шлунково-кишкових проблемах
Регулярний моніторинг також є важливою частиною постійного догляду. Наприклад, ваш медичний працівник повинен буде контролювати розвиток потенційних проблем із серцем, таких як пролапс мітрального клапана.
Крім того, корисно спілкуватися з іншими сім’ями. Національний фонд “Тендітний Х” надає корисну підтримку, пропаганду та інформацію для сімей, які мають діагноз “тендітний Х-синдром”.
Спадщина, тендітні умови, пов’язані з Х, та скринінг
Спадщина
Генетичне успадкування крихкого синдрому Х досить складне і незвичне. Дуже корисно поговорити з генетичним консультантом про свою конкретну ситуацію та дізнатись, чи не потрібно буде самостійно проходити генетичне тестування. Це особливо важливо, оскільки наявність у сім’ї людини з крихким синдромом Х може означати, що ви ризикуєте певними станами здоров’я. Ось чому вам, можливо, доведеться пройти обстеження, навіть якщо ви не плануєте заводити дитину.
Синдром тендітного Х відповідає більшості зразків того, що називається Х-зчепленим домінантним розладом. Це означає, що успадкування ураженої Х-хромосоми від будь-якого з батьків може спричинити симптоми крихкого Х-синдрому. Однак жінка, яка успадкувала уражений ген, може не мати крихкого Х-синдрому або мати лише дуже слабкі симптоми. Чоловіки можуть успадкувати Х-хромосому лише від матері. Чоловік, який успадковує уражену Х-хромосому, майже напевно матиме симптоми.
Тендітні умови, пов’язані з Х.
Щось інше ускладнює успадкування тендітного синдрому Х-премутацій. Люди з премутацією не мають синдрому тендітного Х, і вони можуть взагалі не мати медичних проблем.
Однак люди з премутацією ризикують мати деякі інші медичні проблеми. Наприклад, їм може загрожувати медичний стан, який називається тендітним Х-асоційованим тремором / синдромом атаксії (FXTAS), що призводить до тремору та утруднень з рівновагою в подальшому житті. Жінки з премутацією мають ризик виникнення іншого захворювання, яке називається крихкою Х-асоційованою первинною недостатністю яєчників (FXPOI). Це може спричинити передчасну менопаузу або ранню недостатність яєчників.
Крім того, премутація може викликати занепокоєння, оскільки іноді вона передається дітям як повна мутація. У цьому випадку дитина може отримати синдром крихкого Х від батьків, хоча жоден з батьків не має синдрому тендітного Х.
Скринінг та допологове консультування
Американський конгрес акушерів-гінекологів рекомендує генетичне консультування та скринінг на неміцний Х для всіх жінок, які мають особисту або сімейну історію захворювання. Вони також рекомендують його жінкам, які мають особисту чи сімейну історію незрозумілих інтелектуальних вад, аутизму або недостатності яєчників до 40 років. Важливо пройти обстеження, щоб зрозуміти власні медичні ризики та ризики будь-якого потенційного потомства .
Пренатальна діагностика може бути можливою для жінок, які, як відомо, є носіями мутації гена FMR1. Також може бути можливим скористатися послугами екстракорпорального запліднення та преімплантації для забезпечення зачаття дітей без захворювання.
Слово з дуже добре
Дізнатися про діагноз крихкого синдрому Х у вашій родині може бути душею. Але важко одразу зрозуміти, наскільки це вплине на життя людини. Дізнавшись, що ти можеш про стан та лікування, це може допомогти тобі почувати себе більш наділеним, коли ти захищаєш свою дитину.