Зміст
Генетична схильність або генетична схильність до раку означає, що людина має підвищений ризик розвитку хвороби через її генетичний склад. Наявність генетичної схильності до певного раку або раку загалом не означає, що ви захворієте на цю хворобу. Існує також різний ступінь ризику, де деякі люди мають дуже високий ризик розвитку раку, а інші мають лише трохи підвищений ризик захворювання. Загалом, приблизно 10% ракових захворювань вважаються генетичними, хоча ступінь того, що спадковість відіграє певну роль, залежить від різних типів.Ми розглянемо значення генетичної схильності до раку, у кого вона може бути, приклади та роль генетичного консультування та тестування.
Визначення та значення
Генетична схильність - це успадкований ризик розвитку захворювання або стану. При раку людина може частіше ніж в середньому розвивати один тип або кілька типів раку, і якщо рак виникає, він може розвинутися в більш молодому віці, ніж в середньому для людей без генетичної сприйнятливості. Існує кілька концепцій, які важливо розуміти, говорячи про генетичний ризик раку.
Генетична схильність не означає, що ви захворієте на рак
Якщо у вас є генетична схильність до раку, це не означає, що у вас розвинеться захворювання. Подібним чином, якщо у вас немає генетичної схильності, ви все одно можете бути в зоні ризику.
Більшість видів раку є багатофакторними в причинно-наслідкових зв’язках
Генетична схильність не викликає рак
Наявність генетичної схильності до раку не означає, що ви захворієте цією хворобою - іншими словами, це не означає безпосередньо причина рак - хоча ваш ризик вищий. У багатьох випадках генетична схильність зумовлена мутацією генів, відомих як гени-супресори пухлини.
Гени, що пригнічують пухлину, кодують білки, які відновлюють пошкоджену ДНК. Коли ДНК в клітині пошкоджена (через канцерогени, що виникають внаслідок нормальних обмінних процесів в організмі або впливу навколишнього середовища), організм зазвичай відновлює пошкодження або усуває аномальну клітину. Таким чином, накопичення мутацій у клітині, які не відновлюються (і якщо клітині дають можливість жити), може призвести до ракової клітини.
Клітини раку проти нормальних клітин: чим вони відрізняються?
Більшість видів раку є багатофакторними в причинно-наслідкових зв’язках
Більшість видів раку не є результатом однієї мутації (або іншої геномної зміни), а в середньому шість. Ці мутації можуть виникати з часом та через різну експозицію. Вважається, що більшість видів раку є багатофакторними, це означає, що поєднання факторів (генетичні, екологічні, стилі життя, медичні тощо) або збільшує, або зменшує ризик.
Ступінь ризику може сильно змінюватися
Генетична схильність може бути помірною або високою, і це коливається в широких межах. Наприклад, одна генетична мутація може становити 70% ризику раку протягом усього життя, тоді як інша може лише трохи збільшити ризик у середньому. Це поняття "проникнення" дуже важливо зрозуміти, якщо ви дізналися, що маєте генетичну схильність.
Сімейна історія не завжди корисна
Люди можуть мати генетичну схильність до раку, навіть якщо у них немає сімейної історії захворювання. Наприклад, у жінки може розвинутися спадковий рак яєчників, навіть якщо у неї ніколи не було жінки-родички з цією хворобою.
Так само генетичне тестування не завжди корисне. Людина може мати негативні результати при тестуванні, але все ще має генетичну схильність до раку на основі сімейної історії.
Навіть коли людина має сімейну історію раку, це не обов'язково означає, що вона має генетичну схильність до захворювання. Ракові захворювання, що протікають у сім’ях, можуть бути пов’язані із поширеними контактами (наприклад, курінням чи радоном) або способами життя, а не з генетикою.
Генетична схильність до раку - це не завжди погано
Деякі люди фактично стверджують, що наявність відомої генетичної схильності до раку часом може бути корисною. Наприклад, приблизно з 10% людей, які мають генетичну схильність до раку молочної залози, доступні скринінг, а також профілактичні засоби. На відміну від цього, 90% людей, у яких розвивається хвороба, які не мають генетичної схильності, можуть з меншою ймовірністю пройти скринінг (або правильний тип скринінгу, такий як МРТ), можуть відмовитись від ранніх симптомів або, можливо, менше звертатися до них. інші фактори, які можуть підвищити ризик.
Хто має генетичну схильність?
У деяких випадках визначення того, чи може людина мати генетичну схильність до раку, є відносно простим, тоді як іншим часом це складніше.
Сімейна історія раку
Сімейний анамнез раку не означає, що людина має генетичну схильність. Зрештою, у кожного другого чоловіка та кожної третьої жінки протягом життя очікується рак. Але певні закономірності викликають більше занепокоєння.
- Троє і більше родичів з однаковим типом раку
- Комбінації певних видів раку. Наприклад, наявність одного члена сім'ї з раком молочної залози, а іншого - на одній стороні з раком підшлункової залози, може припустити мутацію гена BRCA2 навіть більше, ніж якби у двох або трьох членів сім'ї був рак молочної залози.
- Член сім'ї, який захворів на рак у молодому віці.
Чим ближче член сім'ї (наприклад, родич першого ступеня), тим більша ймовірність, що ви ризикуєте. До родичів першого ступеня належать батьки, брати та сестри та діти. До родичів другого ступеня належать бабусі, дідусі, тітки, дядьки, племінниці, племінники та напівбрати. До родичів третього ступеня належать двоюрідні брати, прадідусі та правнуки.
Говорячи про сімейну історію, важливо диференціювати спадкові мутації або інші аномалії та набуті мутації. Зараз проводиться генетичне тестування декількох типів раку, щоб визначити, чи можуть бути ефективними цілеспрямовані методи лікування. Такі мутації, як мутація EGFR при раку легенів або мутація BRAF при меланомі, майже завжди є набутими мутаціями або мутаціями, які розвиваються в процесі перетворення клітини в ракову клітину. Ці мутації виникають лише в ракових клітинах і не можуть передаватися дітям.
Спадкові (зародкові лінії) та набуті (соматичні) мутації генівРак у молодому віці
Розвиток раку в молодому віці (або принаймні молодшому за середній вік на момент постановки діагнозу) збільшує ймовірність наявності у вас генетичної схильності. Наприклад, рак молочної залози у молодих жінок (віком від 30 до 40 років) частіше пов’язаний із генетичною схильністю.
Рак, не характерний для цього сексу
Чоловічий рак молочної залози набагато частіше пов'язаний з генетичною схильністю, ніж рак молочної залози у жінок.
Діти з раком
Діти, у яких розвивається рак, можуть мати генетичну схильність, але вони не завжди мають сімейну історію раку. Дослідження, проведене у 2015 році понад 1000 хворих на рак дітей, показало, що 8,3% мали схильні мутації генів. Однак із дітей із генними мутаціями лише 40% мали сімейну історію раку.
Рідкісні раки
Люди, у яких розвиваються деякі незвичайні види раку, такі як ретинобластома або деякі ендокринні пухлини, частіше мають генетичну схильність.
Кілька первинних пухлин
Дослідження 2018 року вивчало частоту відхилень (зміни генів схильності до раку) у людей, у яких розвинулося більше одного первинного раку (два або більше не пов'язаних між собою ракових захворювань). Дивлячись на людей, у яких діагностовано два первинні ракові захворювання до 60 років або три первинні пухлини до 70 років, у третього були виявлені гени схильності до раку. Варто зазначити, що це було зроблено за допомогою всебічного секвенування цілого генома, і вважається, що принаймні половина цих відхилень не виявилася б за допомогою звичайного цільового секвенування.
Причини
Генетична схильність відноситься до генетичної варіації, яка збільшує ймовірність захворювання. Вони передаються від батьків дітям, але не всі діти обов'язково отримуватимуть типи генів, схильні до захворювання.
Багатьом людям відомі мутації одного гена (наприклад, гени BRCA), але поєднання змін кількох генів може також створити генетичну схильність. Зараз проводяться дослідження широкого асоціації геному, які шукають поодинокі зміни в ДНК (поліморфізми окремих генів), які є відносно поширеними в популяції. При таких захворюваннях, як рак, ризик може бути поєднанням варіацій кількох генів, а не мутаціями окремих генів. Наука молода з раком, але вона проливає світло у багатьох умовах. Наприклад, колись вважали, що вікова дегенерація жовтої плями є головним чином екологічною, проте дослідження асоціацій, виявлених у цілому за генами, виявили, що варіації в трьох генах можуть становити до 75% випадків.
Зараз ми дізнаємось, що поліморфізми, що впливають на функцію мікроРНК, можуть допомогти передбачити ризик раку жінки.
Приклади конкретних генів та спадкових синдромів раку
Кілька прикладів генних мутацій, які схильні до ракових та спадкових синдромів раку, включають:
- Мутації BRCA, що підвищують ризик раку молочної залози та яєчників (а також інших)
- Мутації, що не стосуються BRCA, підвищують ризик раку молочної залози
- Мутації, що не стосуються BRCA, підвищують ризик раку яєчників
- RB1: Приблизно у 40% дітей, у яких розвивається ретинобластома, є аномальний ген RB1
- Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)
- Синдром Лінча (спадковий неполіпозний колоректальний рак)
- Синдром Лі-Фраумені
На додаток до цих та кількох інших, цілком ймовірно, що в майбутньому буде виявлено більше генів генетичної схильності.
Генетичне тестування
Зараз генетичне тестування доступне для кількох видів раку, включаючи:
- Рак молочної залози
- Рак яєчників
- Рак товстої кишки
- Рак щитовидної залози
- Рак простати
- Рак підшлункової залози
- Меланома
- Саркома
- Рак нирок
- Рак шлунка
Обережно щодо домашнього генетичного тестування
Дуже обережне слово для людей, які розглядають домашнє генетичне тестування на рак. Якщо ці тести позитивні, ви можете мати схильність, але негативний домашній тест може ввести в оману. Наприклад, тест 23andme виявляє лише три з понад тисячі мутацій BRCA.
Важливість генетичного консультування
Генетичне консультування важливо для людей, які можуть мати генетичну схильність до раку з кількох причин. Одне - це чітке розуміння обмежень тестування та підготовка
Дуже важливою причиною для проведення генетичного консультування є те, що генетичні тести, які ми маємо на сьогодні, є неповними. Можливо, у вас є генетичне тестування, яке є негативним, але все ще піддається ризику спадкового раку. Хороший генетичний консультант, можливо, зможе визначити, чи не загрожуєте ви, уважно переглянувши свою сімейну історію.
Срібна підкладка генетичної схильності
Наявність генетичної схильності до такого захворювання, як рак, може лякати, але може бути корисно подумати про це по-іншому, якщо ви стурбовані. Якщо у вас підвищена ймовірність розвитку захворювання, ви можете бути напоготові щодо симптомів, і ваш лікар може перевірити вас більш ретельно, ніж хтось без такої схильності. Це може означати, що якщо у вас все-таки розвинеться хвороба, вона може бути заражена раніше, ніж якби ви не спостерігали за хворобою; і в цьому сенсі у вас насправді може бути більше шансів пережити стан, ніж якби ви не були на сторожі.
Прикладом цього може бути хтось із генетичною схильністю до раку молочної залози. Виходячи з можливого підвищеного ризику, у вас може бути більше шансів робити обстеження молочної залози, частіше звертатися до лікаря, можливо, почати робити мамографію раніше або навіть щорічно проводити МРТ молочної залози. Якщо у вас все-таки розвинувся рак молочної залози, він може бути виявлений на більш ранній і більш виживаній стадії, ніж у когось, хто не попереджений про таку можливість. Ті, у кого дуже високий ризик, можуть розглянути профілактичний тамоксифен або профілактичну мастектомію.
- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта