Зміст
- Неактивні агенти: історія пацієнта
- Генетичне тестування: засіб для розумного відбору
- Методи генетичного тестування
- Після виявлення аномального гена
Незважаючи на всі ці обнадійливі аспекти, 28 000 чоловіків піддаються раку простати щороку. У більшості випадків летальність настає через те, що рак зрештою стає стійким до всіх стандартних методів лікування, перелічених вище. Якщо це трапляється, наступним логічним кроком є розгляд таких методів лікування, як ліки, які затверджені FDA для інших типів раку, наприклад, раку нирок або раку легенів, наприклад. Проблема полягає у виборі серед такої кількості варіантів. Якщо ви збираєтеся зробити постріл у темряві, яку рушницю вибрати?
Неактивні агенти: історія пацієнта
Якщо вам пощастить, пошуки ефективного агента, який не має етикетки, можуть мати велику виплату. З точки зору FDA, схвалений препарат може бути використаний для несанкціонованого використання, коли медичний працівник вважає, що це медично доцільно для їх пацієнта, чи то через те, що немає затвердженого препарату для лікування даного стану, чи тому, що пацієнт спробував усі дозволені лікування, не бачачи результатів.
Дозвольте мені розповісти історію Білла. Вперше йому поставили діагноз наприкінці 2010 р. PSA 4,2 та бал Глісона 3 + 4, і він пролікувався за допомогою операції з видалення простати. Першою ознакою подальших проблем було те, що його звіт про патологію показав рак поза краєм простати. Його показник Глісона також був підвищений до 4 + 5 = 9, а його PSA ніколи не падав до нуля після видалення простати.
У березні 2011 року він зазнав опромінення, спрямованого на ділянку тіла, де раніше була простата, але PSA залишався низьким лише протягом короткого періоду часу. Потім він започаткував Lupron, але його пухлина стала стійкою протягом року. Протягом наступних трьох років він лікувався переліченими вище ліками «Прованж», «Зітіга», «Кштанді» та «Таксотере». До літа 2014 року його рак широко поширився по всьому кістковому мозку. Лікування Xofigo було розпочато в лютому 2014 року. На жаль, у нього розвинулась прогресуюча недостатність кісткового мозку, що є загальним явищем у чоловіків з неконтрольованим раком простати. Його вироблення еритроцитів було настільки порушене, що він міг утримуватись у живих лише шляхом щомісячного переливання крові. Коли Xofigo було зупинено в серпні 2014 року, PSA піднявся до понад 120. Шанс Білла прожити ще півроку був менше, ніж кожен десятий.
До цього моменту інший лікар керував його справою. Безпосередньо перед тим, як він перевів нагляд за своєю медичною допомогою до мого кабінету, його попередній лікар розпочав роботу Білла про лікарські засоби під назвою «Мекініст». Мекініст - це таблетка, затверджена FDA від метастатичної меланоми. Оскільки використання проти раку простати (поза маркою) не охоплюється страховкою, Білл сам придбав таблетки вартістю 10 000 доларів на місяць. Однак його інвестиції окупилися. До грудня 2014 року PSA знизився до 18,96, його кістковий мозок знову почав функціонувати, і йому більше не потрібно було переливання крові.
Здоров’я Білла настільки покращилось, що він повернувся до своєї роботи на повний робочий день і навіть часто їздив з родиною до Європи та різних місць у США протягом наступних двох років. Мекініст добре переносився без будь-яких помітних побічних ефектів. На жаль, його рак передміхурової залози з часом став стійким до мекініста, і рак почав прогресувати. Подальші наші інтенсивні зусилля, щоб знайти ще одну магічну кульку, що не відповідає вимогам, не увінчалися успіхом, і він піддався хворобі на початку 2016 року.
Мекініст Білла був надзвичайним щасливчиком. Продемонструвавши таку чудову реакцію на рак, він навіть зміг переконати свою страхову компанію покрити витрати. Досягнення ремісії раку на такій пізній стадії захворювання справді чудове, що є свідченням новаторських продуктів, що розробляються у фармацевтичній промисловості. З огляду на те, що розробляється багато нових агентів, шанси на повторне щастя, як у випадку Білла, покращуються.
Генетичне тестування: засіб для розумного відбору
Зараз проблема полягає в тому, що існує така велика кількість нових препаратів, які затверджуються при всіх різних типах раку. Як ви знаєте, якого агента вибрати? Ми намагалися дати Мекініст ще кільком пацієнтам, але без видимих протиракових переваг. Це не дивно, якщо врахувати, що рак передміхурової залози - це не одне захворювання. Ми давно спостерігали різні варіації реакції пацієнтів на різні агенти. Однак існує ще одна сфера швидкого технічного прогресу, яка може допомогти нам відсортувати пацієнтів за певними методами лікування. Поява генетичного тестування пухлинних клітин може, нарешті, покласти кінець ері вибору методів лікування випадковим чином.
Ідея полягає у виборі лікування шляхом виявлення генетичного профілю ракових клітин шляхом секвенування генів. Неконтрольований клітинний ріст, "рак", є наслідком неправильної поведінки генів. Специфічні мутовані гени, пов’язані із клітинним ростом, можуть заблокуватися у положенні «увімкнено». Ці мутації можна ідентифікувати шляхом секвенування генів. Виявлено понад 50 генів, які не працюють при раку передміхурової залози. Генетичний аналіз пухлинної тканини показує, що в середній раковій клітині виявлено, що приблизно чотири гени мутують. Однак кількість виявлених поганих генів може коливатися від одного до більш ніж 10.
Як би захоплююче не звучала обіцянка такого роду «розумного» відбору, є ще низка проблем, які потрібно подолати. Секвенування генів може послідовно ідентифікувати неправильно функціонуючі гени за назвою, але не завжди фактичну функцію гена. Коли ми знаємо цю функцію, ми часто не маємо певних ліків, щоб протидіяти проблемі, яку створює ген. Навіть коли існує активний препарат для лікування конкретного неправильно функціонуючого гена іншого типу раку, немає жодних гарантій того, що його введення буде також ефективним при раку передміхурової залози. Наприклад, вважається, що мекініст ефективний у протидії неправильній поведінці гена, який називаєтьсяГНАС у хворих на меланому. Однак поки що ми не маємо даних, що свідчать про те, що Мекініст буде ефективним для хворих на рак передміхурової залозиГНАС.
Методи генетичного тестування
Ми насправді намагалися отримати ракові клітини для генетичного тестування у Білла за допомогою скерованої біопсії кістки. На жаль, біопсія була невдалою, оскільки життєздатних пухлинних клітин не було отримано. Наш досвід біопсії для отримання пухлинних клітин з кістки для генетичного тестування у хворих на рак передміхурової залози був успішним лише приблизно у половини пацієнтів, у яких ми намагалися зробити біопсію. Донедавна біопсія кістки була єдиним способом доступу до генетичного матеріалу в клітинах пухлини. Однак біопсія кістки є громіздкою і незручною, що вимагає великої голки. На щастя, технології продовжують прогресувати все швидшими темпами. Останній прорив - відкриття того, що ДНК пухлини, що виділяється в кров від відмираючих ракових клітин, може бути виявлена та перевірена за допомогою аналізу крові.
Тестувати ДНК крові набагато простіше, ніж зробити біопсію кістки. Окрім фактору зручності, ДНК у крові є композитний ДНК, що виділяється з усіх пухлин у всьому тілі. Генетичний матеріал, отриманий під час біопсії однієї пухлини, часто не розповідає всієї історії, оскільки рак настільки генетично нестійкий, що різні ділянки раку одного і того ж пацієнта можуть бути генетично різними.
Аналіз крові на ДНК пухлини зараз є у продажу. Компанія, яка проводить аналіз, називається Guardant Health. Свій аналіз крові вони називають тестом на гени раку Guardant360. Аналіз тестує 70 найпоширеніших мутацій, що спостерігаються при раку. Проведено дослідження, щоб перевірити, чи ненормальні гени, виявлені в крові, збігаються з аномальними генами, виявленими традиційною біопсією пухлини у того самого пацієнта. Аналіз крові здається надзвичайно хорошим.
Після виявлення аномального гена
Тож повернімось до нашої головної теми використання генетично отриманої інформації для відбору невідомих методів лікування раку у чоловіків із раком передміхурової залози, які вичерпали свої схвалені FDA варіанти лікування. Коли виявляється аномальний ген, є, в основному, чотири наслідки:
- Жодна відома терапія не пов’язана з цим конкретним аномальним геном раку.
- Для цього конкретного гена існує затверджене FDA лікування раку простати
- Існує затверджене FDA лікування, яке працює для іншого типу раку (легені, нирки, меланома тощо), який може мати протиракову активність при раку передміхурової залози з цією специфічною аномалією гена.
- У клінічних випробуваннях або при раку передміхурової залози, або при іншому типі раку з'являються нові агенти, які оцінюються на предмет цієї специфічної генетичної патології. Пацієнти, які мають такий тип мутації, можуть частіше реагувати на цей конкретний агент, враховуючи відомий спосіб дії агента.
Посилаючись на вищезазначене на практиці, перші два результати не допоможуть пацієнтам. Зокрема, що стосується другого результату, більшість пацієнтів, які проходять генетичне тестування на рак передміхурової залози, вже вичерпали варіанти лікування, затверджені FDA. Третій та четвертий результати - це ті, які можуть вказувати на тип терапії, який інакше був би втрачений на тлі безлічі нестандартних варіантів, які слід розглянути.
Прикро, що генний профіль Білла ніколи не вдалося отримати, незважаючи на наші зусилля. Вплив Мекініста на його довголіття та якість життя був справді приголомшливим. На даний момент ми не знаємо, чи відбулася його відмінна реакція через його порушення в роботі GNAS, іншого гена або певної комбінації генів. Однак тепер, завдяки легкому доступу до генетичної інформації за допомогою аналізу крові за допомогою Guardant360, ми зможемо дізнатись, які методи лікування можуть викликати ракову реакцію на основі конкретного генетичного профілю кожного пацієнта.