Зміст
- Як може функціонувати функціональне лікування
- Докази на підтримку функціонального лікування
- Шлях вперед
Навколо перспективи функціонального лікування було багато ентузіазму та майже стільки ж суперечок. Франсуаза Барре-Сінуссі, співучасниця ВІЛ-інфекції, заявила в 2013 році, що повністю вірить, що такий засіб можна знайти "протягом найближчих 30 років". На відміну від цього, Роберт Галло (також якого приписують виявлення ВІЛ) вважає цю концепцію хибною і вважає, що частини теорії "швидше за все не спрацюють".
Як може функціонувати функціональне лікування
Однією з найбільших проблем, з якими стикаються дослідники, були клітини та тканини тіла (так звані приховані резервуари), де ВІЛ може зберігатися навіть в умовах повного придушення вірусів. У цих клітинних резервуарах прихований генетичний код ВІЛ, який імунна система не може виявити.
Оскільки вірус не активно розмножується, а, швидше, переноситься пасивно, коли реплікується клітина-хазяїн, на нього в основному не впливають антиретровірусні препарати (оскільки антиретровірусні препарати переривають стадію життєвого циклу вірусу, а не хазяїна).
Є кілька моделей, які вивчаються для вирішення цього:
- Очистіть приховані водойми. Деякі вчені довели, що, стимулюючи водойми, ВІЛ можна реактивувати та звільнити від своїх прихованих заповідників. Це дозволяє АРТ та іншим нейтралізуючим агентам повністю знищити нещодавно очищений вірус - стратегію, відому під назвою "вбивство". Кілька препаратів мають здатність очищати ці життєво важливі резервуари, але на сьогоднішній день лише частково. Сподіваємось, нові комбінації препаратів покращать ці результати.
- Стимулюйте організм виробляти антитіла, що вбивають. Існують типи імунних білків, звані антитілами, які виробляються організмом у відповідь на інфекцію. Деякі з них мають здатність нейтралізувати ВІЛ. Проблема полягає в тому, що ВІЛ мутує настільки швидко, що ніколи не буває досить великого різноманіття антитіл-вбивць, щоб нейтралізувати всі штами. Однак за останні роки вчені виявили, що деякі рідкісні особи спеціалізуються на широко нейтралізуючих антитілах (BnAbs), які можуть знищити широкий спектр мутацій ВІЛ. Вчені вивчають способи стимулювання цих природних агентів, стратегія яких може допомогти виконати обіцянку "вбити"
Докази на підтримку функціонального лікування
Незважаючи на те, що дослідження функціонального лікування вже кілька років триває, три конкретні події дали основоположний доказ концепції.
Головним серед них є один пацієнт, який, як вважають, «вилікувався» від ВІЛ у 2009 році. Тімоті Браун (Берлінський пацієнт) був ВІЛ-позитивним американцем, який проживав у Берліні, якому провели експериментальну трансплантацію кісткового мозку для лікування гострого лейкозу. Лікарі відібрали донора стовбурових клітин із двома копіями генетичної мутації під назвою CCR5-delta-32, яка, як відомо, чинить опір ВІЛ у рідкісної популяції людей.
Планові тести, проведені незабаром після трансплантації, показали, що антитіла до ВІЛ у крові Брауна знизились до таких рівнів, що свідчать про повне знищення вірусу. Подальші біопсії не підтвердили жодних доказів ВІЛ у будь-якій тканині Брауна, підтверджуючи твердження, що чоловік справді вилікувався. Хоча ризик смерті вважається занадто високим, щоб дослідити трансплантацію кісткового мозку як лікувальний варіант, справа, принаймні, надала докази того, що лікування насправді можливо.
Тим часом інші вчені досліджували експериментальні агенти, здатні продувати ВІЛ із своїх прихованих резервуарів. Одне з найперших досліджень, проведене в Університеті Північної Кароліни в 2009 році, продемонструвало, що клас препаратів, які називаються інгібіторами гістондеацетилази (HDAC), може реактивувати прихований ВІЛ на рівні препаратів, який вважається безпечним і терпимим.
Хоча подальші дослідження показали, що використання одного агента HDAC може забезпечити лише часткову реактивацію, є деякі докази того, що комбінована терапія HDAC або новіші класи протиракових препаратів (так звані інгенолові сполуки) можуть повністю вимити прихований ВІЛ з їх прихованих водосховища.
Шлях вперед
Якими б перспективними не здавалися всі дослідження, вони порушують стільки ж питань, скільки і відповідей. Головний серед них:
- Чи буде достатньо продувки ВІЛ зі своїх водойм, щоб забезпечити, щоб вірус не відновив водойми в тих самих (або інших) клітинах?
- Наскільки важливим для функціонального лікування може бути широко нейтралізуюче антитіло, враховуючи, що стимуляція одного антитіла такого роду в кращому випадку є теоретичною?
- Наскільки ми можемо бути впевнені, що відскок вірусу не відбудеться, як це сталося з випадком немовляти в Міссісіпі та іншими невдалими спробами?
Хоча ми здаємось правильним шляхом, важливо дивитися на дослідження з обережним оптимізмом. Попри те, що вчені продовжують розкривати таємниці навколо ВІЛ, жоден з цих досягнень навіть неясно не припускає, що правила щодо профілактики та лікування ВІЛ змінились.
Якщо нічого, враховуючи докази того, що раннє виявлення та втручання є ключовими для лікування, імператив зберігати пильність є, мабуть, важливішим, ніж будь-коли.