Зміст
Entyvio (ведолізумаб) - це новий препарат, спрямований на допомогу людям із запальним захворюванням кишечника (ВЗК), виснажливою хворобою, яка погіршує якість життя постраждалих. Його виробник (Takeda Pharmaceuticals), FDA, але деякі гастроентерологи скрізь переживають, що люди, які приймають Entyvio, можуть відкритись для зараження прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією (ПМЛ).ПМЛ - це рідкісна інфекція центральної нервової системи, яка зазвичай зустрічається лише у тих, хто страждає серйозно порушеною імунною системою (наприклад, у людей, хворих на СНІД). На сьогоднішній день Entyvio ще не спричиняв ПМЛ у жодної людини, яка його приймала, однак ПМЛ повідомляється приблизно у двох з 1000 людей, що отримують антагоніст α4 інтегрину наталізумаб, його хімічний двоюрідний брат, на сьогоднішній день не повідомлялося про випадки ведолізумабу, селективний антагоніст α4β7 інтегрину, експресованого на лімфоцитах, що переносять кишку.
Що таке ВЗК?
Ваша кишка - брудне місце. Він наповнений бактеріями, які допомагають перетравлювати їжу. Пам’ятайте, що бактерії - це мікроби, які спричинять мегаімунну реакцію, якби вони знаходились десь поза кишечником.
Отже, імунні клітини в кишечнику перебувають у постійній охороні, а фізіологічне запалення є статус-кво. На щастя, завдяки складним механізмам організм загальмовує повну активацію пов’язаної з кишечником лімфоїдної тканини. Звичайно, все це постулювання є лише консенсусною гіпотезою, але враховуючи те, що відомо про ВЗК, це має сенс.
Як видно з назви, запальне захворювання кишечника - це стан, ознакою якого є запалення. Він має бімодальний розподіл з піковим віком початку від 15 до 30 і 60 і 80 з підвищеною поширеністю серед ашкеназьких євреїв. Клінічні симптоми ВЗК є неприємними: біль у животі, діарея, кровотеча, анемія та втрата ваги. Він також може проявлятися в анатомічних місцях поза кишечником і викликати артрит, проблеми з очима (увеїти та ірити), висип (вузлувата еритема) тощо.
IBD охоплює виразковий коліт та хворобу Крона. Хоча багато в чому подібні, між цими двома типами ВЗК існують деякі ключові відмінності. Виразковий коліт обмежений товстою кишкою і вражає злитні або суміжні ділянки кишечника; тоді як хвороба Крона може вражати будь-яку частину шлунково-кишкового тракту (від рота до заднього проходу) і нерівна за своєю патологією, маючи тенденцію пропускати ділянки шлунково-кишкового тракту. Найчастіше хвороба Крона псує нерухомість, що прилягає до ілеоцекального клапана. Хвороба Крона також викликає трансмуральні ураження, які зачіпають всю товщу кишечника, що призводить до стриктур або навіть свищів (небажаних проходів між частинами кишечника).
Що стосується ВЗК, лікарі прагнуть контролювати гострі загострення або загострення, підтримувати ремісію від таких загострень, лікувати свищі та обструкції (спричинені стриктурами) та забезпечувати інші заходи симптоматичного лікування. Більшість людей із ВЗК в кінцевому підсумку свого життя переносять операцію.
Основою більшості медикаментозних методів лікування ВЗК історично були такі імунодепресанти, як глюкокортикоїди, сульфасалазин та 5-аміносаліцилова кислота. Азатіоприн та циклоспорин - це інші протизапальні та імунодепресанти, корисні для лікування ВЗК. Зовсім недавно такі біологічні засоби, як згаданий наталізумаб та Ентивіо (ведолізумаб), використовувались для лікування ВЗК.
Оскільки біологічні препарати частіше призводять до ремісії (а отже, зменшення ускладнень), зараз ці препарати рекомендуються перша лінія (відразу після діагностики, а не чекаючи, поки інші методи лікування не дадуть результатів або припинять роботу) для людей з виразковим колітом середньої та важкої форми.
Як лікується запальна хвороба кишечника (ВЗК)
Як працює Entyvio
За даними FDA:
"Entyvio - це антагоніст рецепторів інтегрину. Рецептори Integrin - це білки, що експресуються на поверхні певних клітин. Рецептори Integrin функціонують як мости для взаємодії клітин і клітин. Entyvio блокує взаємодію певного рецептора інтегрину (вираженого на циркулюючих клітинах запалення) з певним білка (експресується на клітинах у внутрішній стінці судин) і тим самим блокує міграцію циркулюючих клітин запалення через ці судини та в зони запалення в шлунково-кишковому тракті ".
Крім того, згідно з FDA:
"Результати показали, що більший відсоток учасників, які отримували Entyvio, порівняно з плацебо, досягли та підтримували клінічну відповідь, досягли та підтримували клінічну ремісію, досягли клінічної ремісії без кортикостероїдів та, як було видно під час ендоскопії, покращили зовнішній вигляд товстої кишки". U
Іншими словами, Entyvio працює, пом’якшуючи запалення в шлунково-кишковому тракті, і довів свою ефективність при лікуванні спалаху та підтримці ремісії без стероїдів. Зазначимо, мета-аналіз Entyvio та інших біологічних засобів показав, що Entyvio був однаково ефективним у підтримці ремісії у людей з виразковим колітом, як і інші типи біологічних засобів.
Раніше Entyvio (або інший біопрепарат) рекомендували лише в тому випадку, якщо людина не могла переносити інші ліки або ліки перестали діяти. Згідно з рекомендаціями 2020 року, дорослим, у яких є виразковий коліт середньої та важкої форми, слід негайно розпочати лікування цими препаратами. З різних доступних біопрепаратів Entyvio або Remicade (інфліксимаб) рекомендуються серед інших варіантів для тих, хто раніше не приймав біопрепарат.
Якщо під час лікування препаратом Ентивіо настає ремісія, її слід продовжувати як підтримуючу терапію захворювання (не припиняти, або хвороба може з’явитися знову). Entyvio може бути призначений з імуномодулятором або без нього.
Можливі ризики ПМЛ
Наразі задокументовані побічні реакції, спричинені Entyvio, здебільшого обмежуються головним болем, болями в суглобах, нудотою та лихоманкою. Більш серйозні реакції включали алергію та гепатотоксичність (токсичність для печінки). Але лікарі, урядовці та виробник ліків чекають набагато більш серйозного побічного ефекту, який ще не підняв його потворну голову: прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ).
ПМЛ - це неврологічне захворювання, яке є наслідком зараження вірусом Джона Каннінгема (JC). У більшості з нас є антитіла до цього вірусу, і зараження у здорових людей надзвичайно рідке. Але у людей, імунна система яких нівелюється ВІЛ, раком, саркоїдозом та іншими захворюваннями, ПМЛ може закріпитися.
У людей з ПМЛ вірус JC демієлінує олігодендроцити або нервові клітини переважно в півкулях головного мозку, а також стовбурі мозку або мозочку. Іншими словами, цей вірус позбавляє білу речовину мієліну, необхідного для нервової провідності. Симптоми включають деменцію, проблеми із зором, параліч (геміпарез), порушення мовлення (афазія) та порушення чутливості.
Протягом трьох місяців ПМЛ вбиває від 30% до 50% інфікованих.Прогноз для тих, у кого розвивається ПМЛ внаслідок терапії наталізумабом при розсіяному склерозі, трохи кращий; більше 20% гине. Але навіть для тих, хто в кінцевому підсумку живе з ПМЛ, інвалідність є глибокою. Дослідження показують, що у 711 людей, які отримували наталізумаб від розсіяного склерозу, розвинулася ПМЛ, а у трьох людей, які отримували лікування Крона, захворювання.
Важливо знати, що ми ще не спостерігали ПМЛ у людей, які приймають Ентивіо. FDA та виробник Entyvio уважно стежать за випадками ПМЛ, вторинних для адміністрації Entyvio, і в даний час проводять постмаркетингові дослідження та сприяють розширеному та прискореному повідомленню про несприятливі ефекти.
Застереження та протипоказання
Люди, які мають алергію на Entyvio або подібні ліки, не повинні отримувати лікування. Entyvio не слід починати, якщо ви переживаєте активну важку інфекцію, поки інфекція не буде контрольована. Також цього слід уникати людям, які мають проблеми з печінкою.
Під час лікування слід ретельно спостерігати за людьми, якщо у них розвивається інфекція, і слід контролювати функції печінки.
Взаємодія з наркотиками
Є деякі ліки, які не слід поєднувати з Entyvio, а також деякі, які слід застосовувати з обережністю. Entyvio не слід застосовувати з іншими препаратами проти TNF, такими як Humira (адалімумаб), Remicade (інфліксимаб), Simponi (голімумаб), Embrel (етанерцепт), Cimzia (цертолізумаб), Gilenya (Natalizumab) та інші. Поєднання цих препаратів з Entyvio може збільшити ризик ПМЛ та інших інфекцій.
Вакцини
Щеплення слід оновити відповідно до вказівок до початку застосування препарату Ентивіо.
Як правило, слід уникати ослаблених живих вакцин під час прийому препарату Ентивіо, хоча виробник заявляє, що їх можна використовувати, якщо вигода перевищує ризик. Приклади живих вакцин проти MMR (кір, епідемічний паротит та краснуха), вітрянка та жовта лихоманка. Можуть застосовуватися інактивовані вакцини, хоча реакція на імунізацію може бути неоптимальною. Приклади включають гепатит А, грип (лише при перенесеному вигляді) та правець.
Слово з дуже добре
Якщо Ви або кохана людина має ВЗК, особливо ВЗК, яка не реагує на стероїди та інші імуномодулятори, Entyvio виглядає як перспективне лікування. Однак перед тим, як розпочати лікування Entyvio, обов’язково розкрийте будь-які поточні інфекції або інфекції, які «не зникають», і можуть припустити ослаблену імунну систему.
Прийом Entyvio може іноді значно покращити якість життя людини, викликаючи ремісію захворювання. Тим не менш, важливо ознайомитися з потенційними побічними ефектами та ускладненнями, щоб ви могли бути найкращим захисником у своїй допомозі. Якщо у вас виникають неврологічні проблеми (або насправді якісь суттєві проблеми), перебуваючи на Entyvio, необхідно негайно звернутися до свого медичного працівника.