Зміст
- Фактори впливу
- Докази генетичних ризиків
- Спадкові мутації генів
- Скринінг та лікування
- Слово з дуже добре
Сучасні дослідження показують, що генетика, швидше за все, сприятиме розвитку раку легенів, якщо ви маєте щось із наведеного нижче:
- Молодший (до 50 років)
- Самка
- Ніколи не палить
Незважаючи на те, що наука, що оточує генетику раку легенів, все ще перебуває у своїх перших роках, вчені виявили певні мутації, які можуть збільшити ваш ризик.
Фактори впливу
Сімейний рак легенів - термін, який може припускати, що ген раку «передається» від батьків до дітей. Сьогодні дослідник розглядає сімейний рак легенів як комбінація генетичних та екологічних факторів, що збільшують ризик раку легенів серед членів сім'ї.
Загалом, у осіб, у яких родич першого ступеня (батько, брат чи сестра або дитина) страждають на рак легенів, ризик захворювання в приблизно 1,5 рази збільшується порівняно з тими, хто не має сімейної історії. Це стосується як курців, так і тих, хто не курить.
Але сімейний анамнез не може передбачити, чи будете ви хворі на рак легенів, чи ні. Ваш статус куріння відіграє більш важливу роль, коли колишні або нинішні курці з сімейною історією раку легенів мають не менше ніж втричі підвищений ризик раку легенів порівняно з людьми, які ніколи не курять без сімейної історії.
Незважаючи на це, історія куріння майже завжди сприятиме розвитку раку легенів більше, ніж генетика.
Сучасні дані свідчать про те, що на сімейний ризик раку легенів впливають різні фактори, що перетинаються, зокрема:
- Генетика
- Подібний спосіб життя (наприклад, куріння та дієта)
- Подібні середовища (наприклад, забруднення повітря в приміщенні та на вулиці)
Наприклад, пасивне куріння вдома може збільшити ризик розвитку раку легенів у людини на 20-30%. Подібним чином, вплив радону в будинку - друга основна причина раку легенів у США - може також впливати на сімейний ризик захворювання людиною.
Таким чином, сімейний анамнез раку легенів не може стільки передбачити вашу ймовірність захворювання, скільки підкреслює необхідність коригування змінних факторів ризику та тримати підвищену готовність щодо будь-яких ознак або симптомів раку легенів.
Які країни мають найвищий рівень раку легенів?Докази генетичних ризиків
Наука, що вивчає роль генетики в раку легенів, ще молода. Незважаючи на це, існує низка факторів, які свідчать про те, що рак легенів має спадковий компонент.
Молодший вік
Люди, які розвивають рак легенів у більш молодому віці, частіше мають генетичну схильність до захворювання.
У Сполучених Штатах середній вік, коли діагностують рак легенів, становить 70 років. Проте є люди, яким рак легенів діагностували задовго до цього. Насправді близько 1,3% всіх випадків раку легенів трапляються у людей до 35 років.
Цікавим у цій молодшій групі є те, що мало хто курить, що припускає, що інші фактори сприяють ризику. Вважається, що генетика відіграє певну роль у тому, що майже всі раки легенів у молодих дорослих є аденокарциномами, типом раку, тісно пов’язаним з певними генетичними мутаціями.
Як відрізняється рак легенів у молодих людей
Секс
У чоловіків та жінок приблизно однаково ймовірно захворіти на рак легенів. Тим не менше, існують диспропорції між статями.
Жінки не тільки частіше хворіють на рак легенів у більш ранньому віці, ніж чоловіки, але вони також частіше хворіють на нього, ніж чоловіки з аналогічними факторами ризику.
Згідно з оглядом 2019 р Трансляційні дослідження раку легенів, жінки з 40-річною історією куріння мають втричі більший ризик раку легенів, ніж чоловіки з однаковими показниками куріння.
Вважається, що генетика відіграє певну роль, зокрема, шляхом підвищення біологічної сприйнятливості жінки до канцерогенних речовин (збудників раку) у тютюновому димі.
Кілька досліджень показали, що жінки мають більш високі концентрації ферменту, який називається CYP1A1, який може загальмувати реакцію організму на канцерогени в легенях і сприяти розвитку раку. Деякі генетичні поліморфізми (варіації) пов'язані з порушенням регуляції виробництва CYP1A1 і можуть пояснити, чому жінки вразливіші до інгаляційних канцерогенів.
Чим рак легенів відрізняється у жінок?Перегони
Раса та етнічна приналежність також є диференційованими факторами ризику раку легенів. Дані поточної Програми спостереження, епідеміології та кінцевих результатів (SEER) зазначають, що афроамериканці мають набагато більший ризик раку легенів, ніж будь-яка інша расова чи етнічна група.
Дані SEER надали такі показники захворюваності на рак легенів для різних груп (описані в кількості випадків на 100 000 осіб):
- Чорні: 76,1 на 100 000
- Білі: 69,7 на 100 000
- Корінні американці: 48,4 на 100 000
- Острови Азії / Тихого океану: 38,4 на 100 000
- Латиноамериканці: 37,3 на 100 000
Хоча такі показники, як куріння та навколишнє середовище, безумовно, сприяють цим показникам, вчені також зазначили, що генетичні мутації, пов’язані з раком легенів, також можуть відрізнятися залежно від раси. Майбутні дослідження сподіваються виявити, наскільки ці мутації вносять вклад у ризик у різних рас і етноси.
Поточний рівень виживання раку легенівСпадкові мутації генів
Деякі типи раку легенів сильніше пов’язані з конкретними генетичними мутаціями, ніж інші. Ці мутації можуть змінити функцію та життєвий цикл клітини, змушуючи її аномально розмножуватися та виходити з-під контролю, що призводить до появи раку.
Вчені виявили певні генетичні мутації, пов’язані з канцерогенезом (розвитком раку) в легенях. Переважна більшість цих мутацій пов'язана з недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ), особливо аденокарциномою легенів, на відміну від дрібноклітинного раку легенів (СКЛК).
Наявність генетичної мутації, пов’язаної з раком легенів, ще не означає, що ви захворієте на рак легенів. На відміну від мутацій BRCA, що використовуються для прогнозування ймовірності раку молочної залози у осіб з високим ризиком, немає генетичної мутації або тесту, які могли б передбачити ймовірність раку легенів.
Спадкові та набуті генні мутаціїEGFR
Мутації гена EGFR можуть змінити вироблення білка, який називається рецептором епідермального фактора росту, який допомагає клітинам належним чином реагувати на навколишнє середовище. Відомо, що існує не менше 10 мутацій EGFR, пов’язаних з раком легенів; очікується, що буде виявлено набагато більше. U
Дослідження показують, що 47% азіатів з НМРЛ мають мутацію EGFR. Близько 21% людей з НМРЛ, які мають близькосхідне або африканське походження, також мають мутацію; те саме стосується 12% пацієнтів європейського походження.
Мутації EGFR також частіше зустрічаються у жінок та некурців. Хоча мутації EGFR в основному пов'язані з аденокарциномами легенів, деякі можуть впливати на плоскоклітинний рак, роблячи їх більш агресивними.
Мутації EGFR можна ідентифікувати як у первинній (вихідній) пухлині, так і в метастазах (вторинні пухлини, що поширилися на віддалені ділянки). Ці мутації, як правило, швидко мутують і часто стають стійкими до препаратів, що використовуються для їх лікування.
Загальні сайти метастазів раку легенівKRAS
Ген KRAS відповідає за виробництво сигнального білка K-Ras, який вказує клітинам на те, як ділитися, дозрівати та функціонувати. Порушення регуляції цього білка може призвести до раку.
Приблизно від 15% до 20% людей з аденокарциномою легенів мають мутацію KRAS. Вони часто трапляються поряд з мутаціями EGFR.
Мутації KRAS в основному ідентифікуються в первинній пухлині і рідше в метастатичних пухлинах.
ALK
Ген анапластичної лімфоми-кінази (ALK) відповідає за вироблення білка, званого тирозинкіназою, який вказує клітинам ділитися і рости. Мутація, яку точніше називають перестановкою ALK, пов'язана з НМРЛ і частіше спостерігається у азіатів, ніж будь-яка інша група.
Перестановка ALK пов’язана з 3% до 5% випадків НМРЛ (переважно аденокарциноми) і частіше спостерігається у легких курців, некурящих та людей до 70 років.
BRCA2
Було встановлено, що люди з мутацією гена BRCA2, однією з мутацій, пов’язаних з раком молочної залози, також мають більш високий ризик розвитку раку легенів.
Ця мутація виявляється приблизно у 2% людей європейського походження і успадковується за аутосомно-домінантним малюнком (це означає, що лише один із батьків повинен сприяти мутації, щоб збільшити ризик захворювання).
Курці, які мають мутацію BRCA2, майже вдвічі частіше хворіють на рак легенів, ніж загальна популяція. Навпаки, некурці з мутацією BRCA мають скромно підвищений ризик.
У курців, що переносять цю мутацію, найчастіше розвивається плоскоклітинний рак. Плоскоклітинний рак розвивається в дихальних шляхах легенів, на відміну від аденокарцином, що розвиваються на зовнішніх краях легенів.
Моделі успадкування в генетиціСкринінг та лікування
Вченим ще потрібно багато чого дізнатись про генетику раку легенів. Хоча існують чіткі зв'язки між раком легенів та мутаціями EGFR, KRAS, ALK та BRAS, ідентифікація цих мутацій жодним чином не може передбачити ваш ризик раку легенів. На даний момент немає рекомендацій щодо генетичного скринінгу людей на рак легенів.
Генетичне тестування може допомогти у виборі нових цілеспрямованих методів лікування у тих, у кого вже діагностовано рак легенів. Ці препарати націлені і вбивають ракові клітини зі специфічними мутаціями, що піддаються лікуванню, залишаючи нормальні клітини в основному недоторканими. Через це цілеспрямована терапія часто викликає менше побічних ефектів.
Серед цільових препаратів, що застосовуються для НМРЛ з мутацією EGFR:
- Гілотриф (афатиніб)
- Іреса (гефітиніб)
- Тагріссо (озимертініб)
- Тарцева (ерлотиніб)
- Візімпро (дакомітиніб)
Серед цільових препаратів, що застосовуються для НМРЛ із перестановкою ALK:
- Алеценза (алектиніб)
- Alunbrig (бригатиніб)
- Лорбрена (лорлатиніб)
- Xalkori (кризотиніб)
- Зикадія (церитиніб)
Слово з дуже добре
Якщо у вас високий ризик захворювання, вам може допомогти щорічний КТ-скринінг на рак легенів. В даний час щорічний скринінг рекомендується людям у віці від 55 до 74 років, які палять або кинули палію протягом останніх 15 років і мають щонайменше 30-річну історію куріння.
Залежно від додаткових факторів ризику, таких як сімейний анамнез або вплив радону, ви та ваш лікар можете обрати вибір скринінгу поза цими параметрами. Це може зачепити рак легенів на ранніх термінах, поки він все ще піддається лікуванню.