Зміст
Викликаний дефіцитом ферменту гіпоксантин-гуанін-фосфорибозил-трансфераза (HGPRT), синдром Леша-Найхана - рідкісне генетичне захворювання, яке найчастіше зустрічається у чоловіків. ; це, у свою чергу, може призвести до розвитку подагричного артриту, а також каменів у нирках та сечовому міхурі.Захворювання також проявляється у вигляді ряду неврологічних симптомів, включаючи ненормальні мимовільні рухи м’язів, причому більшість із них не можуть ходити. Також часто можна спостерігати поведінку, пов’язану з самопошкодженням, наприклад, удари головою та гризти нігті.
Симптоми
Ознаки синдрому Леша-Найхана зазвичай вперше виявляються, коли дитині виповнилося шість місяців, а жінки-носії, як правило, не проявляють симптомів. До них належать:
- Помаранчевий пісок: У немовлят із цим захворюванням надмірне утворення сечової кислоти може призвести до відкладень апельсинів, які часто називають «апельсиновим піском» у памперсах.
- Уратні камені: У немовлят також можуть утворюватися кристали в нирках, що може призвести до крові в сечі та підвищує ризик інфекції сечовивідних шляхів.
- Біль і набряки в суглобах: У підлітків та дорослих кристали урату можуть утворюватися в суглобах нелікованих осіб, що призводить до болю та набряку, схожого на подагру.
- Хрящові відкладення: У дітей старшого віку з розладом часто спостерігаються відкладення сечі, які накопичуються в хрящах. Коли вони викликають опуклість у вухах, стан називається тофі.
- Дистонія: У багатьох із цим захворюванням спостерігається дистонія, що характеризується мимовільним корчанням в руках і ногах.
- Хорея: Ще одне питання, яке виникає, - холе-мимовільні, безцільні та повторювані рухи тіла. Сюди можна віднести гримасу, підняття та опускання плечей, а також згинання пальців.
- Гіпотонія: У немовлят синдром Леша-Найхана може призвести до недостатнього розвитку певних груп м’язів, іноді до нездатності тримати голову вгору.
- Затримка розвитку: Немовлята та діти молодшого віку з таким захворюванням також можуть відчувати відсталі етапи розвитку, такі як сидячи, повзати та ходити.
- Гіпертонія: У дітей з цим захворюванням може розвинутися гіпертонус, який визначається як надмірно розвинена мускулатура. Часто це поєднується зі спастичністю підвищеної ригідності м’язів.
- Спастичність: У цих випадках також спостерігається ригідність сухожиль, яку називають гіперрефлексією.
- Інтелектуальна недостатність: Помірні інтелектуальні вади часто трапляються при такому стані, хоча багато хто з них не проявляють цього симптому.
- Дізартія: Здатність артикулювати мову та вимовляти слова - дизартія - також є загальною ознакою.
- Самокалічення: Приблизно 85% хворих на синдром Леша-Найхана демонструють самоколективні дії, такі як компульсивне покусування губи, кисті або пальця, а також стукіт головою. Ці симптоми зазвичай виникають у віці від 2 до 3 років.
- Дисфагія: У дітей та немовлят також часто спостерігається дисфагія, що визначається як нездатність ефективно ковтати.
- Порушення поведінки: Деяким дітям із цим захворюванням може бути важко контролювати поведінку, вони схильні до крику та дратівливості.
- М'язові спазми: Синдром Леша-Найхана часто характеризується сильними м’язовими спазмами, що призводять до сильного вигину спини. Голова і п’яти в цих випадках також можуть згинатися назад.
Причини
Синдром Леша-Найхана спричинений мутацією гена HPRT1, що перешкоджає виробленню ферменту HGPRT. Цей фермент відіграє важливу роль у переробці пуринів, які є складовими елементами генетичного матеріалу організму. Тоді накопичення сечової кислоти в організмі є наслідком недостатнього рівня HGRPT. Вважається, що неврологічні наслідки цього стану виникають через низький рівень допаміну в хімічній речовині мозку.
Умова відповідає так званому Х-зчепленому шаблону успадкування. Це означає, що мутації відбуваються в Х-хромосомі, одній з двох, що визначають стать. У жінок, які мають дві Х-хромосоми, проявляється синдром Леша-Найхана, коли обидві мають цю мутацію; Ось чому цей стан рідше зустрічається серед жінок. З іншого боку, у чоловіків, які мають X та Y хромосому, будуть спостерігатися симптоми, коли X хромосома має цю мутацію.
Діагностика
Оскільки підвищений рівень сечової кислоти в крові є відмінною рисою захворювання, аналіз крові може виявити синдром Леша-Найхана, зокрема, відсутність HGPRT в тканинах підтвердить діагноз. Генетичне тестування, в ході якого майбутні батьки тестуються на мутації гена HPRT1, також може бути проведене для визначення носіїв. Крім того, підхід, який називається ферментним аналізом, - який вимірює рівень ферментів - може бути використаний до пренатального періоду.
Лікування
Оскільки синдром Леша-Найхана може виражатися різними способами, підходи до лікування зосереджені на лікуванні окремих симптомів. Це означає, що догляд часто вимагає співпраці між різними типами фахівців та вихователями. Робота може включати все, починаючи від фізичної терапії, допомагаючи рухатися, працювати з ортопедами та поведінковою терапією, спрямованою на самозрушувальну поведінку.На жаль, для цього стану не існує ліків від «срібної кулі». Однак існує цілий ряд фармацевтичних та інших методів лікування, які можуть допомогти, зокрема:
- Аллопуринол: Цей препарат сприяє зниженню надмірного рівня сечової кислоти, ендемічної для цього захворювання, хоча безпосередньо не сприймає жодних неврологічних та фізичних симптомів.
- Екстракорпоральна літотрипсія ударних хвиль (ESWL): Ця терапія приймає камені в нирках, які можуть супроводжувати синдром Леша-Найхана. В основному, це передбачає використання ударних хвиль для націлювання на нирки та розчинення проблемних накопичень.
- Бензодіазепін / діазепам: Ці препарати часто призначають, щоб допомогти прийняти спастичність, пов'язану з цим синдромом, а також можуть допомогти при будь-якій пов'язаній тривозі.
- Баклофен: Цей препарат також допомагає при спастичності та допомагає приймати деякі симптоми поведінки.
- Обмеження: Фізичні знаряддя, такі як обмеження стегон, грудей та ліктів, можуть застосовуватися у дітей із умовою запобігання самоколективної поведінки. Крім того, для запобігання травмуванню при укусі можуть використовуватися каппети.
Впоратися
Оскільки синдром Леша-Найгана є генетичним, він може серйозно вплинути на якість життя не лише тих, хто його страждає, але й близьких людей. Безумовно, лікування захворювання є багатогранним і вимагатиме довготривалих і постійних зусиль, а сімейна терапія може допомогти впоратися з емоційними наслідками процесу.
Незважаючи на те, що хвороба рідкісна, існує цілий ряд громадських ресурсів, які допоможуть хворим на синдром та їхнім родинам впоратися. Наприклад, адвокаційні групи та організації, такі як Інформаційний центр з питань генетичних та рідкісних захворювань (GARD), Міжнародний центр з обмежених можливостей в Інтернеті та Міжнародна асоціація хвороб Леша-Найхана, роблять чудову роботу, пов’язуючи громади та обмінюючись інформацією про стан.
Слово з дуже добре
Незважаючи на те, що немає завищених викликів, викликаних синдромом Леша-Найхана, хороша новина полягає в тому, що наше розуміння цього стану зростає. Це означає, що терапія стає кращою та ефективнішою, а результати покращуються; безумовно, є привід для оптимізму. Хоча це важко, важливо пам’ятати, що за допомогою належної допомоги цією умовою можна ефективно керувати та зберігати якість життя.