Зміст
- Про AML
- Підтипи
- Дослідження NEJM
- Наслідки
- Запропонована оцінка та класифікація ПВК на основі генетичних мутацій
- Передумови існуючих систем класифікації
- Французько-американсько-британська (FAB) класифікація ПВК
- Світова організація охорони здоров’я (ВООЗ) класифікація ПВК
Чотири основні типи лейкемії засновані на тому, гострі вони чи хронічні, а також мієлоїдні або лімфоцитарні лейкемії, і ці основні категорії такі:
- Гострий мієлоїдний (або мієлогенний) лейкоз (ОМЛ)
- Хронічний мієлоїдний (або мієлогенний) лейкоз (ХМЛ)
- Гострий лімфоцитарний (або лімфобластний) лейкоз (ALL)
- Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ)
Про AML
Гострий мієлолейкоз - це рак кісткового мозку - губчасті нутрощі кісток, де утворюються клітини крові - і це також рак крові.
ОМЛ вважається «гострим» лейкозом, оскільки він швидко прогресує. Мієлогенна частина назви походить від мієлоїдних клітин - групи клітин, які зазвичай розвиваються до різних типів зрілих клітин крові, таких як еритроцити, лейкоцити та тромбоцити.
АМЛ має багато псевдонімів: гострий мієлолейкоз також відомий як гострий мієлоїдний лейкоз, гострий мієлобластний лейкоз, гострий гранулоцитарний лейкоз та гострий нелімфоцитарний лейкоз.
AML може впливати на людей різного віку. Проект Всесвітньої організації охорони здоров’я (GLOBOCAN), проведений у 2012 році, припустив, що близько 352 000 людей у всьому світі страждають на ЛМП, і хвороба стає все більш поширеною у міру старіння населення.
Ознаки та симптоми ВМЛ включають:
- Лихоманка
- Біль у кістках
- Млявість і втома
- Задишка
- Бліда шкіра
- Часті інфекції
- Легкі синці
- Незвичайні кровотечі, такі як часті носові кровотечі та кровотечі з ясен
Підтипи
Класифікація AML на основі мікроскопічного вигляду ракових клітин або морфології доповнюється новими відкриттями про генетичні зміни або мутації, які беруть участь у різних формах цієї злоякісної пухлини.
Нещодавно дослідники далі перенесли концепцію ПМЛ з концепції одиночного розладу на таку, яка має принаймні 11 різних генетичних різновидів злоякісних новоутворень, з різницями, які можуть допомогти пояснити мінливий час виживання серед молодих пацієнтів з ОМЛ.
Експерти вважають, що ці результати можуть покращити клінічні випробування та вплинути на спосіб діагностики та лікування пацієнтів з ГМЛ у майбутньому.
Дослідження NEJM
Дослідники вивчили 1540 пацієнтів з ГМЛ, які були включені в клінічні випробування. Вони проаналізували понад 100 генів, які, як відомо, викликають лейкоз, з метою виявлення "генетичних тем", що лежать в основі розвитку хвороби.
Вони виявили, що пацієнтів з ГМЛ можна розділити щонайменше на 11 основних груп, кожна з різними кластерами генетичних змін та різними характеристиками та особливостями. Згідно з дослідженням, більшість пацієнтів мали унікальну комбінацію генетичних змін, що зумовлюють їх лейкемію, що може допомогти пояснити, чому АМЛ демонструє таку мінливість у показниках виживання.
Наслідки
Знання генетичного складу лейкемії пацієнта може покращити здатність передбачати, чи ефективними будуть сучасні методи лікування. Інформація цього типу може бути використана для розробки нових клінічних випробувань для розробки найкращих методів лікування для кожного підтипу AML; Зараз більш масштабне генетичне тестування ОМЛ при діагностиці є рутиною.
У системі класифікації Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ) 2008 року вчені вже розпочали класифікацію ПМЛ у дорослих на різні „молекулярні групи”, включаючи специфічні генетичні зміни або пошкодження хромосом, позначені наступним чином: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), гени злиття MLL та, тимчасово, мутації CEBPA або NPM1.
Однак, як продемонстровано в недавньому дослідженні NEJM, молекулярні класифікації ВООЗ не працюють добре для великої кількості випадків AML. У дослідженні 736 пацієнтів з ОМЛ, або 48% з них, не були б класифіковані на основі молекулярних груп ВООЗ, хоча 96% пацієнтів справді мали так звані мутації водія-генетичні зміни, що лежать в основі злоякісність.
Відкриття багатьох нових генів лейкемії, множинні мутації драйверів на пацієнта та складні моделі мутації спонукали дослідників переоцінити геномну класифікацію ОМЛ з самого початку.
Запропонована оцінка та класифікація ПВК на основі генетичних мутацій
Таким чином, дослідники повернулися до графічної дошки, щоб спробувати розробити нову систему класифікації ПВК, яка використовує нову інформацію.
Найбільш загальноприйняті класифікаційні та прогностичні схеми боротьби з ПВК використовують класифікацію ВООЗ - включаючи так звані цитогенетичні ураження - наприклад, t (15; 17) - разом із NPM1, FLT3ITD та CEBPA, як зазначено вище.
У світлі нового дослідження автори рекомендували короткостроково розглядати TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A та IDH2 для включення до прогностичні вказівки оскільки вони є загальними і справляють сильний вплив на клінічні результати.
Для класифікації AML, оцінка «генів сплайсинг-фактора» RUNX1, ASXL1 та MLLPTD під час діагностики дозволить визначити пацієнтів у «групі хроматин-сплайсосом». Це була друга за чисельністю група хворих на ЛМП у дослідженні, і на відміну від класів ВООЗ з ЛМП, жодне генетичне ураження не визначає цю групу.
Використовуючи цю запропоновану систему, 1236 з 1540 пацієнтів з мутацією водія могли бути класифіковані в одну підгрупу, а 56 пацієнтів відповідали критеріям для двох або більше категорій. В цілому 166 пацієнтів з мутаціями водія залишились не класифікованими.
Передумови існуючих систем класифікації
AML не проводиться, як більшість інших видів раку. Перспективи для людини з ПМЛ натомість залежать від іншої інформації, наприклад, від підтипу, визначеного лабораторними тестами, а також від віку пацієнта та інших результатів лабораторних тестів.
Підтипи AML можуть стосуватися світогляду пацієнта та найкращого лікування. Наприклад, підвид гострого промієлоцитарного лейкозу (АПЛ) часто лікують за допомогою препаратів, які відрізняються від препаратів, що застосовуються для інших підтипів ОМЛ.
Дві основні системи, які використовувались для класифікації ПВК на підтипи, - це французько-американсько-британська (FAB) класифікація та нова класифікація Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ).
Французько-американсько-британська (FAB) класифікація ПВК
У 70-х роках група французьких, американських та британських експертів з лейкемії поділила AML на підтипи від M0 до M7, виходячи з типу клітини, з якої розвивається лейкемія, і наскільки зрілі клітини. Це в основному базувалося на тому, як лейкозні клітини виглядали під мікроскопом після рутинного фарбування.
Назва підтипу FAB
M0 Недиференційований гострий мієлобластний лейкоз
M1 Гострий мієлобластний лейкоз з мінімальним дозріванням
M2 Гострий мієлобластний лейкоз із дозріванням
M3 Гострий промієлоцитарний лейкоз (APL)
M4 Гострий мієломоноцитарний лейкоз
M4 eos Гострий мієломоноцитарний лейкоз з еозинофілією
M5 Гострий моноцитарний лейкоз
M6 Гострий еритроїдний лейкоз
M7 Гострий мегакаріобластичний лейкоз
Підтипи M0 - M5 починаються з незрілих форм лейкоцитів. M6 AML починається з дуже незрілих форм еритроцитів, тоді як M7 AML починається з незрілих форм клітин, які утворюють тромбоцити.
Світова організація охорони здоров’я (ВООЗ) класифікація ПВК
Система класифікації FAB є корисною і все ще використовується для групування ПМЛ за підтипами, однак знання, отримані щодо прогнозу та прогнозу для різних типів ПВК, і деякі з цих досягнень були відображені в системі Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ) 2008 року.
Система ВООЗ ділить ПВК на кілька груп:
ОМЛ з певними генетичними відхиленнями
- AML з транслокацією між хромосомами 8 і 21
- AML з транслокацією або інверсією в 16-й хромосомі
- AML з транслокацією між хромосомами 9 і 11
- APL (M3) з транслокацією між 15 і 17 хромосомами
- AML з транслокацією між хромосомами 6 і 9
- AML з транслокацією або інверсією в хромосомі 3
- AML (мегакаріобластичний) з транслокацією між хромосомами 1 і 22
ОМЛ із змінами, пов’язаними з мієлодисплазією
AML, пов’язаний з попередньою хіміотерапією або опроміненням
AML не вказано інакше (ПВК, яка не потрапляє до жодної з вищезазначених груп і, отже, класифікується більше як те, що було зроблено в системі FAB):
- AML з мінімальною диференціацією (M0)
- AML без дозрівання (M1)
- AML з дозріванням (M2)
- Гострий мієломоноцитарний лейкоз (М4)
- Гострий моноцитарний лейкоз (M5)
- Гострий еритроїдний лейкоз (M6)
- Гострий мегакаріобластичний лейкоз (M7)
- Гострий базофільний лейкоз
- Гострий панмієльоз з фіброзом
Мієлоїдна саркома (також відома як гранулоцитарна саркома або хлорома)
Проліферація мієлоїдів, пов’язана із синдромом Дауна
Недиференційований та біфенотиповий гострий лейкоз:
Це лейкози, які мають як лімфоцитарну, так і мієлоїдну ознаки. Іноді називають ALL з мієлоїдними маркерами, AML з лімфоїдними маркерами або змішаними гострими лейкозами.
Вищі категорії ВООЗ були адаптовані Американським онкологічним товариством.