Зміст
- Як хвороба спричиняє хворобу
- Види хвороби Гоше
- Симптоми
- Генетичний ризик
- Діагностика
- Варіанти лікування
- Генетичний скринінг
Хвороба Гоше класифікується як рецесивний аутосомний розлад, що означає, що це стан, успадкований від батьків. Це викликано мутацією так званого гена GBA, у якого існує понад 380 різних варіацій. Залежно від типів мутацій, що передаються у спадок, у людей може розвинутися одна з кількох різних форм захворювання.
З трьох найпоширеніших форм (тип 1, тип 2 та тип 3) симптоми можуть варіюватися від легких та керованих до небезпечних для життя. Також може вплинути на тривалість життя, особливо у людей з рідкісними формами захворювання.
Хвороба Гоше вражає одне з кожних 40000 народжень у Сполучених Штатах, згідно зі статистикою Роквілла, штат Меріленд, Національного фонду Гоше. Приблизно один із кожних 100 людей є носієм мутації GBA. Серед євреїв-ашкеназів ця цифра ближча до однієї з кожних 15.
Як хвороба спричиняє хворобу
Ген GBA містить інструкції щодо створення типу ферменту, відомого як бета-глюкоцереброзидаза. Це фермент, відповідальний за розщеплення типу ліпідів, відомого як глюкоцереброзид.
У хворих на хворобу Гоше бета-глюкоцереброзидаза вже не функціонує належним чином. Без засобів для розщеплення ліпідів рівень починає накопичуватися в клітинах, викликаючи запалення та заважаючи нормальній клітинній функції.
Накопичення ліпідів у клітинах макрофагів (чия роль полягає в тому, щоб позбавити тіло від відходів) змушує їх розвиватись зім’ятий, «м’ятий папір», який патологи називають «клітинами Гоше».
Характеристики захворювання можуть відрізнятися залежно від типів клітин, що беруть участь:
- Накопичення ліпідів у кістковому мозку, печінці, селезінці, легенях та інших органах може призвести до помітного зменшення еритроцитів та білих кров'яних тілець (панцитопенія), набряку печінки та селезінки та інфільтративної хвороби легенів.
- Накопичення клітин Гоше в кістковому мозку може призвести до витончення зовнішньої структури кістки, ураження кісток та низької щільності кісток (остеопенія).
- Порушення клітинного балансу в епідермальному шарі шкіри може спричинити видимі зміни кольору та текстури шкіри.
- Накопичення ліпідів у центральній та периферичній нервовій системах може спричинити пошкодження ізольованого покриву нервових клітин (мієліну), а також самих нервових клітин.
Види хвороби Гоше
Хвороба Гоше в цілому класифікується на один із трьох типів. Через широке різноманіття мутацій GBA, ступінь тяжкості та перебіг захворювання можуть сильно відрізнятися в межах кожного типу. Типи визначаються як:
- Хвороба Гоше типу 1: (Також відомий як невропатична хвороба Гоше) - найпоширеніший тип, на який припадає 95 відсотків усіх випадків. Симптоми, як правило, з’являються в молодому віці і в основному вражають печінку, селезінку та кістки. Мозок і нервова система явно не страждають.
- Хвороба Гоше типу 2: (Також відомий як гостра інфантильна невропатична хвороба Гоше) вражає кожного із 100 000 немовлят із симптомами, які зазвичай починаються протягом перших шести місяців після народження. Він вражає декілька систем органів, включаючи нервову систему, і зазвичай призводить до смерті до двох років. Оскільки страждаючі настільки молоді, вони виживають недостатньо довго, щоб розвинути аномалії кісток.
- Хвороба Гоше 3 типу: (Також відома як хронічна невропатична хвороба Гоше) трапляється при кожному з 100 000 пологів і може розвиватися в будь-який час від дитинства до дорослого віку. Це вважається більш м’якою, повільно прогресуючою формою типу 2. Люди з типом 3 зазвичай живуть у підлітковому або ранньому зрілому віці.
Симптоми
Симптоми хвороби Гоше можуть бути різними, але майже завжди будуть мати певний рівень крові, селезінки або печінки. Серед найпоширеніших симптомів:
- Втома внаслідок анемії
- Легкі синці завдяки низькій кількості тромбоцитів
- Жирний живіт через набряк печінки та селезінки
- Жовтувато-коричневий колір шкіри
- Суха шкіра, що лущиться (іхтіоз)
- Біль у кістках, біль у суглобах, переломи кісток та остеопороз
Неврологічні симптоми, як правило, спостерігаються при захворюванні типу 2 та типу 3, але можуть виникати і при типі 1. Вони можуть включати:
- Тип 1: Порушення пізнання та нюху
- Тип 2: Судоми, спастичність, апное та розумова відсталість
- Тип 3: Посмикування м’язів, судоми, деменція та мимовільні рухи очей
Люди з хворобою Гоше також мають підвищений ризик розвитку мієломи (рак плазматичних клітин у кістковому мозку) та хвороби Паркінсона (що також пов’язано з мутацією гена GBA).
Генетичний ризик
Як і будь-який аутосомно-рецесивний розлад, Гоше виникає, коли двоє батьків, які не хворіють на захворювання, вносять рецесивний ген у своє потомство. Батьки вважаються "носіями", оскільки кожен з них має одну домінантну (нормальну) копію гена та одну рецесивну (мутовану) копію гена. Тільки тоді, коли у людини є два рецесивні гени, Гоше може виникнути.
Якщо обидва батьки є носіями, ризик отримання дитиною Гоше такої дитини:
- 25 відсотків шансів успадкувати два рецесивні гени (уражені)
- 50 відсотків шансів на один домінантний та один рецесивний ген (носій)
- 25 відсотків шансів отримати два домінантні гени (не впливає)
Генетика може додатково визначити ризик народження дитини з хворобою Гоше. Особливо це стосується євреїв-ашкеназів, у яких ризик Гоше у 100 разів більший, ніж серед населення.
Автосомні розлади в значній мірі визначаються так званими "популяціями засновників", при яких спадкову хворобу можна простежити до загального предка. Через відсутність генетичного різноманіття в цих групах певні мутації передаються нащадкам легше, що призводить до більш високого рівня аутосомних захворювань.
Мутація, що впливає на євреїв-ашкеназів, пов'язана з типом 2 і може бути простежена ще в середні віки.
Подібним чином, тип 3 спостерігається в основному у людей зі шведського регіону Норрботтен і простежується від одного засновника, який прибув у північну Швецію в 16 столітті або раніше.
Діагностика
Особи, які підозрюються у хворобі Гоше, пройдуть обстеження для перевірки рівня бета-глюкоцереброзидази в крові. Рівнів нижче 15 відсотків норми, поряд із клінічними симптомами, зазвичай достатньо для підтвердження діагнозу. Якщо є якісь сумніви, генетичний тест може бути використаний для ідентифікації мутації GBA.
Лікар також проводив обстеження для оцінки пошкодження кісток, селезінки або печінки. Це може включати тести функції печінки, двоенергетичну рентгенівську абсорбціометрію (DEXA) для вимірювання щільності кісток або магнітно-резонансну томографію (МРТ) для оцінки стану печінки, селезінки або кісткового мозку.
Варіанти лікування
Якщо людина страждає на хворобу Гоше типу 1 або типу 3, лікування включало б ферментативну замісну терапію (ЕРТ). Це передбачало б доставку синтетичної бета-глюкоцереброзидази через внутрішньовенне вливання.
Адміністрація США з питань харчових продуктів і медикаментів (FDA) затвердила три такі препарати для цього використання:
- Церезим (іміглюцераза)
- Елілізо (таліглюцераза)
- Vpriv (велаглюцераза)
Хоча ЕРТ ефективно зменшує розміри печінки та селезінки, зменшує відхилення скелета та усуває інші симптоми захворювання, це надзвичайно дорого (понад 200 000 доларів на рік). Він також менш здатний долати гематоенцефалічний бар'єр, а це означає, що він може бути неефективним при лікуванні важких порушень, пов'язаних з мозком.
Більше того, оскільки Гоше - відносно рідкісна хвороба, ніхто не впевнений, яка доза потрібна для досягнення оптимального результату без надмірного лікування хвороби.
Крім ERT, FDA також затвердила два пероральні препарати для інгібування виробництва ліпідів у людей із хворобою Гоше 1 типу:
- Zavesca (Міглустат)
- Cerdelga (Eliglustat)
На жаль, не існує ефективного лікування хвороби Гоше типу 2. Зусилля були б зосереджені на управлінні симптомами захворювання і, як правило, включали використання антибіотиків, протисудомних препаратів, допоміжного дихання та зондів для годування.
Генетичний скринінг
Оскільки хвороба Гоше є рецесивним розладом, який передається від батьків до нащадків, більшість дорослих не усвідомлюють, що вони є носіями, оскільки вони самі не хворіють.
Якщо ви належите до групи високого ризику або маєте сімейну історію хвороби Гоше, можливо, ви захочете пройти генетичний скринінг, щоб визначити ваш статус носія. Однак тест може виявити лише вісім найпоширеніших мутацій GBA і може мати обмеження щодо того, що він може повідомити вам про ваш фактичний ризик.
Пари з відомим або підозрюваним ризиком можуть також вибрати проведення генетичних тестів під час вагітності шляхом вилучення клітин плоду амніоцентезом або скринінгом ворсин хоріона (CVS). Якщо зазначається занепокоєння Гоше, можна провести більш комплексний скринінг, щоб краще визначити тип.
Якщо позитивний результат повертається, важливо поговорити з лікарем-спеціалістом, щоб повністю зрозуміти, що означає діагноз і які варіанти є. Не існує правильного чи неправильного вибору, лише особисті, на які ви та ваш партнер маєте повне право на конфіденційність та повагу.