Цільові терапії раку легенів

Зміст

• Мутації EGFR
• Перестановки ALK
• Перестановки ROS1
• Посилення MET
• Мутації BRAF
• Злиття генів NTRK
• RET Fusion
• Побічні ефекти та стійкість до наркотиків
• Слово з дуже добре

Сьогодні існує більш персоніфікований підхід до лікування недрібноклітинного раку легенів (НМРЛ), ніж будь-коли раніше. Завдяки кращому розумінню генетичних аномалій (мутацій), які ініціюють ріст клітин раку легенів, а потім сприяють постійному поширенню ракових клітин, дослідники змогли розробити цілеспрямовані методи лікування, які діють на конкретні генетичні мутації, щоб запобігти зростанню раку легенів, зменшенню пухлин або управляти симптомами раку.

Препарати для цілеспрямованої терапії раку легенів доступні з 2011 року і застосовуються при раку легенів на запущеній стадії. Для кожної з відомих мутацій, для яких передбачається цілеспрямована терапія, певний препарат або комбінація методів лікування призначається до нуля точні питання, пов'язані з цим діагнозом - стратегія лікування, відома як точна медицина.

Ці мутації найчастіше зустрічаються при аденокарциномі легенів, зустрічаючись у 70% людей з таким типом раку.

Мутації EGFR

EGFR-позитивний рак легенів відноситься до раку легенів, при якому рецептор епідермального фактора росту (EGFR) на деяких ракових клітинах пошкоджений. Коли EGFR не працює належним чином, це спричиняє швидкий ріст клітин, що допомагає поширенню раку.

Препарати цілеспрямованої терапії, призначені для мутацій EGFR та інших генетичних мутацій, включають інгібітори тирозинкінази. Вони заважають білку на мутованих клітинах запускати тирозинкіназу, фермент всередині клітин, який активує ділення клітин. Припиняючи ділення клітин, ці ліки зупиняють розмноження та поширення ракових клітин.

Препарати, дозволені для лікування мутацій EGFR, включають:

• Тагріссо (озимертініб)
• Тарцева (ерлотиніб)
• Іреса (гефітиніб)

Тагріссо рекомендується спочатку для лікування, оскільки він може бути ефективним у зупинці поширення раку легенів на мозок (метастази).

Препарати для цілеспрямованої терапії EGFR пропонують вищі показники відповіді та більш тривалі показники виживання без прогресування у порівнянні з традиційною хіміотерапією.

Цільова терапія EGFR

• 75% коефіцієнт відповіді

• Коефіцієнт виживання без прогресування від 9 до 13 місяців

Традиційна хіміотерапія

• Частота відповіді від 20% до 30%

• Рівень виживання без прогресування - близько трьох-п’яти місяців

  
  

Аденокарцинома легенів: рак, який найчастіше асоціюється з генетичними мутаціями

Перестановки ALK

Перестановки ALK стосуються злиття двох генів, відомих як анапластична лімфома-кіназа (ALK) та EML4 (пов'язаний з голкошкірими мікротрубочками білок, подібний 4). Це злиття виробляє аномальні білки ALK в ракових клітинах, які змушують клітини рости і поширюватися.

П'ять препаратів схвалено Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для цілей перестановки ALK:

• Алеценза (алектиніб)
• Alunbrig (бригатиніб)
• Лорбрена (лорлатиніб)
• Xalkori (кризотиніб)
• Зикадія (церитиніб)

Інгібітори ALK зазвичай застосовуються замість хіміотерапії у людей, які мають позитивні результати мутації. Однак у деяких пацієнтів інгібітори ALK вводяться лише після припинення дії хіміотерапії.

Перестановки ROS1

Перестановка ROS1 - це злиття між ROS1 та іншим геном, який, як і перебудова ALK, призводить до аномального білка, який змушує розмножуватися ракові клітини.

В даний час два пероральні препарати мають схвалення FDA для пацієнтів з метастатичним НДКРЛ, у яких є ROS1-позитивний рак легенів:

• Розлітрек (ентректиніб)
• Xalkori (кризотиніб)

Інші препарати проходять клінічні випробування, і є надія, що найближчим часом з’являться додаткові ліки.

Посилення MET

Клітини раку в деяких НДКРЛ включають мутацію гена MET (перехід мезенхімального епітелію), що змушує їх виробляти аномальні білки, що призводять до поширення пухлин.

FDA затвердила один препарат, який діє на атаку білка MET та зупиняє розповсюдження раку: Tabrecta (капматиніб).

Зокрема, цей препарат схвалений для дорослих пацієнтів з НМРЛ, які мають метастатичні пухлини із змінами гена MET.

Де поширюється рак легенів і як я можу дізнатися, чи є?

Мутації BRAF

Поширені у сучасних або колишніх курців мутації BRAF - це придбані мутації, які впливають на білки B-Raf. Мутація призводить до постійного поширення раку шляхом:

• Сприяння розмноженню клітин
• Сприяння виживанню клітин
• Допомога у дозріванні клітин
• Допомога в русі клітин
• Перешкоджання природній загибелі клітин або саморуйнуванню

Існують варіації мутацій BRAF, але варіація, що не стосується V600, є найбільш поширеною при НМРЛ, вражаючи близько 50% - 80% мутацій BRAF при аденокарциномі легенів.

Одне цілеспрямоване лікування, затверджене FDA, зупиняє цей безперервний процес: комбіноване лікування інгібітором BRAF кінази Тафінлар (дабрафеніб) та інгібітором кінази MEK мекіністом (траметиніб).

Злиття генів NTRK

Злиття гена NTRK відбувається, коли шматочок хромосоми, що містить ген NTRK, відламується і зливається з геном в іншій хромосомі. Це утворює білки, звані білками злиття TRK, які спричиняють ненормальний ріст клітин та рак.

Ця менш поширена мутація найчастіше зустрічається серед некурящих або легких курців.

Для відключення цих білків схвалено два препарати:

• Розлітрек (ентректиніб)
• Вітракві (ларотректиніб)

Ці препарати рекомендуються, коли рак неможливий і альтернативне лікування не доступне.

Як ларотректиніб лікує рак?

RET Fusion

Невеликий відсоток пацієнтів з НДКРЛ має позитивний результат на мутацію, відому як злиття RET, при якій ген RET на ракових клітинах змінюється та утворює білки RET, які спричиняють проліферацію клітин.

Для цільових клітин було затверджено Retevmo (сельперкатініб). Цей інгібітор RET атакує білок RET, щоб зупинити ріст пухлин.

Шукати генетичне тестування

Дослідники підрахували, що 51% хворих на рак легенів позитивно ставляться до однієї з мутацій драйверів, яку виявили вчені.

Враховуючи це, онкологи рекомендують всім хворим на рак легенів пройти генетичне тестування (молекулярне профілювання) для виявлення біомаркерів, які можуть підтвердити, чи є у вашого раку мутація, що піддається лікуванню.

Побічні ефекти та стійкість до наркотиків

Препарати цілеспрямованої терапії часто хвалять, оскільки побічні ефекти значно помітніші, ніж препарати хіміотерапії. Однак існує ризик розвитку побічних ефектів. Однією з найпоширеніших проблем є висип на шкірі, яка може варіюватися від легкої до важкої.

Інші поширені побічні ефекти включають:

• Нудота і блювота
• Діарея
• Запор
• Втома

Цільова терапія дозволила багатьом людям із запущеним раком легенів вести своє захворювання, як будь-яке хронічне захворювання, таке як діабет. Однак контроль за раком легенів, швидше за все, буде тимчасовим. Стійкість до цілеспрямованої терапії дуже поширена. Ваш лікар призначить нове лікування, як тільки ви виявите ознаки резистентності, але це лікування також може стати неефективним.

Іноді пошук нового лікування означає призначення ліків для використання, яке не відповідає вимогам. Наприклад, Lorbrena не схвалений для перестановки ROS1, але якщо виникає резистентність до затверджених препаратів, лікар може рекомендувати його. Зверніться до своєї страхової компанії, щоб дізнатись, чи пропонується покриття для використання поза межами торгової марки.

Огляд генетичного тестування на рак легенів

Слово з дуже добре

Залежно від вашого випадку, цілеспрямована терапія може застосовуватися окремо або в поєднанні з традиційною хіміотерапією.

Попросіть свого лікаря про генетичне тестування та вищезазначені варіанти ліків, а також шукайте клінічні випробування, орієнтовані на лікування вашого типу генетичної мутації. Постійно проводяться дослідження, які дають надію на нові шляхи боротьби з раком.