Зміст
- Втрата відповіді
- Терапевтичний моніторинг лікарських засобів
- Коли може застосовуватися моніторинг наркотиків
- Коли результати повернуться
- Твіст: антитіла до наркотиків
- Економічна ефективність моніторингу наркотиків
Ця проблема втрати реакції спонукала клініцистів почати шукати шляхи запобігання їй до того, як це призведе до погіршення симптомів або втрати ремісії. Одним із способів передбачити втрату відповіді є терапевтичний моніторинг лікарських засобів (ВМД). Ідея полягає в тому, що перевіряючи, скільки препарату знаходиться в крові в певний час після прийому останньої дози, можна передбачити втрату відповіді.
Застосування терапевтичного моніторингу лікарських засобів не повністю узгоджене усіма гастроентерологами чи спеціалістами із ВЗК. Є питання про те, коли це доречно, яких пацієнтів слід тестувати та що можуть означати результати тестів. У цій статті буде визначено різні типи втрати реакції, як і коли зазвичай здійснюється моніторинг наркотиків та скільки це може коштувати.
Втрата відповіді
Будь-який із цих ліків має пацієнтів, які спочатку не реагують. Насправді, чверть пацієнтів підпадає під цю категорію, згідно з останнім великим дослідженням, проведеним щодо лікування хвороби Крона.
Це не стосується біопрепаратів, або втрата реакції може статися з іншими класами препаратів, що використовуються для лікування ВЗК. Також часто у пацієнтів спостерігається часткова відповідь. Вимірювання рівнів препарату може бути важливою стратегією для пацієнтів, які втратили відповідь або втрачають відповідь. Коли розглядається моніторинг терапевтичних препаратів, це може бути для того, щоб визначити, чи переживає пацієнт один із двох різних типів втрати відповіді: первинна відсутність відповіді і вторинна втрата відповіді.
Первинна відсутність відповіді
Біологічні препарати зазвичай починають з індукційної дози, яка є дозою, що перевищує підтримуючу дозу (дається через рівні проміжки часу). Це може бути введена у вигляді однієї інфузії через внутрішньовенно, або це може бути серія інфузій або ін’єкцій, що проводяться протягом тижня. Кожне біопрепарат має різну навантажувальну дозу та часові рамки, протягом яких воно дається. Коли пацієнт не реагує (мається на увазі будь-яке покращення симптомів) або має лише часткову відповідь на цю початкову навантажувальну дозу препарату, це називається первинною відсутністю відповіді.
Багато біологічних препаратів потребують часу, щоб почати працювати, тому зазвичай невідомо, чи пацієнт не реагує, до десь приблизно від восьми до 14 тижнів після індукції. Однак серед дослідників немає згоди щодо того, як визначити втрату відповіді.
Встановлено, що щодо лікарських засобів з фактором протипухлинного некрозу (TNF) первинна відсутність відповіді спостерігається у 20% пацієнтів з реального досвіду та 40% пацієнтів у клінічних випробуваннях. часто первинною відсутністю реакції є ті, у кого тривалий час спостерігалася ВЗК, які палять і у кого можуть бути певні генетичні мутації. Однак первинна відсутність відповіді не завжди залежить від класу. Тобто, використання іншого препарату того ж класу (наприклад, іншого препарату проти TNF) не завжди призводить до чергової відсутності реакції.
Вторинна втрата відповіді
При вторинній втраті відповіді пацієнт спочатку робить краще, а потім через певний час ліки перестають діяти. Це відбувається протягом періоду технічного обслуговування, коли ліки даються відповідно до рекомендацій через рівні проміжки часу. У пацієнтів може спостерігатися повернення симптомів знову після початкового періоду індукції.
Частота вторинної втрати відповіді через 12 місяців при лікуванні анти-ФНО становить приблизно від 20 до 40%. Втрата відповіді може призвести до прийняття рішення про збільшення дозування, додавання до схеми іншого препарату ( ко-терапія), або взагалі спробувати іншу терапію. Або, в деяких випадках, може бути прийнято рішення підходити до спостереження та очікування, оскільки втрата відповіді може не тривати.
Терапевтичний моніторинг лікарських засобів
Терапевтичний моніторинг лікарських засобів - це процес вимірювання рівня наркотиків у крові, який також називають концентрацією ліків у сироватці крові. Моніторинг наркотиків проводиться за допомогою аналізу крові. Кров береться протягом певного періоду часу, як правило, за кілька днів до прийому наступної дози препарату.Потім його направляють до лабораторії, яка може завершити аналіз.
Рівень лікарського засобу в організмі приймає певний курс, який змінюється залежно від препарату. Рівень наркотиків зростає до певної точки, а потім знову знижується, і це зазвичай означає, що настав час для наступної дози. Час між дозами визначається на основі результатів клінічних випробувань, щоб підтримувати в організмі максимально стійкий рівень препарату. Це для того, щоб запобігти поверненню запалення та симптомів ВЗК.
Однак, хоча рівень наркотиків може приймати дещо передбачуваний курс, він не однаковий для кожного пацієнта. Саме тут відіграє роль моніторинг наркотиків. Найнижча концентрація лікарського засобу в організмі називається мінімальною концентрацією або мінімальною концентрацією. Коли мінімальний рівень досягнуто, пора дати чергову дозу препарату, щоб знову збільшити рівні. Найнижчий рівень індивідуалізований і варіюється залежно від ряду різних факторів, які можуть включати стать, тяжкість захворювання та індивідуальну здатність пацієнта очищати препарат від організму.
Якщо вважається, що мінімальний рівень може бути не таким, як очікується, наприклад, через те, що симптоми повертаються, можна зробити аналіз крові. Аналіз крові може бути використаний для визначення рівня лікарського засобу в організмі, і якщо він нижчий або вищий, ніж очікуваний та / або необхідний.
Коли може застосовуватися моніторинг наркотиків
Коли і як часто використовувати терапевтичний моніторинг лікарських засобів та наскільки це корисно для прийняття рішень щодо лікування, є активною сферою дискусій. Деякі дослідження показали, що сироватковий рівень препарату, який є низьким або навіть занадто низьким для вимірювання, пов'язаний із втратою реакції. Моніторинг лікарських засобів часто використовується для вимірювання рівня препаратів проти TNF (таких як Cimzia, Humira, Remicade, Simponi та їх біоподібні препарати). Він також може бути використаний для інших типів біопрепаратів, таких як Ведолізумаб та Стелара.
Аналіз сироватки крові для вимірювання рівня препарату може застосовуватися після періоду індукції, щоб переконатися, що препарат досягає відповідного рівня. Після цього мінімальні рівні можуть бути виміряні в інший час, що залежить від розсуду медичних працівників. Ведуться дискусії щодо того, чи слід проводити моніторинг у звичайному режимі, або лише тоді, коли, мабуть, є на те підстави, наприклад, коли симптоми ВЗК повертаються.
Деякі опубліковані дослідження рекомендують проводити моніторинг наркотиків у такі часи:
- Коли є первинна відсутність відповіді
- Коли спостерігається вторинна втрата реакції
- У певний момент протягом першого року підтримуючої терапії
- При повторному початку терапії препаратом після припинення його на деякий час
Коли результати повернуться
Мало того, що бракує консенсусу щодо того, коли застосовувати моніторинг наркотиків, також триває суперечка про те, як слід інтерпретувати результати та коли це має призвести до зміни терапії. Зміна може означати частіше введення препарату, додавання допоміжного препарату (ко-терапія) або перехід на інший препарат. Також може бути прийнято рішення нічого не робити протягом одного або декількох циклів лікування та вимірювати знову.
Ці рішення слід приймати, беручи до уваги всю наявну інформацію та розмовляючи зі службою охорони здоров’я. Клініцисти можуть проконсультуватися з консенсусними заявами експертних комісій чи колег або покладатися на власний досвід для вироблення рекомендацій.
Твіст: антитіла до наркотиків
З деякими біологічними препаратами, особливо ліками проти TNF, деякі люди можуть виробляти антитіла до препарату. Це імунна відповідь на препарат. Це може мати певний вплив на те, як продовжується або змінюється лікування. Наявність антитіл до препарату може означати, що препарат діє менш ефективно для лікування захворювання. Це також може означати, що під час прийому препарату може статися небажана подія, наприклад, алергічна реакція. У деяких випадках ці побічні явища можуть бути серйозними.
Коли є антитіла, але мінімальний рівень хороший, можливо, немає жодних причин для зміни. Однак, якщо рівень антитіл до антитіл виявиться високим, може бути причина переглянути лікарський засіб, оскільки це також може бути пов’язано із втратою реакції.
Економічна ефективність моніторингу наркотиків
Одним з аргументів щодо використання моніторингу наркотиків є пов'язана з цим вартість. Моніторинг рівня наркотиків звучить як гарна ідея, і оскільки це аналіз крові, це те, що можна зробити швидко та легко для більшості пацієнтів. Однак може бути економічно вигідним моніторинг рівня наркотиків заздалегідь, тобто поза часом, коли він вважається найбільш корисним або необхідним (наприклад, після індукції).
З одного боку, пильний контроль рівня наркотиків та антитіл може допомогти передбачити, коли може бути ймовірною втрата відповіді. Дія, щоб змінити терапію до того, як вона припинить працювати, може заощадити витрати, пов'язані з спалахом захворювання, наприклад, госпіталізація чи навіть операція. З іншого боку, моніторинг може бути дорогим для пацієнтів та страхових компаній. Повторне тестування під час ремісії може не дати жодної відповіді, але все одно матиме ті ж витрати.
Американська гастроентерологічна асоціація (AGA) має вказівки щодо терапевтичного моніторингу лікарських засобів у пацієнтів із ВЗК. Однак багато великих страхових компаній не дотримуються цих вказівок або не мають політики щодо моніторингу наркотиків. Це означає, що в деяких випадках страхова компанія може відмовитись покрити вартість тесту. Існує кілька різних факторів, які можуть вплинути на вартість тесту, але в багатьох випадках у Сполучених Штатах вона може становити від 200 до 300 доларів.
Можливо, медичній бригаді буде потрібно подати документи та здійснити телефонні дзвінки, щоб пройти тестування, покрите страховкою. Обговорюючи тест зі страховою компанією, може бути корисним звернутися до керівних принципів AGA. Також медичним працівникам може бути корисно звернутися до багатьох досліджень, які показали, що моніторинг терапевтичних препаратів є економічно ефективним.
Навіть після введення цих заходів, все одно може бути, що пацієнти несуть відповідальність за частину вартості тесту. Зателефонувавши за номером телефону страхової компанії (який міститься на звороті страхової картки), ви зможете отримати більше інформації про політику щодо моніторингу наркотиків.
Слово з дуже добре
Якщо моніторинг терапевтичних препаратів здається заплутаним: це тому, що це так. Навіть видатні спеціалісти з ВЗК не погоджуються щодо того, як його слід застосовувати, у яких пацієнтів та що означають результати. Однак є дані, що моніторинг наркотиків може бути економічним заходом, особливо в довгостроковій перспективі. Ті, хто страждає на ВЗК, захочуть запитати у своїх медичних працівників про моніторинг наркотиків, як часто це потрібно, а також як і де це можна робити. Страхова компанія може мати бажаного постачальника для тестів моніторингу наркотиків, що означає, що може знадобитися робота з цією лабораторією, щоб взяти кров і відправити у відповідну лабораторію.
У деяких випадках може знадобитися наполегливість з боку медичної команди, щоб переконатися, що страхування покриває вартість тесту або його частину. Однак співпраця зі страховою компанією може коштувати часу та енергії, оскільки моніторинг наркотиків може виявитися корисним у виборі терапії.