Зміст
Vosevi (софосбувір, велпатасвір та воксилапревір) - це комбінований препарат із фіксованою дозою, який використовується для лікування хронічної інфекції гепатиту С. Він складається з трьох різних препаратів, які запобігають реплікації вірусу гепатиту С (HCV).Схвалений до використання Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) 19 липня 2017 року, Vosevi входить до нового класу препаратів, відомих як противірусні засоби прямої дії (DAA). Порівняно з препаратами попереднього покоління, DAA пропонують вищі показники лікування, коротші курси лікування та менше побічних ефектів. Vosevi застосовується у дорослих, які раніше лікувались від гепатиту С, включаючи тих, хто страждає на ранній стадії цирозу.
Навіть після багаторазових невдалих методів лікування, Vosevi пропонує показники лікування від 96% до 98%, згідно з клінічними випробуваннями, опублікованими в New England Journal of Medicine.
Використовує
В даний час Vosevi схвалено для використання у деяких дорослих з генотипами 1, 2, 3, 4, 5 та 6 ВГС, які раніше лікувались від хронічної ВГС-інфекції, але не змогли досягти стійкої вірусологічної відповіді (SVR), загального визначення лікування.
Цей препарат діє, впливаючи на стадії життєвого циклу вірусу. Він не є цитотоксичним, як хіміотерапевтичні препарати, що застосовуються для знищення раку; швидше, він блокує біологічні процеси, які вірус повинен розмножити. Кожен з препаратів у Восеві націлений на різні та різні стадії:
- Софосбувір, інгібітор нуклеотидів, приєднується до РНК, щоб блокувати генетичне кодування, необхідне для створення вірусних копій.
- Велпатасвір, інгібітор протеази NS5a, блокує фермент протеази від подрібнення білків у будівельні блоки вірусу. Це робиться шляхом зв’язування з певним ферментом, відомим як NS5A.
- Воксилаправір, інгібітор протеази NS3 / 4a, націлений на інший фермент протеази, відомий як NS3 / 4a.
Комбінація препаратів є ефективнішою, ніж окремі лікарські засоби. Це пов’язано з тим, що ВГС - це не лише один вірус. Швидше, він складається з шести основних генетичних штамів (відомих як генотипи), понад 50 підтипів та тисяч і тисяч варіантів, кожен зі своєю унікальною формою та структурною конфігурацією.
Хоча варіант ВГС може уникнути одного препарату або, можливо, двох, рідко він ухиляється від усіх трьох. Цей підхід "команди тегів" виявився ефективним не тільки для лікування гепатиту С, але й для запобігання втечі варіантів, які згодом можуть розмножуватися та спричиняти резистентність до наркотиків.
Перед тим, як приймати
Рекомендації щодо лікування залежать від генотипу ВГС:
- Vosevi можна застосовувати дорослим, які раніше отримували лікування інгібітором NS5a Daklinza (даклатасвір), велпатасвір (застосовується у комбінованому препараті Epclusa), ледіпасвір (застосовується комбінований препарат Harvoni) або елбасвір (застосовується у комбінованому препараті Zepatier).
- Vosevi також можна застосовувати дорослим з генотипами 1a та 3, які раніше отримували лікування софосбувіром без інгібітора NS5a.
Хоча практика ще не була офіційно схвалена, FDA визнає, що Vosevi може бути ефективним у дорослих з усіма іншими генотипами HCV, які раніше отримували лікування софосбувіром без інгібітора NS5a.
Vosevi можна застосовувати дорослим із компенсованим цирозом (при якому печінка пошкоджена, але все ще функціональна), але не тим, хто має декомпенсований цироз (при якому печінка не функціонує).
Запобіжні заходи та протипоказання
Єдиним абсолютним протипоказанням для людей, які перебувають на терапії Восеві, є одночасне застосування препарату туберкульозу рифампініну. Хоча подібні ліки, такі як рифабутин та рифапентин, можуть впливати на концентрацію Возеві, рифампіцин, здається, діє негайно, послідовно та глибоко.
Прийом Возеві та рифампіну разом значно зменшить концентрацію софосбувіру, велпатасвіру та воксилапревіру в крові, що призведе до невдалого лікування.
Хоча не було проведено жодних досліджень на людях щодо впливу Восеві під час вагітності, дослідження на тваринах не показали жодних доказів шкоди плоду в дозах, що значно перевищують дози, дані людям.
Невідомо, чи можуть софосбувір, велпатасвір або воксилапревір передаватися в грудне молоко або який вплив вони можуть мати на годуючих дітей. Дослідження на тваринах не виявили жодних доказів шкоди, хоча довгострокові дослідження на людях не проводились.
Дозування
Vosevi випускається у таблетках бежевого кольору, вкритих плівковою оболонкою, з тисненням "GSI" з одного боку та "3" з іншого. Кожна таблетка містить 400 міліграм (мг) софосбувіру, 100 мг велпатасвіру та 100 мг воксилапревіру. Не існує загальних формулювань.
Рекомендована доза Vosevi - одна таблетка, що приймається щодня під час їжі. Тривалість лікування становить 12 тижнів, незалежно від генотипу ВГС та історії лікування.
Побічні ефекти
Як і всі ліки, Восеві може викликати побічні ефекти. Побічні ефекти, як правило, є керованими та часто проходять самостійно без лікування.
Поширені
Найпоширеніші побічні ефекти (що стосуються принаймні 5% користувачів) включають:
- Головний біль (вражає до 23% користувачів)
- Втома (вражає до 19% користувачів)
- Діарея (вражає до 14% користувачів)
- Нудота (вражає до 13% користувачів)
- Аномальна слабкість (вражає до 6% користувачів)
- Безсоння (вражає до 6% користувачів)
Рідше побічні ефекти (що зачіпають менше 1% користувачів) включають висип, як правило, легку та самообмежувальну, а також легку та середню депресію.
Оскільки люди побоюються лікування гепатиту С - головним чином, завдяки препаратам старшого покоління, таким як пегінтерферон та рибавірин, є багато тих, хто повідомляє, що почуття покращується після початку лікування, в основному завдяки зменшенню хронічного запалення, спричиненого інфекцією HCV.
Сильний
Однією з можливих небезпек використання препарату Восеві є реактивація вірусу гепатиту В (ВГВ) у людей, коінфікованих ВГВ та ВГС. Реактивація може відбутися під час або після лікування ВГС. Деякі випадки були особливо важкими, що призводило до фульмінантного гепатиту (масової загибелі тканин печінки), печінкової недостатності та смерті.
Коли зателефонувати своєму лікарю
Негайно зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас з’являються ознаки реактивації ВГВ, включаючи:
- Сильна втома
- Загальне почуття нездужання
- Біль у правому животі під ребрами
- Набряк живота
- Жовтяниця (пожовтіння шкіри та / або очей)
- Сеча кольору коли
- Табурети крейдяного кольору
До початку прийому препарату Восеві слід провести аналіз крові для виявлення минулих або поточних інфекцій ВГВ. Кожен, хто інфікується ВГВ та ВГС, повинен ретельно контролюватися під час лікування та протягом 12 тижнів після завершення терапії, щоб перевірити реактивацію.
Хоча це серйозно, реактивація ВГВ є відносно рідкісною, зачіпаючи приблизно 0,6% користувачів, згідно з оглядом досліджень 2017 року в Світовий журнал гастроентерології. З огляду на це, люди з активною, нелікованою інфекцією гепатиту В можуть мати до 21% ризику реактивації.
Попередження та взаємодія
Існує ряд препаратів, які покладаються на ті самі ферменти для метаболізації, які називаються цитохромами, як і Восеві. Якщо приймати їх разом, препарати будуть конкурувати за наявні ферменти в крові та печінці. У деяких випадках це призведе до збільшення концентрації препарату (підвищуючи ризик токсичності); в інших це призведе до зменшення (зменшення ефективності ліків).
Існує декілька лікарських взаємодій, які можуть вимагати втручання:
| Взаємодія з наркотиками Восеві | ||
|---|---|---|
| Тип препарату | Взаємодія | Рекомендація |
| Кислотно-відновлювальні препарати, такі як антациди, блокатори Н2 та інгібітори протонної помпи | Знижує концентрацію велпатасвіру | Розділіть дози на 4 години |
| Антиконвульсанти, такі як Ділантин (фенітоїн) та Тегретол (карбамазепін) | Знижує концентрацію софосбувіру, велпатасвіру та воксилапревіру | Комбіноване застосування не рекомендується |
| Циклоспорин, що застосовується для запобігання відторгненню органів | Підвищує концентрацію воксилапревіру | Комбіноване застосування не рекомендується |
| Ліки від ВІЛ Реатаз (атазанавір) та лопінавір | Підвищує концентрацію воксилапревіру | Комбіноване застосування не рекомендується |
| ВІЛ препарат Сустіва (ефавіренц) | Знижує концентрацію велпатасвіру та воксилапревіру | Комбіноване застосування не рекомендується |
| Препарати статину, такі як Ліпітор (аторвастатин) та Зокор (симвастатин) | Збільшує концентрацію статину | Використовуйте найнижчу дозу статину, необхідну для підтримки контролю холестерину |
| Звіробій | Знижує концентрацію софосбувіру, велпатасвіру та воксилапревіру | Уникайте звіробою |
| Препарати проти туберкульозу рифабутин і рифапентин | Знижує концентрацію софосбувіру, велпатасвіру та воксилапревіру | Комбіноване застосування не рекомендується |
Серцевий ризик
Особливе занепокоєння викликає препарат аміодарон (продається під торговими марками Кордарон, Пацерон та інші), що використовується для лікування розладів серцевого ритму. Прийом Возеві та аміодарону разом може спричинити сильну брадикардію, серйозно уповільнене серцебиття. Деякі випадки призвели до смерті або необхідності трансплантації серця.
Хоча він не протипоказаний для використання, аміодарон ніколи не слід застосовувати разом із Vosevi, якщо інші варіанти лікування відсутні. Протягом перших 48 годин лікування слід проводити постійний моніторинг серця, після чого кожні два тижні проводити повторні серцеві оцінки.
Зателефонуйте 911 або зверніться до найближчого відділення невідкладної допомоги, якщо під час перебування на Vosevi у вас спостерігаються симптоми брадикардії, включаючи запаморочення, непритомність, задишку, болі в грудях і сплутаність свідомості.
Слово з дуже добре
Як і всі інші DAA, що використовуються для лікування гепатиту С, Vosevi надзвичайно дорогий. Середня оптова ціна (AWP) Vosevi становить 1068 доларів за таблетку або 89 712 доларів за 12-тижневий курс. Сюди не входять витрати на лабораторні обстеження, відвідування лікаря та візуалізацію.
Цінник навіть вищий, ніж у Mavyret (глекаправір / пібрентасвір), DAA, чий AWP становить 439 доларів за таблетку, або 26 400 доларів за 8-тижневий курс.
Навіть якщо Vosevi схвалено вашим страховиком, витрати на доплату або співстрахування все одно можуть бути непомірними.
У таких випадках ви можете бути зареєстрованими в програмі допомоги при доплаті (CAP), в якій покриваються частина або всі ваші витрати на доплату, або в програмі допомоги пацієнтам (PAP), в якій всі витрати можуть бути покриті для осіб, які мають право на оплату. .
Щоб дізнатись, на які програми допомоги з наркотиками ви маєте право, зв’яжіться зі службою підтримки Vosevi за номером 855-7-MYPATH (855-769-7824).