Причини та фактори ризику розвитку лімфоми

Зміст

• Загальні фактори ризику
• Генетика
• Інфекційні та екологічні причини
• Фактори способу життя

Лімфома - це група раку крові, яка розвивається, коли лімфоцити (тип білих кров’яних клітин) мутують і виростають поза контролем. Коли це трапляється, ракові клітини вже не гинуть, а продовжують розмножуватися і вторгуватися в різні частини тіла. Хоча генетика відіграє центральну роль у розвитку лімфоми, ніхто точно не знає, що змушує клітини мутувати.

Вчені знають, що певні фактори ризику можуть збільшити ризик розвитку лімфоми. Наявність одного або декількох із цих факторів ризику не означає, що ви захворієте на лімфому. У більшості випадків вони навіть не можуть передбачити вашу ймовірність розвитку захворювання. Проте вони можуть надати вашому лікарю цінні підказки, які можуть призвести до ранньої діагностики та лікування.

Ключові фактори ризику, пов’язані з лімфомою, включають:

• Вік
• Секс
• Імунна дисфункція
• Історія сім'ї
• Певні інфекції
• Хімічний вплив
• Попередні ракові захворювання та лікування раку

Ожиріння та дієта також можуть зіграти свою роль.

Загальні фактори ризику

Лімфома - це не одне захворювання, а група супутніх видів раку крові з численними типами та підтипами. Два основних типи - лімфома Ходжкіна та неходжкінська лімфома. Обидві ці лімфоми відрізняються не тільки за характером захворювання та типами клітин, але й за багатьма факторами ризику.

Багато з цих факторів ризику не піддаються модифікації, тобто ви нічого не можете зробити, щоб змінити їх. Головними серед них є вік, стать та імунна дисфункція.

Вік

Вік відіграє ключову роль у розвитку лімфоми. Хоча лімфома може виникнути в будь-якому віці, включаючи дитинство, більшість діагностується у дорослих старше 60 років.

Однак, на відміну від неходжкинської лімфоми, значна кількість випадків лімфоми Ходжкіна діагностується у віці від 15 до 40 років. Через це середній вік для діагностики неходжкинської лімфоми становить 55, тоді як середній вік для діагностики лімфоми Ходжкіна становить 39.

Чим відрізняються лімфома Ходжкіна та неходжкинська лімфома

Секс

Секс - ще один фактор ризику, який ставить деяких людей у ​​більший ризик розвитку лімфоми, ніж інші. Хоча у чоловіків дещо частіше розвивається лімфома, ніж у жінок, існують певні типи лімфом, для яких жінки схильні до більшого ризику. Сюди входять вузлова склерозуюча лімфома Ходжкіна (найпоширеніша і піддається лікуванню форма лімфоми Ходжкіна), а також неходжкінська лімфома молочної залози, щитовидної залози та дихальних шляхів.

Вважається, що гормон естроген впливає на те, які типи лімфоми більш-менш поширені у жінок. Існують також різні варіанти того, як жінки реагують на певні види терапії, при цьому жінки зазвичай реагують краще на такі препарати, як Ритуксан (ритуксимаб) та Ревлімід (леналідомід), ніж чоловіки.

Імунна дисфункція

Імунна система відіграє центральну роль у розвитку лімфоми, частково пригнічуючи мутації двох основних типів лімфоцитів (так званих В-клітин і Т-клітин), які можуть призвести до раку.

У міру дорослішання ваша імунна відповідь незмінно почне слабшати. Це може пояснити, чому лімфома частіше зустрічається у людей старше 60 років і чому ризик продовжує зростати з кожним роком. Але вік - не єдиний фактор, який сприяє втраті імунної функції.

Відомо, що розвинена ВІЛ-інфекція, що характеризується сильним виснаженням Т-клітин, підвищує ризик розвитку рідкісної форми лімфоми, відомої як виснажена лімфоцитами лімфома Ходжкіна (ЛГВЩ).

Подібна ситуація спостерігається і у реципієнтів трансплантатів органів, яким потрібні імунодепресанти для запобігання відторгненню органів. У цієї групи людей існує високий ризик розвитку неходжкинських лімфом, особливо, особливо гепатоспленічних Т-клітинних лімфом, лімфом Беркітта та дифузних великих В-клітинних лімфом.

Деякі аутоімунні захворювання також пов'язані із збільшенням частоти лімфом, хоча не зовсім зрозуміло, чому. Згідно з дослідженням 2008 року, опублікованим у журналі Кров, люди з вовчаком та синдромом Шегрена мають у сім разів підвищений ризик розвитку неходжкінських лімфом порівняно із загальною популяцією.

Ознаки лімфоми, за якими люди часто сумують

Генетика

Ще одним фактором ризику, який ви не можете змінити, є ваша генетика. Хоча не існує жодного гена, який "викликає" лімфому, є деякі, які можуть схилити вас до захворювання. В останні роки вчені почали пов'язувати конкретні генетичні мутації з конкретними типами лімфоми.

Сюди входять мутації за участю онкогенів, які допомагають клітинам рости і ділитися, та гени-супресори пухлини, які повідомляють клітині, коли настає час смерті. Якщо будь-який (або обидва) з цих генів мутують, клітини можуть раптово розмножуватися і виходити з-під контролю без кінця. Багато вчених вважають, що для індукування лімфоми необхідна комбінація мутацій (гіпотеза, що називається "теорією багаторазових ударів"),

Про це частково свідчить схема спадкування в сім'ях. На відміну від аутосомно-домінантних розладів, при яких існує 50/50 шансів на розвиток захворювання, якщо ген передається у спадок, лімфома не має чіткої закономірності успадкування. Проте сімейна історія відіграє центральну роль у загальному ризику, особливо при лімфомі Ходжкіна.

Дослідження, опубліковане у виданні 2015 рокуКровдійшов висновку, що наявність родича першого ступеня (батька чи брата) з лімфомою Ходжкіна збільшує ваш ризик захворювання в 3 рази порівняно із загальною популяцією.

Схема успадкування у сім'ях з неходжкінськими лімфомами набагато менш чітка. Хоча існує невеликий сімейний ризик, нині наявні дані свідчать про те, що генетичні мутації частіше набуваються, ніж передаються у спадок. Це може бути спричинено впливом радіації, хімічних речовин чи інфекцій, або виникати спонтанно з настанням віку або без явних причин.

Інфекційні та екологічні причини

Ряд інфекцій, токсини навколишнього середовища та медичні методи лікування пов’язані з лімфомою. Вчені вважають, що вони або запускають захворювання у людей, генетично схильних до лімфоми, або самі викликають мутації.

Інфекції

Відомо, що ряд бактеріальних, вірусних та паразитарних інфекцій збільшує ризик розвитку лімфоми. Серед них:

• Campylobacter jejuni є поширеною причиною харчового отруєння бактеріями, що пов’язано з типом черевної лімфоми, відомим як імунопроліферативне захворювання тонкої кишки.
• Целюліт, важка бактеріальна інфекція шкіри, має підвищений ризик розвитку неходжкінських лімфом, особливо шкірних Т-клітинних лімфом, на 15-28%.
• Chlamydophila psittaci, бактерія, пов’язана з легеневим інфекційним пситтакозом, пов’язана з очною придатковою крайовою лімфомою (лімфома ока).
• Вірус Епштейна-Барра (EBV) тісно пов’язана як з лімфомою Буркітта, так і з лімфомою після трансплантації, а також з 20% до 25% усіх випадків лімфоми Ходжкіна.
• Хелікобактер пілорі (H. pylori), бактеріальна інфекція, пов’язана з виразкою шлунка, пов’язана з лімфомою шлунка, пов’язаною зі слизовою оболонкою лімфоїдної тканини (MALT).
• Вірус гепатиту С (ВГС) може збільшити ризик неходжкінських лімфом, спричиняючи надмірне вироблення лімфоцитів, багато з яких мають деформацію та вразливі до злоякісних утворень. Лімфоми, пов’язані з ВГС, як правило, є низькоякісними та повільно зростаючими.
• Вірус герпесу людини 8 (HHV8), вірус, асоційований з рідкісним раком шкіри під назвою саркома Капоші у людей з ВІЛ, може збільшити ризик не менш рідкісної лімфоми, відомої як первинна випотна лімфома (PEL).
• Т-клітинний лімфотропний вірус людини (HTLV-1), вірус, який поширюється при переливанні крові, статевих контактах та спільних голках, тісно пов’язаний із високоагресивним Т-клітинним лейкозом / лімфомою дорослих (ATL).

Відмінності між лімфомою та лейкемією

Токсини навколишнього середовища

Деякі дослідження припускають, що хімічні речовини, такі як бензол та певні інсектициди, пов'язані з підвищеним ризиком як ходжкінської, так і неходжкинської лімфоми. Це дуже суперечлива тема, деякі дослідження свідчать про підвищений ризик розвитку лімфоми, а інші не мають жодного ризику.

Дослідження 2013 року, опубліковане в Причини раку та контроль виявили тісний зв'язок між лімфомою Ходжкіна та використанням інсектицидів та фунгіцидів (особливо тих, що містять інгібітори ацетилхолінестерази, що містяться в таких продуктах, як Байгон). Цікаво, що ризик обмежувався лише дорослими, які застосовували п’ять і більше інсектицидів, завдяки чому стало менш зрозуміло, які речовини завдають найбільшої шкоди.

Канадське дослідження, опубліковане в Міжнародний журнал раку аналогічним чином виявили, що люди з неходжкинською лімфомою мали більш високий рівень хімічних речовин пестицидів у крові, ніж люди без них. Головними серед них були пестициди, що містять хлордан (хімічна речовина, заборонена в США з 1988 р.), Яка, як повідомляється, збільшила ризик неходжкінських лімфом у 2,7 рази.

Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, як ці хімічні токсини сприяють лімфомі та який ризик вони насправді представляють.

Терапія раку

І хіміотерапія, і променева терапія, що застосовуються для лікування раку, можуть збільшити ризик розвитку лімфоми у людини. З огляду на це, ризик зменшується в останні роки завдяки новішим препаратам та безпечнішим методам радіотерапії.

Ризик лімфоми збільшується із збільшенням агресивності терапії. Наприклад, хіміотерапія BEACOPP, що включає сім різних препаратів, частіше викликає другий рак, ніж схеми CHOP, що включають чотири. Тривалість терапії та частота рецидивів також відіграють важливу роль.

Згідно з дослідженням 2011 рЛітопис онкології. використання BEACOPP у людей з рецидивом лімфоми збільшує ймовірність повторного рецидиву на 660%.

BEACOPP також збільшує ризик гострого мієлоїдного лейкозу (ОМЛ) та мієлодиспластичного синдрому (МДС) на 450%.

Люди, які раніше зазнавали високого рівня променевої терапії, також мають підвищений ризик розвитку лімфоми. Ризик особливо високий у людей з недрібноклітинним раком легенів, у яких опромінення може збільшити ризик неходжкінських лімфом на цілих 53%. Ризик додатково збільшується при поєднанні променевої та хіміотерапії.

Щоб зменшити ризик, онкологи радіології в основному замінили розширене польове випромінювання (EFR) на полеву терапію із залученим полем (IFRT), яке використовує більш вузький, сфокусований промінь випромінювання.

Як діагностується лімфома

Фактори способу життя

Певні фактори способу життя можуть збільшити ризик розвитку лімфоми. Хоча ви можете змінити ці фактори, але не зовсім зрозуміло, наскільки зміни вплинуть на ваш ризик.

Ожиріння

У ряді досліджень було виявлено прямий зв’язок між ожирінням та лімфомою Ходжкіна, із збільшенням індексу маси тіла (ІМТ), що відповідає підвищеному ризику розвитку лімфоми.

Згідно з дослідженням 2019 року вБританський журнал раку, кожні збільшення ІМТ на 5 кг / м2 пов’язане з 10% збільшенням ризику лімфоми Ходжкіна.

Дослідження, яке вивчало вплив ожиріння на 5,8 мільйона жителів Сполученого Королівства, прийшло до висновку, що 7,4% відсотків випадків лімфоми у дорослих можна пояснити надмірною вагою (ІМТ старше 25 років) або ожирінням (ІМТ старше 30 років).

Незважаючи на ранні твердження про те, що певні жири пов'язані з лімфомою шлунково-кишкового тракту, більшість вчених сходяться на думці, що тип споживаного жиру є менш важливим, ніж вплив маси тіла на лімфому. З урахуванням сказаного, трансжири пов’язані зі значно вищою частотою неходжкинських лімфом у жінок.

Чи зниження ваги зменшить ризик розвитку лімфоми в індивідуальному порядку, незрозуміло. Незважаючи на це, підтримка здорового харчування та ідеальної ваги корисна для вашого здоров’я та може допомогти підтримати імунну функцію.

Грудні імплантати

Іншим менш поширеним фактором ризику є імплантація грудей. Хоча рідко, але у деяких жінок з імплантантами в грудях розвивається анапластична великоклітинна лімфома (ALCL). Це здається більш вірогідним для імплантатів з текстурою, а не з гладкими.

Хоча вибір гладкого імплантату теоретично може зменшити ваш ризик, загальний ризик, незалежно від типу імплантату, становить приблизно одну на 1000 процедур.

Як діагностується лімфома