Протигрибкові засоби, що використовуються для лікування ВІЛ-інфекцій

Posted on
Автор: Frank Hunt
Дата Створення: 17 Березень 2021
Дата Оновлення: 19 Листопад 2024
Anonim
Як лікувати COVID-19 вдома: поради лікаря-пульмонолога Світлани Гук | Суботнє інтерв’ю
Відеоролик: Як лікувати COVID-19 вдома: поради лікаря-пульмонолога Світлани Гук | Суботнє інтерв’ю

Зміст

Системні грибкові інфекції продовжують залишатись основною причиною захворювань та смерті людей з ВІЛ, тоді як зазвичай відзначаються поверхневі або неускладнені інфекції. Серед опортуністичних грибкових інфекцій, які найчастіше асоціюються з ВІЛ:

  • Кандидоз
  • Криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт)
  • Гістоплазмоз
  • Кокцидіоїдомікоз (лихоманка долини)

Ряд інших грибкових інфекцій (включаючи аспергільоз, пеніцильоз та бластомікоз) також часто зустрічається при пізніх стадіях захворювання, найчастіше у людей з рівнем CD4 нижче 250.

Існує ряд препаратів, які зазвичай використовуються для лікування грибкових інфекцій, пов’язаних з ВІЛ. Препарати класифікуються за їх специфічним механізмом дії і можуть бути розділені на чотири загальні групи: полієнові протигрибкові засоби, азольні протигрибкові засоби, антиметаболітні протигрибкові засоби та ехінокандіни.

Полієнові протигрибкові засоби

Полієнові протигрибкові засоби діють, порушуючи цілісність клітинної мембрани гриба, що в підсумку призводить до загибелі клітин. Найпоширенішими полієновими протигрибковими засобами, що застосовуються при ВІЛ, є:


Амфотерицин В

Амфотерицин В зазвичай використовується для лікування системних (всього тіла) грибкових інфекцій, таких як криптококовий менінгіт. Відомо, що амфотерицин В при внутрішньовенному введенні має серйозні побічні ефекти, часто з гострою реакцією, що виникає незабаром після інфузії (наприклад, лихоманка, озноб, посиленість, нудота, блювота, головний біль та біль у м’язах / суглобах). Таким чином, внутрішньовенне введення амфотерицину В, як правило, показано пацієнтам із важким імунітетом або критично хворим. Пероральні препарати доступні для лікування кандидозу, який безпечний для використання з низькою токсичністю лікарських засобів.

Ністатин

Ністатин доставляється перорально або місцево при поверхневому кандидозі ротової порожнини, стравоходу та піхви. Ністатин також може використовуватися як профілактична (профілактична) терапія у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з високим ризиком грибкової інфекції (кількість CD4 100 клітин / мл або менше). Ністатин доступний у вигляді таблеток, ополіскувачів для рота, пастил, порошків, кремів та мазей.


Азольні протигрибкові засоби

Азольні протигрибкові засоби переривають синтез ферментів, необхідних для підтримки цілісності грибкової мембрани, тим самим пригнічуючи здатність грибка рости. Поширені побічні ефекти включають висип, головний біль, запаморочення, нудоту, блювоту, діарею, спазми в шлунку та підвищення рівня печінкових ферментів.

Дифлюкан (флуконазол)

Дифлюкан (флуконазол) є одним із найбільш призначених протигрибкових препаратів у всьому світі. Діфлюкан використовується для лікування поверхневих та системних грибкових інфекцій, включаючи кандидоз, криптококоз, гістоплазмоз та кокцидіоїдомікоз. Дифлюкан випускається у формі таблеток, у вигляді порошку для пероральної суспензії або у вигляді стерильного розчину для внутрішньовенного введення.

Нізорал (кетоконазол)

Нізорал (кетоконазол) був першим пероральним азоловим протигрибковим препаратом, але значною мірою був витіснений іншими азолами, які мають меншу токсичність та значно більшу абсорбцію. Він доступний у формі таблеток, а також у різних місцевих додатках для використання при поверхневих грибкових інфекціях, включаючи кандидоз.


Споранокс (Ітраконазол)

Споранокс (ітраконазол) зазвичай використовується при системних інфекціях (таких як кандидоз або криптококоз), коли інші протигрибкові засоби є неефективними або недоречними. Споранокс випускається у формі капсул або у вигляді перорального розчину (вважається вищим з точки зору всмоктування та біодоступності). Внутрішньовенне введення більше не доступне в США. Через низьке проникнення у ліквор, Споранокс, як правило, застосовується лише для лікування другої лінії при лікуванні криптококового менінгіту.

Іншими азолами, що використовуються для лікування умовно-патогенних грибкових інфекцій, є Vfend (вориконазол) та Позанол (позаконазол).

Антиметаболіт протигрибковий

Існує лише один антиметаболітовий препарат, який називається Анкобон (флуцитозин), який, як відомо, має протигрибкові властивості, які він досягає, втручаючись як у синтез РНК, так і в ДНК у грибі.

Анкобон застосовується для лікування важких випадків кандидозу та криптококозу. Його завжди вводять із флуконазолом та / або амфотерицином В., оскільки розвиток резистентності є загальним при самостійному застосуванні. Поєднання амфотерицину В та анкобону виявилося сприятливим при лікуванні криптококового менінгіту.

Анкобон випускається у формі капсул. Побічні ефекти можуть включати непереносимість шлунково-кишкового тракту та пригнічення кісткового мозку (включаючи анемію). Також повідомлялося про висипання, головний біль, сплутаність свідомості, галюцинації, седацію та підвищену функцію печінки.

Ехінокандіни

Новий клас протигрибкових засобів, що називається ехінокандінами, також застосовується для лікування кандидозу та аспергільозу. Ехінокандини працюють, пригнічуючи синтез певних полісахаридів у клітинній стінці гриба.

Взагалі кажучи, ехінокандини пропонують меншу токсичність та меншу кількість взаємодій між лікарськими засобами, хоча в даний час вони частіше застосовуються у людей з непереносимістю інших традиційних протигрибкових препаратів. Всі троє вводяться внутрішньовенно, мають однакову безпеку, ефективність та переносимість.

Трьома, затвердженими Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA), є:

  • Ераксис (анідулафунгін)
  • Канцидас (каспофунгін)
  • Мікамін (мікафунгін)