Зміст
- Види НПЗЗ
- Серцево-судинний ризик
- Чи є деякі НПЗЗ безпечнішими за інші?
- Інші серцеві проблеми, пов’язані з НПЗЗ
Однак зараз відомо, що багато з цих препаратів підвищують ризик серцево-судинних проблем, включаючи гострий коронарний синдром (ГКС), інфаркт, серцеву недостатність, інсульт та, можливо, фібриляцію передсердь.
Величина підвищеного серцево-судинного ризику при застосуванні НПЗЗ, як правило, досить мала. Але ризик зростає при хронічному застосуванні та при застосуванні вищих доз і значно вищий у людей з відомими серцево-судинними захворюваннями. Крім того, ризик вищий у деяких НПЗЗ, ніж у інших.
(Примітка: Аспірин - найстаріший і найчастіше застосовуваний НПЗЗ. Однак аспірин зменшує серцево-судинний ризик, і в цій статті його обговорення не відбуватиметься.)
Види НПЗЗ
Неаспіринові НПЗЗ діють, пригнічуючи ферменти циклооксигенази (ЦОГ), що зменшує вироблення простагландинів, що викликають біль та запалення.
Насправді є два ферменти ЦОГ - ЦОГ-1 і ЦОГ-2 - які мають різну дію. ЦОГ-2 асоціюється з болем та запаленням, тоді як ЦОГ-1 виконує інші функції, включаючи захист слизової оболонки шлунка від кислоти.
Відповідно, НПЗЗ класифікуються за тим, чи блокують вони лише ЦОГ-2 («селективні» НПЗЗ), чи блокують як ЦОГ-1, так і ЦОГ-2 («неселективні» НПЗП).
Оригінальні НПЗЗ, такі як ібупрофен (Адвіл) та напроксен (Алеве), усі були неселективними НПЗЗ. Оскільки вони блокують ЦОГ-1, вони пов’язані із подразненням шлунка. Зараз розроблено та продано численні неселективні НПЗЗ, включаючи кетопрофен, флурбіпрофен, оксапрозин, толметин, суліндак, етодолак, індометацин, мелоксикам, кеторолак, піроксикам, меклофенамат, набуметон та мефенамінову кислоту.
Лікарські компанії наполегливо працювали над розробкою селективних НПЗЗ, які блокують лише ЦОГ-2, з метою зменшення шлункових ускладнень. Зрештою було розроблено кілька селективних НПЗЗ, але більшість із них зараз вилучено з ринку. На сьогодні в США целекоксиб (Celebrex) є єдиним доступним селективним НПЗЗ. Інший селективний НПЗЗ, еторикоксиб, доступний в інших країнах.
Диклофенак (Вольтарен), інший «новіший» НПЗЗ, не може бути остаточно класифікований як селективний, так і неселективний.
Серцево-судинний ризик
Збільшення серцевого ризику при застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів вперше було відзначено за допомогою селективного нестероїдного протизапального препарату рофекоксибу (Vioxx), який викликав великий розголос та численні судові процеси проти його виробника Merck. Пізніше Vioxx було вилучено з ринку. Через негативну рекламу, спричинену цим селективним НПЗЗ, більшість інших селективних НПЗЗ також були скасовані.
Однак з того часу численні клінічні дослідження показали, що насправді пов'язане незначне збільшення серцево-судинного ризикувсі НПЗЗ, як традиційні неселективні НПЗЗ, так і новіші селективні препарати ЦОГ-2.
Практично з усіма НПЗЗ ризик серцево-судинної системи зростає із збільшенням тривалості вживання цих препаратів, із збільшенням доз та з основним серцевим ризиком людини, яка приймає наркотики.
Чи є деякі НПЗЗ безпечнішими за інші?
Дані, що порівнюють величину серцевого ризику, спричиненого певними НПЗЗ, відсутні. Через велику кількість цих препаратів, що доступні, та малу величину ризику, проведення клінічних випробувань, необхідних для виявлення будь-яких відмінностей, було б надмірно дорогим.
Однак мета-аналіз наявних клінічних досліджень був опублікований у 2013 р. Цей аналіз показав, що ризик серцево-судинних подій був значно збільшений порівняно з плацебо з високими дозами диклофенаку та з усіма селективними НПЗЗ. Збільшення ризику також спостерігалося при застосуванні ібупрофену, що не було статистично значущим. І збільшення ризику при застосуванні напроксену не спостерігалося.
Цей мета-аналіз не вважається остаточним. Більшість експертів сформували думку, що всі НПЗЗ обох категорій повинні збільшувати серцево-судинний ризик.
Однак, якщо НПЗЗ потрібно застосовувати людині, яка стурбована збільшенням серцевого ризику, більшість експертів рекомендують напроксен. Якщо побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту викликають особливе занепокоєння, більшість експертів схиляються до целекоксибу.
Інші серцеві проблеми, пов’язані з НПЗЗ
Окрім підвищення ризику серцевих подій, обидві категорії НПЗЗ також асоціюються із підвищенням артеріального тиску при хронічному застосуванні.
Крім того, більшість неселективних НПЗЗ перешкоджають благотворному впливу аспірину на тромбоцити, протидіючи таким чином ефектам профілактичного аспірину. Однак такого втручання не спостерігалося ні у неселективного диклофенаку НПЗП, ні у селективних НПЗЗ.
Слово з дуже добре
Хоча Vioxx отримав увесь розголос, виявляється, що всі НПЗЗ збільшують серцевий ризик приблизно однаковою швидкістю (за винятками, про які вже зазначалося).
Людям, у яких підвищений серцево-судинний ризик, НПЗЗ слід застосовувати з найнижчою ефективною дозою протягом найкоротшого можливого періоду часу. Якщо ваш серцевий ризик підвищений, напроксен - це, мабуть, ваш НПЗЗ.
Крім того, експерти рекомендують уникнути НПЗЗ, коли це можливо, людям із встановленими серцево-судинними захворюваннями.
Кожен, хто страждає на гіпертонію, повинен знати, що НПЗЗ можуть підвищувати артеріальний тиск і знижувати ефективність антигіпертензивної терапії.
Кожен, хто приймає аспірин для профілактики серцево-судинних захворювань, повинен уникати неселективних НПЗЗ, коли це можливо. Якщо будуть застосовуватися НПЗЗ, їх слід приймати принаймні через дві години після аспірину.