Зміст
- Що таке дофамін?
- Фармакологія: як працюють агоністи дофаміну
- Класи препаратів агоністів дофаміну
- Ліковані умови
- Специфічні ліки
- Ризики та побічні ефекти
Що таке дофамін?
Більшість людей знають дофамін як хімічну речовину в мозку, яка змушує вас почуватись щасливими. Хоча нейромедіатор дофамін і взаємодіє з дофаміновими рецепторами мозку, виробляючи відчуття задоволення та стимулюючи навчання на основі винагороди, дофамін також використовується для координації рухів тіла. Він також бере участь у роботі нирок, серця та судин, і пов’язано з гормональними змінами під час вагітності.
Коли дофамін недоступний для частини тіла з важливою функцією, пов’язаною з рецепторами дофаміну, такою як мозок або нерви, це спричиняє такі захворювання, як хвороба Паркінсона (PD), синдром неспокійних ніг (RLS), гіпертонія та гіперпролактинемія.
Фармакологія: як працюють агоністи дофаміну
Існує п’ять типів рецепторів дофаміну, які належать до двох категорій:
- D1-подібний: D1 та D5
- D2-подібний: D2, D3 та D4
Коли дофамін зв'язується з D1-подібним рецептором дофаміну, активний рецептор посилює зв'язок між нейронами, тоді як активний D2-подібний рецептор дофаміну замість цього зменшує зв'язок нейронів. Клітини, які використовують дофамінові рецептори для передачі сигналів, можуть мати один або більше рецепторів.
Агоністи дофаміну - це клас препаратів, здатних взаємодіяти з цими рецепторами дофаміну, навіть коли нейромедіатора дофаміну немає. Деякі агоністи дофаміну націлені лише на один рецептор (тобто фенолдопам), але більшість є селективними агоністами дофаміну, як праміпексол, і націлені на категорію подібних функціонуючих рецепторів. Агоністи допаміну ерголіну, навпаки, є неселективними (їх іноді називають «брудними наркотиками» через їх широку дію) і можуть спричинити непередбачені наслідки в системах організму, не пов’язаних із лікуваною хворобою.
Класи препаратів агоністів дофаміну
Препарати агоністів дофаміну бувають двох класів препаратів - ерголін та неерголін.
Агоністи ерголіну походять від гриба ріжків і мають більше небажаних взаємодій з нецільовими рецепторами в організмі, ніж нещодавно розроблений клас агоністів дофаміну, не-ерголінових агоністів.
Неерголінові агоністи точніше націлюються на правильні допамінові рецептори, а отже, як правило, мають менше негативних побічних ефектів. Це часто робить неерголінові агоністи кращим варіантом лікування. Неерголінові агоністи особливо важливі для мінімізації ризиків для здоров’я при лікуванні захворювань у людей похилого віку або людей із раніше існуючими ризиками для здоров’я.
Іншим класом ліків, що впливає на дофамін в організмі, є непрямі антагоністи дофаміну.Непрямі агоністи - це препарати, які безпосередньо не зв’язуються з дофаміновими рецепторами, але збільшують, наскільки ймовірним буде повторне використання дофаміну рецептором (інгібітори зворотного захоплення) або скільки дофаміну вивільняється продукуючими дофамін клітинами (вивільняючими агентами). Непрямі антагоністи, як правило, використовуються для управління такими поведінковими станами, як СДУГ, наркоманія, депресія та нарколепсія. Деякі непрямі антагоністи протипоказані інгібіторам моноаміноксидази (МАО), різновиду ліків, які часто використовуються для лікування хвороби Паркінсона.
Ліковані умови
Хвороба Паркінсона
Хвороба Паркінсона спричинена низьким рівнем дофаміну. Вироблення дофаміну зупиняється загибеллю клітин в базальних гангліях. Вироблення дофаміну в мозку чутливе до образ і може бути пошкоджене інсультом (цереброваскулярні захворювання), енцефалітом (інфекція мозку) та струсом мозку. Симптоми, подібні до хвороби Паркінсона, можуть викликати деякі антипсихотичні препарати (зокрема, хлорпромазин та галоперидол) та нейротоксичні синтетичні хімічні речовини (наприклад, МРТП).
Фізичні симптоми хвороби Паркінсона включають:
- Ригідність м’язів
- Тремор спокою кінцівок
- Затримка або уповільнення довільних рухів
- Складність балансування та падіння
Психологічні симптоми можуть включати зниження когнітивних функцій, що іноді розвивається у вигляді прогресуючої деменції та депресії.
Симптоми хвороби Паркінсона часто лікують леводопою (L-DOPA), моноаміноксидазою типу B (МАО-B) та агоністами дофаміну. Ці ліки, що відпускаються за рецептом, відновлюють активність дофамінових рецепторів у ділянках мозку, які втратили функціональні клітини, що продукують дофамін.
Агоністи дофаміну можна використовувати як першу лінію лікування симптомів хвороби Паркінсона, що діагностується на ранніх стадіях та у молодих людей. На пізніх, більш хронічних стадіях ПД, можуть застосовуватися комбінації L-DOPA, агоністів дофаміну та інших препаратів.
Синдром неспокійних ніг
Синдром неспокійних ніг (RLS) спричинений низьким рівнем дофаміну та заліза в смугастому тілі, частині базального ганглія, який бере участь у навчанні та руховій функції.
Симптоми RLS включають інтенсивне дискомфортне відчуття, яке часто зачіпає ноги, пов'язане з потягом до руху, що може бути, як правило, очевидним ввечері під час лежання або лежачи. Це відчуття характерно полегшує рух, масаж ураженої ділянки або прогулянки. Можуть брати участь інші частини тіла. Це може також статися раніше дня, особливо за обмежених обставин, таких як тривалий політ на літаку, зустріч чи навіть фільм чи шоу. Це може перешкоджати здатності постраждалої людини спати і може бути пов’язане зі зниженням загального стану здоров’я.
Синдром неспокійних ніг можна вилікувати леводопою, альфа-2-дельта-лігандами, агоністами дофаміну або мінеральними добавками, такими як залізо або магній. Опіати, такі як засоби тривалої дії, такі як метадон, іноді призначають у низьких дозах у крайніх або важкоздатних випадках синдрому неспокійних ніг.
Агоністи дофаміну у більш високих дозах можуть призвести до деяких побічних ефектів, які можуть зробити альфа-2-дельта-ліганди кращими. Вживання агоніста дофаміну, а частіше леводопи, може призвести до збільшення, ситуація, при якій тривале вживання препарату насправді погіршує симптоми. Симптоми можуть виникати раніше, вражати інші частини тіла та бути більш інтенсивними. Перевага при призначенні одного препарату перед іншим базується на індивідуальних потребах та інтенсивності симптомів синдрому неспокійних ніг.
Гіперпролактинемія
Гіперпролактинемія - це надлишок вироблення пролактину у чоловіків та жінок, який зазвичай спричинений порушенням роботи гіпофіза (зазвичай через пухлину, звану пролактиномою). Пролактин - гормон, який зазвичай виробляється під час вагітності для зниження інших статевих гормонів.
У жінок надмірна кількість пролактину може спричинити порушення менструального циклу, безпліддя, низьку кісткову масу та, рідко, незвичні виділення із сосків (стан, що називається галактореєю).
У чоловіків надмірна кількість пролактину може спричинити зниження лібідо, імпотенцію, безпліддя, еректильну дисфункцію, низький вміст сперматозоїдів, збільшення грудей та рідко незвичні виділення із сосків. Наявність великої пролактиноми може спричинити головний біль, порушення в полі зору та ослаблення очних м’язів (відоме як зовнішня офтальмоплегія).
Виробництво пролактину зазвичай викликається відсутністю дофаміну, тому низькі дози агоністів дофаміну, таких як каберголін та бромокриптин, можуть бути використані для придушення вироблення пролактину. Лікування гіперпролактинемії, яка не реагує на агоністи дофаміну, може включати комбінації ліків та транссфеноїдну хірургію.
Гіпертонія
Гіпертонія - це високий кров'яний тиск. Нирки особливо важливі для регулювання об’єму та тиску крові. Через роль дофаміну в роботі нирок, надзвичайні ситуації, пов’язані з надзвичайно високим тиском, можна тимчасово лікувати дозами агоніста дофаміну, який називається фенолдопам.
Специфічні ліки
Неерголінові агоністи дофаміну
Ці ліки використовуються разом із зазначенням їх побічних ефектів:
Праміпексол (Мірапекс): Ця таблетка приймається всередину для лікування ранніх стадій хвороби Паркінсона, а на пізніх стадіях може поєднуватися з L-DOPA. Праміпексол є кращим для лікування хвороби Паркінсона з посиленням психічних ефектів, особливо коли це пов'язано з депресією або біполярним розладом. Він також використовується для лікування синдрому неспокійних ніг (RLS). Він метаболізується нирками і не повинен прийматися людьми з погано функціонуючими нирками. Поширені побічні ефекти включають сонливість, раптові напади сну, нудоту та набряки в кінцівках. Люди, які приймають праміпексол, також можуть відчувати галюцинації, компульсивне харчування та порушення імпульсного контролю (що може проявлятися неконтрольованими азартними іграми, Інтернет-магазинами чи іншими способами поведінки).
Ропінірол (Реквіп): Ця таблетка приймається всередину для лікування ранньої та пізньої стадії хвороби Паркінсона, а на пізніх стадіях хвороби Паркінсона може поєднуватися з L-DOPA. Він також використовується для лікування синдрому неспокійних ніг (RLS). Можливо, доведеться відкоригувати дозу для людей, які мають серйозні порушення функції печінки. Можливі побічні ефекти включають розлад імпульсного контролю, розлад шлунку, запор, сонливість, мимовільні рухи м’язів (стан, що називається дискінезією), галюцинації або швидке падіння артеріального тиску (відоме як ортостатична гіпотензія).
Пластир з ротиготином (Neupro): Цей клейовий пластир використовується для лікування ранньої та пізньої хвороби Паркінсона та синдрому неспокійних ніг (RLS). Він наноситься на шкіру, що зменшує деякі потенційні побічні ефекти, дозволяючи людям з проблемами шлунково-кишкового тракту скористатися цим. Подібним чином, люди, які мають проблеми із дотриманням послідовного режиму дня, пам’ятаючи приймати ліки, можуть використовувати пластир із ротиготином, щоб уникнути пропуску дози. Поширеними побічними ефектами є мимовільні рухи м’язів (дискінезія), нудота, сонливість та запаморочення.
Апоморфін: Цю ін’єкцію можна робити під шкіру, коли хвороба Паркінсона раптово стає стійкою до інших агоністів дофаміну. Серед побічних ефектів - гіпотонія (низький кров’яний тиск), головні болі, запаморочення, утруднене вставання, психологічні проблеми або побічна реакція у місці ін’єкції.
Пірібеділ: Ця таблетка приймається всередину для лікування ранньої хвороби Паркінсона, а на пізніх стадіях вона може поєднуватися з L-DOPA. Пірібедил також може приносити користь пам’яті у людей похилого віку, але застосовується з обережністю, оскільки він також може мати негативні психологічні ефекти, такі як порушення контролю імпульсів та напади сну (раптова втрата свідомості).
Фенолдопам: Ця ін’єкція короткої дії вибірково націлена на рецептори D1. Ці рецептори приносять користь функції нирок. Кровоносні судини реагують на фенолдопам розслабляючим (судинорозширювальним), тому він використовується для зниження артеріального тиску, коли артеріальний тиск надзвичайно високий (наприклад, при екстреній гіпертонії). Фенолдопам також розглядався для лікування людей з гіпертонічною хворобою, пов’язаною із захворюваннями нирок та нирковою недостатністю.
Агоністи допаміну ерголіну
Бромокриптин, дигідроергокриптин та каберголін - це таблетки, що приймаються всередину і можуть застосовуватися окремо або в комбінації для лікування хвороби Паркінсона. Ці препарати також корисні для лікування гіперпролактинемії. Ось їх застосування та побічні ефекти:
Бромокриптин асоціюється з дозозалежним ризиком фіброзу та регургітації серцевих клапанів, коли жорсткий серцевий клапан залишається відкритим і забезпечує зворотний потік крові. Не рекомендується приймати більше 30 міліграмів (мг) бромокриптину на день. Інші побічні ефекти бромокриптину включають гіпотонію, нудоту, головний біль, блювоту, сплутаність свідомості та галюцинації.
Ще більший дозозалежний ризик клапанної регургітації пов'язаний з каберголіном. Дози каберголіну більше 3 мг на добу не рекомендуються. До додаткових побічних ефектів Каберголіну належать нудота, блювота, сонливість, запаморочення, гіпотонія та набряк кінцівок.
Ризики та побічні ефекти
Ризики
Людям, які приймають агоністи допаміну ерголіну, слід регулярно проходити ехокардіографію, щоб контролювати наявність побічних ефектів, які можуть спричинити стрес для серця. За необхідності схему лікування, можливо, доведеться коригувати. Агоністи допаміну ерголіну не слід призначати людям, у яких в анамнезі були гіпертонія або фіброз, що вражає легені, серце, клапани серця або живота. Агоністи допаміну ерголіну також збільшують ризик раку печінки і можуть впливати на процес метаболізму інших препаратів, зокрема препаратів, що приймаються для лікування ниркової або печінкової недостатності.
Через роль дофаміну в пізнанні та систему винагороди мозку, високі дози агоністів дофаміну можуть призвести до порушень контролю імпульсів. Порушення контролю імпульсу можуть спричинити спалахи, асоціальні дії та звикання.
Як правило, побічні ефекти, пов'язані з агоністами дофаміну, включають:
- Фіброз серця або легенів
- Відрижка серцевого клапана
- Серцева недостатність
- Запор
- Пітливість
- Нудота
- Запаморочення
- Втома
- Тахікардія (прискорене серцебиття)
- Головні болі
- Периферичний набряк (набряк кінцівок)
- Денна сонливість
- Напади сну (раптова втрата свідомості)
- Порушення сну дихання
- Вилучення
- Галюцинації
- Сонливість
- Порушення контролю імпульсів
- Психоз
Обговоріть будь-яке занепокоєння щодо побічних ефектів із лікарем, що виписує рецепт. Рекомендується не припиняти ці ліки раптово без попередньої консультації з лікарем.
Збільшення
Як зазначалося вище, деякі люди, які приймають агоністи дофаміну, можуть почати відчувати погіршення симптомів під час прийому ліків. Це явище називається збільшенням. Точний механізм, що спричиняє збільшення, до кінця не вивчений, але він зазвичай виникає у відповідь на агоністи дофаміну та пов'язані з ними ліки, такі як L-DOPA. Коли агоністи дофаміну застосовуються протягом тривалого періоду або у більш високих дозах, ризик збільшення збільшується. Використання кількох процедур у поєднанні з різним використанням, а не залежною лише від одного первинного лікування, часто є запобіжним заходом, щоб уникнути збільшення або втрата ефективності будь-якого типу дофамінергічних препаратів.
Дослідження посилення агоністами допаміну при лікуванні синдрому неспокійних ніг виявили деякі ризики при кожному варіанті лікування. У людей, які застосовували ропінірол з негайним вивільненням протягом 66 тижнів, збільшення зростало у 4% учасників дослідження. У людей, які застосовували праміпексол з негайним вивільненням протягом 26 тижнів, збільшення зростало у 9,2% учасників. Інше довготривале дослідження праміпексолу виявило збільшення у 42% користувачів. У людей, які використовували пластири з ротиготином, 13% користувачів зазнали збільшення протягом 5-річного періоду.
Щоб уникнути збільшення при тривалому лікуванні, рекомендуються менші дози агоністів дофаміну на додаток до відповідних мінеральних добавок, особливо заміни заліза, коли рівень ферритину в сироватці менше 70. Якщо це трапиться, може знадобитися припинити прийом ліків. , але він може бути успішно відновлений пізніше.
Слово з дуже добре
Агоністи дофаміну відіграють важливу роль у лікуванні загальних неврологічних захворювань хвороби Паркінсона та синдрому неспокійних ніг. Полегшення може мати значний вплив на якість життя. Якщо виникають побічні ефекти, зверніться до лікаря, що виписує рецепт. Не виключено, що може знадобитися модифікація режиму.