Гормональні методи лікування метастатичного раку молочної залози

Зміст

• Зростання естрогену та раку
• Пременопаузальна терапія
• Терапія в постменопаузі
• Інші гормональні методи лікування
• Побічні ефекти

Гормональна терапія часто є першим кроком у лікуванні метастатичного раку молочної залози, принаймні для тих, у кого є пухлини, позитивно сприйняті до рецепторів естрогену. зв’язування з раковими клітинами може бути ефективним лікуванням. Приклади включають тамоксифен та аромазин (екземестан).

Вибір ліків буде залежати від того, чи перебуваєте ви в менопаузі чи постменопаузі, а також від того, чи повторився ваш рак під час використання одного з цих препаратів. (Якщо це так, вважається, що ваш рак, ймовірно, стійкий до препарату.) У деяких випадках замість цього може бути рекомендована операція з видалення яєчників.

Зростання естрогену та раку

Для позитивних до естрогену рецепторів раку молочної залози естроген працює як паливо, зв’язуючись з рецепторами естрогену на поверхні ракових клітин і стимулюючи ріст і проліферацію раку.

Цю дію естрогену на ракові клітини можна обмежити зменшенням кількості естрогену в організмі або блокуванням рецепторів естрогену, тому гормон не в змозі справити цей ефект. На відміну від хіміотерапевтичних препаратів, які безпосередньо вбивають ракові клітини, гормональна терапія працюють, по суті, “голодуючи” ракові клітини естрогену.

До менопаузи ваші яєчники є найбільшими виробниками естрогену. Після менопаузи найбільшим джерелом естрогену в організмі є перетворення андрогенів в естроген, що каталізується ферментом ароматаза, що міститься в жирі та м’язах. Інгібітори ароматази - це ліки, які блокують фермент, так що це перетворення не може відбуватися, ефективно знижуючи рівень естрогену.

Деякі позитивні рецептори естрогену також є HER2-позитивними. У цих випадках антиестрогенну терапію можна застосовувати з препаратами, що діють на HER2, або без них.

Гормональна терапія не ефективна для тих, у кого є рецептори естрогену та негативні рецептори прогестерону.

Статус гормонального рецептора при раку молочної залози

Пременопаузальна терапія

Якщо у вас менопауза, яєчники все ще є найбільшим джерелом естрогену. Отже, метою лікування у жінок в період менопаузи є зменшення здатності естрогену стимулювати ріст вашого раку шляхом зменшення кількості доступного естрогену та втручання у здатність естрогену зв’язуватися з рецепторами естрогену на клітинах раку молочної залози.

Такі ліки, як тамоксифен називаються селективними агентами, що модулюють рецептори естрогену (SERMs), і діють шляхом зв’язування з раковими клітинами, так що естроген, присутній в організмі, не може зв’язуватися з клітиною і давати сигнал клітці рости.

Вважається, що інгібітори ароматази можуть бути ефективнішими, ніж тамоксифен, але їх не можна застосовувати жінкам у пременопаузі через активність яєчників. Щоб зменшити естроген, що виробляється яєчниками, і дозволити вам використовувати інгібітор ароматази, ваш онколог може рекомендувати супресивну терапію яєчників.

Застосування тамоксифену при лікуванні раку молочної залози

Супресійна терапія яєчників

Це може бути досягнуто за допомогою ліків або хірургічного втручання, і це призводить до так званої медичної менопаузи.

Золадекс (гозерелін)

Золадекс пригнічує здатність стимулюючого гормона гонадотропіну, гормону, що виділяється гіпофізом, що спонукає яєчники виробляти естроген.

Відомий як антагоніст голідотропін-рилізинг-гормону, Золадекс вводять підшкірно для придушення вироблення в організмі естрогену.

Оофоректомія

Рідше деякі жінки обирають видалення яєчників за допомогою процедури, що називається оофоректомія. Ця операція представляє більший ризик, ніж Zoladex, але в деяких випадках їй можуть віддати перевагу, наприклад, людям, які мають схильність до раку яєчників, а також раку молочної залози.

Після супресивної терапії яєчників будь-яким із методів, жінки в період менопаузи можуть лікуватися тими ж препаратами, що і жінки в постменопаузі, або тамоксифеном.

Терапія в постменопаузі

Після менопаузи найбільшим джерелом естрогену в організмі є периферичне перетворення андрогену в естроген. Рак молочної залози в постменопаузі можна лікувати тамоксифеном (щоб заблокувати зв’язування цього перетвореного естрогену з раковими клітинами), але інгібітори ароматази виявляються ефективнішими з меншою кількістю побічних ефектів.

Доступні інгібітори ароматази включають:

• Аримідекс (анастрозол)
• Фемара (летрозол)
• Аромазин (екземестан)

Інгібітори ароматази можна застосовувати окремо або в комбінації з хіміотерапевтичними препаратами, наприклад, комбінацією аромазину (екземестан) та афінітору (еверолімус). Завжди існує баланс при додаванні іншого препарату. Хоча комбінація може бути більш ефективною, спостерігається також збільшення побічних ефектів.

Хоча ви можете прагнути бути якомога агресивнішими до свого лікування, як це зазвичай рекомендується при раку молочної залози на ранніх стадіях (коли метою є лікування), метастатичне лікування раку молочної залози спрямоване на контроль за зростанням раку за допомогою мінімальна кількість ліків. Інші ліки зберігаються тоді, коли перший препарат вже не діє.

Сила інгібіторів ароматази

Інші гормональні методи лікування

Якщо рак молочної залози продовжує рости або поширюватися, поки ви приймаєте вищезазначені ліки, це зазвичай вважається стійким до них - і це майже завжди трапляється у випадках метастатичного раку молочної залози з часом.

Коли це трапляється, можна використовувати кілька інших гормональних препаратів, найпоширенішим з яких є препарат, який називається Фаслодекс (фульвестрант).

Фаслодекс - варіант для жінок у постменопаузі, у яких рак прогресує на основі тамоксифену або інгібітора ароматази. На даний момент Фаслодекс є єдиним затвердженим препаратом проти раку молочної залози в категорії, відомій як селективні регулятори естрогенних рецепторів (SERD).

Цей препарат називають «чистим антиестрогеном» і блокує дію естрогену на позитивні клітини раку молочної залози, рецептори естрогену, але не так, як тамоксифен. Фаслодекс можна застосовувати окремо або в комбінації з хіміотерапевтичним препаратом Ібранс (пальбоцикліб). Це робиться у вигляді ін’єкції.

Менш використовувані ліки

Гормональні методи лікування, які застосовуються рідше, але можуть розглядатися як лікування третього чи четвертого ряду, включають:

• Фарестон (тореміфен): Подібно до тамоксифену, Фарестон є модулятором рецепторів естрогену. Іноді це може бути розглянуто для жінок у постменопаузі з позитивним на рецептор естрогену раком молочної залози, особливо для тих, у кого не вистачає ферменту, який перетворює тамоксифен в його активну форму в організмі.
• Прогестини: Megace (мегестрол) - це синтетична форма прогестерону, яка іноді застосовується для людей з позитивним до естрогену рецептором раку молочної залози, який став стійким до тамоксифена. Раніше він застосовувався частіше до появи нових лікарських засобів.
• Статеві стероїдні гормони: Такі гормони, як естроген та андрогени, іноді можуть застосовуватися, коли інші гормональні методи лікування не дають результату.

Чоловіки з метастатичним раком молочної залози, який позитивно сприймає гормони, зазвичай лікуються тамоксифеном.

Побічні ефекти

Негативні побічні ефекти - це те, що слід враховувати при будь-яких ліках. Обов’язково обговорюючи з лікарем можливість побічних ефектів гормональної терапії, приймаючи рішення про лікування, і повідомляйте про будь-які серйозні після початку лікування.

Тамоксифен

Тамоксифен виконує різні функції, як імітуючи ефект естрогену в одних частинах тіла, так і протидіючи йому в інших.

Найпоширеніші побічні ефекти тамоксифену включають:

• Припливи
• Болі в тілі

Поєднання цих симптомів схоже на менопаузу. Однак ці болі в тілі часто м’якші, ніж ті, що виникають внаслідок інгібіторів ароматази.

Серйозні побічні ефекти включають підвищений ризик:

• Згустки крові в ногах (венозна тромбоемболія), які, якщо їх не лікувати, можуть вирватися назовні та пройти до легенів (легеневі емболії)
• Маткова кровотеча (зазвичай після тривалого застосування)
• Розвиток раку матки (зазвичай після тривалого застосування)

Ваші симптоми можуть погіршуватися у цього препарату, наприклад, метастази на шкірі стають червонішими, а метастази в кістках стають більш болючими. Зазвичай це відбувається протягом декількох днів після початку прийому ліків і проходить через чотири-шість тижнів.

Якщо це не допоможе, можливо, вам доведеться відмовитися від прийому препарату. Срібна підкладка полягає в тому, що такий вид спалаху реакції вважається ознакою того, що ліки діє та буде ефективним. Золадекс може також викликати подібну реакцію спалаху.

Зверніть увагу, що тамоксифен може спричинити:

• Аномальні тести функції печінки
• Анемія
• Низькі тромбоцити
• Підвищений ризик раку ендометрія

Інгібітори ароматази (ШІ)

ШІ можуть спричинити:

• Болі в тілі, якими страждають до 50 відсотків людей
• Втрата кісток, що може спричинити переломи навіть без кісткових метастазів; Ваш лікар може призначити дослідження щільності кісткової тканини до і після лікування.
• Збільште ризик серцевих захворювань

Фаслодекс (фульвестрант)

Оскільки це ліки проти естрогену, більшість симптомів подібні до симптомів менопаузи, таких як тамоксифен та інгібітори ароматази.

Приблизно 10% людей відчувають легку нудоту, але в іншому випадку цей препарат зазвичай добре переноситься.

Золадекс (гозерелін)

Цей препарат по суті викликає медикаментозну менопаузу, і, отже, звичайні симптоми менопаузи, такі як припливи та сухість піхви, є загальними.

Як і у випадку з тамоксифеном, у деяких людей може виникнути спалах (тимчасове посилення симптомів раку) при першому прийомі ліків.

Оофоректомія

Основними побічними ефектами, пов’язаними з видаленням яєчників, є, як і при лікувальній супресивній терапії, звичайні симптоми, характерні для менопаузи. Слід також врахувати побічні ефекти та ризики, пов’язані з хірургічним втручанням загалом.

Оофоректомію тепер можна зробити лапароскопічно, лише кілька невеликих порізів шкіри. Зазвичай це робиться як амбулаторна процедура.

Моніторинг метастатичного раку молочної залози