Зміст
Метилмалонова ацидемія з гомоцистинурією (ММА-HCU) - це рідкісне спадкове порушення обміну речовин, при якому організм не здатний розщеплюватися та переробляти певні амінокислоти. Коли ці речовини накопичуються в крові, вони стають токсичними.MMA-HCU є одним із групи розладів, які називаються розладами органічних кислот. Ці розлади зазвичай діагностуються при народженні під час планових скринінгів новонароджених, але симптоми ММА-HCU також можуть вперше проявитися у дітей старшого віку та дорослих.
Симптоми
Коли ММА-HCU діагностується під час скринінгу новонароджених, стан може бути виявлений до появи симптомів. Під час скринінгу у новонародженого з ніг дитини беруть крихітний зразок крові (який іноді називають тестом на укол у п’яті). Цей зразок крові тестують на цілий ряд захворювань, які дитина може успадкувати від батьків, деякі з яких можуть мати серйозні наслідки, якщо їх не лікувати.
Навіть новонароджені, які здаються цілком нормальними та здоровими, можуть мати основні генетичні та метаболічні методи лікування, які потребують лікування.
У перші години та дні життя тестування крові у дитини є єдиним способом переконатися, що це не впливає.
Симптоми MMA-HCU, які має людина, а також інтенсивність та частота симптомів залежатимуть від того, на які гени впливає мутація. В першу чергу, головним пусковим механізмом для каскаду симптомів є накопичення в крові метилмалонової кислоти, а також гомоцистеїну. Це накопичення відбувається через порушення здатності організму метаболізувати амінокислоти. Коли ці білки неправильно перетворюються, побічні продукти залишаються в крові і з часом досягають токсичного рівня.
У новонароджених, дітей та дорослих симптоми MMA-HCU можуть коливатися від легких до летальних наслідків. Вік також може впливати на симптоми. Наприклад, новонароджені з ММА-HCU часто зазнають невдалого розвитку, а старші діти можуть виявляти затримки в розвитку.
MMA-HCU впливає на здатність організму розщеплювати певні білки в організмі. Нерідкі випадки, коли немовля з одним із варіантів захворювання здається нормальним при народженні, хоча, оскільки їх дієта починає розширюватися (особливо при введенні білка), симптоми стануть більш очевидними - як правило, на першому році життя. У деяких випадках діти з ММА-HCU народжуються з аномально маленькими голівками (стан, який називається мікроцефалія).
Симптоми також можуть бути відкладені на більш пізнє дитинство, підлітки та доросле життя у людей з іншими варіантами ММА-HCU. У рідкісних випадках під час досліджень були виявлені особи, яким був поставлений діагноз ММА-HCU, які взагалі ніколи не мали жодних симптомів захворювання.
Симптоми, як правило, пов'язані з MMA-HCU, включають:
- Блювота
- Зневоднення
- Низький тонус м’язів
- Блідість
- Погане харчування
- Неадекватний набір ваги / неможливість процвітати
- Млявість і слабкість
- Висипання
- Проблеми із зором
- Порушення крові, включаючи анемії
- Інфекції, які не зникнуть і не повертаються (особливо грибкові)
Коли ацидоз не лікується, він може мати серйозні та потенційно смертельні ускладнення, включаючи:
- Інсульт
- Судоми
- Набряк мозку
- Проблеми з серцем
- Дихальна недостатність
- Порушення функції нирок
У дітей старшого віку, підлітків та дорослих симптоми можуть проявлятися незрозумілими поведінковими або когнітивними змінами, проблемами з ходьбою або падіннями, а також ненормальними лабораторними дослідженнями.
У важких випадках MMA-HCU може призвести до коми та раптової смерті, і в цих випадках MMA-HCU може бути виявлений під час розтину, проведеного у разі незрозумілої смерті, особливо у немовлят та дітей.
Симптоми MMA-HCU також можуть бути викликані хворобою, запаленням або інфекцією, хірургічним втручанням, травмою або голодуванням. У деяких випадках перші симптоми ММА-HCU у дитини можуть проявлятися після того, як у них спостерігався період зниження апетиту після вірусної хвороби або голодування перед хірургічною процедурою.
У міру прогресування стану можуть з’являтися симптоми, пов’язані з критично низьким рівнем вітаміну В12. Дефіцити В12 зазвичай діагностуються приблизно в той самий час, що і MMA-HCU через порушення клітинного процесу.
У більшості випадків люди з ММА-HCU, у яких симптоми розвиваються в подальшому житті, мають менш важку форму захворювання, ніж ті, у кого були симптоми при народженні. Для новонароджених із таким захворюванням рання діагностика та лікування мають важливе значення для запобігання довготривалому ускладнення здоров’я, які можуть впливати на все, від росту та розвитку до когнітивних функцій.
Причини
MMA-HCU - це комбінація двох станів: метилмалонової кислоти та гомоцистинурії. Обидва умови впливають на здатність організму руйнуватися і переробляти амінокислоти, оскільки ці речовини накопичуються в організмі, вони можуть досягти токсичного рівня та викликати симптоми. У деяких випадках накопичення може спричинити серйозні ускладнення та навіть призвести до летального результату.
Генетична хвороба
MMA-HCA спричинений генетичними мутаціями, тобто людина народжується із захворюванням (однак симптоми можуть проявлятися не відразу). Мутації, як правило, успадковуються аутосомно-рецесивним чином, що означає, що кожен з батьків передає мутацію своїй дитині, однак батьки не повинні мати симптомів розладу самостійно (не уражений носій). Коли дитина народжується з двома генами, які не функціонують належним чином, у них розвивається MMA-HCU.
У сім'ях з кількома дітьми дитина, яка постраждала від MMA-HCU, може мати братів і сестер, на яких не впливає мутація, або які не страждають від носіїв, таких як їхні батьки. Кожна вагітність між парою, яка несе мутацію, має 25 відсотків шансів передати дефектний ген, 25 відсотків шансів бути незмінними та 50 відсотків шансів бути носієм, як їх батьки.
Здається, MMA-HCU впливає на обидві статі приблизно однаково. У державах, які проводять скринінг стану, випадки захворювання, як правило, діагностуються в дитинстві. Однак це також спостерігається у дітей, підлітків та дорослих.
Стан рідкісний. За оцінками, найпоширеніший тип (cblC) зустрічається десь від 1 до 40000 новонароджених до 1 на 100000 новонароджених.
Інші три форми настільки рідкісні, що діагностовано менше 20 випадків.
Діагностика
MMA-HCU є частиною регулярних скринінгів новонароджених по всій території Сполучених Штатів. Однак, департамент охорони здоров'я кожного штату вирішує, на які умови проводити скринінг - не кожен штат перевіряє рівень ММА-HCU.
Якщо скринінг недоступний, при підозрі на MMA-HCU можна провести додаткові діагностичні тести. Оскільки симптоми не обов’язково присутні при народженні, якщо вони не будуть виявлені під час скринінгу новонароджених або пренатального генетичного тесту, діагноз, швидше за все, не з’явиться пізніше в дитячому віці або навіть у зрілому віці.
Якщо лікар підозрює MMA-HCU, існує кілька кроків для підтвердження діагнозу. Одним із перших є детальний анамнез симптомів у людини та вирішення будь-яких питань, які потенційно загрожують життю. Вони також можуть задавати питання про стан здоров’я інших членів сім’ї, а також можуть вимагати, щоб вони пройшли тестування.
Кілька лабораторних тестів можуть бути використані, щоб допомогти лікарю діагностувати ММА-HCU. Зазвичай потрібні зразки крові та сечі.
Лікування
Управління MMA-HCU потрібно здійснювати різними способами, включаючи зміни дієти та ліків. У деяких випадках може знадобитися хірургічне втручання. Першим втручанням для більшості людей із таким захворюванням, незалежно від віку, в якому їм діагностовано ММА-HCU, є дотримання дієти з низьким вмістом білка.
Щоб підтримати вагу людини та рівень цукру в крові стабільними, люди з ММА-HCU часто вважають, що вживання невеликих частих страв є хорошою стратегією.
У періоди хвороби або інших ситуацій, коли вони не можуть їсти та пити, їм може знадобитися звернутися до лікарні за в / в глюкозою та рідинами, щоб допомогти запобігти більш серйозним ускладненням. Якщо виникає метаболічний ацидоз, лікування в лікарні також включатиме заходи, що допоможуть знизити кислоту в крові.
Щоб компенсувати нездатність організму правильно метаболізувати певні речовини та запобігти дефіциту, багато пацієнтів з ММА-HCU отримують користь від добавок кобаламіну (B12) та L-карнітину. Наскільки добре людина реагує на добавки, залежить від варіанту MMA-HCU вони мають. Людина, що страждає на ММА-HCU, буде співпрацювати зі своїм лікарем, спеціалістами та дієтологами, щоб вирішити, які (якщо такі є) добавки слід спробувати.
FDA схвалила ліки спеціально для компоненту гомоцистинурії ММА-HCU, який називається Цистадан (продається під торговою маркою Бетаїн). Цистадан сприяє зниженню рівня гомоцистеїну в крові людини.
Подальше лікування
Якщо пильного моніторингу, суворого дотримання дієти та прийому добавок недостатньо, MMA-HCU може з часом стати досить серйозним, щоб пошкодити нирки та печінку. У цих випадках людям із цим захворюванням потрібно буде пересадити нирку та / або печінку.
Хоча трансплантовані органи не матимуть однакових дефектів і, отже, працюватимуть нормально, трансплантація органів є дуже серйозним завданням. Людині, можливо, доведеться довго чекати, щоб знайти донора, а сама процедура несе серйозні ризики для будь-якого пацієнта. Для людей з ММА-HCU стрес від хірургічного втручання може спричинити серйозну кризу здоров’я. Навіть якщо знайдено донора і операція проходить добре, організм може відхилити пересаджений орган.
Впоратися
Незважаючи на своєчасну діагностику та лікування, деякі люди з ММА-HCU продовжуватимуть боротися із цим станом фізично та емоційно. Лікування MMA-HCU не існує, і кожен підтип захворювання по-різному реагуватиме на доступні методи лікування.
Однак, навіть коли керівництво виявляється складним завданням, люди з ММА-HCU не завжди відчувають ускладнення, що загрожують життю, і можуть мати хороший загальний прогноз. Багато дітей із таким захворюванням виростають, не маючи інших серйозних довгострокових проблем зі здоров'ям, і залишаються здоровими дорослими.
Жінки з таким захворюванням часто можуть завагітніти і переживають звичайні пологи. Однак пари, які постраждали від MMA-HCU, можуть захотіти пройти генетичне тестування до того, як намагатись завагітніти, щоб оцінити шанс передати стан дитині.
Слово з дуже добре
Метилмалонова кислота з гомоцистинурією (MMA-HCU) - це рідкісний спадковий стан, який може мати наслідки, що загрожують життю, якщо їх не діагностувати негайно. Хоча лікування і лікування не існує, люди, які реагують на суворе дотримання дієтичних модифікацій (таких як дієти з низьким вмістом білка), вітамін В12 та інші необхідні поживні речовини, а також ретельний контроль, результат, як правило, хороший.
У немовлят, народжених з ММА-HCU, яким негайно діагностують та лікують, було мало ускладнень у дитинстві та підлітковому віці, і навіть вони мали нормальну вагітність і народжували здорових дітей, які не страждали від стану, як дорослі.
Що слід знати про генетичне тестування- Поділіться
- Перевернути
- Електронна пошта