Зміст
- Як генетична мутація викликає ARVD / C?
- Якщо у мене змінився ген, чи є у мене ARVD / C?
- Як успадковується ARVD / C?
Аритмогенна дисплазія правого шлуночка / кардіоміопатія (ARVD / C) є рідкісним генетичним розладом, який спричиняє шлуночкові аритмії, що може збільшити ймовірність смерті у молодих людей. ARVD / C призводить до заміщення серцевого м’яза правого шлуночка жировою та фіброзною тканиною, що може послабити серце.
Це сімейне захворювання може виникнути, коли постраждала людина має шанс передати специфічну генну мутацію своїм дітям. Існують також докази того, що ARVD / C може бути наслідком інфекції серцевого м’яза.
Як генетична мутація викликає ARVD / C?
ARVD / C часто спричинений мутаціями десмосомних білків. Десмосома - це механічний міст, який зв’язує одну клітину серця з наступною. Основними компонентами десмосоми є:
- Плакофілін-2 (ПКП2)
- Десмоглейн-2 (DSG2)
- Десмоколлін-2 (DSC2)
- Десмоплакін (DSP)
- Плакоглобін (JUP)
У пацієнтів з ARVD / C зазвичай виявляють генетичні відхилення в генах, що кодують ці десмосомні білки. Коли в цих генах відбувається мутація, механічні зв’язки, що утримують клітини серця, є дефектними. З часом клітини серця можуть розійтися, розпочавши процес заміщення рубців та жиру. Це можна збільшити за допомогою високого рівня фізичних вправ, що пояснює, чому це, як видається, поширене явище серед молодих спортсменів.
ARVD / C все ще вивчається. Можливо, є й інші причини, наприклад вірусні інфекції. Існує велика кількість досліджень механізмів, і ми розраховуємо дізнатись більше протягом наступних п’яти-десяти років.
Якщо у мене змінився ген, чи є у мене ARVD / C?
Загалом, той, хто успадковує зміну гена або мутацію ARVD / C, успадкував генетичну схильність до розвитку ARVD / C. Однієї зміни гена, як правило, недостатньо для розвитку ARVD / C. Для більшості людей необхідні додаткові фактори, такі як інші гени, спортивний спосіб життя, вплив певних вірусів тощо, щоб людина могла насправді розвивати ознаки та симптоми ARVD / C.
Як успадковується ARVD / C?
Наші тіла складаються з клітин, і в ядрі кожної клітини знаходиться ДНК.ДНК - це низка повідомлень, яку ми називаємо генами. Гени схожі на речення, у яких певні літери складаються разом, щоб скласти код, який є інструкцією для того, щоб сказати нашому тілу, як виглядати і функціонувати. Якщо лист або букви з речення відсутні або додані не в тому місці, генетичне речення не матиме сенсу і може призвести до генетичних порушень, таких як ARVD / C.
Ці генні зміни можуть передаватися від одного покоління до іншого. Гени упаковані в хромосоми, розташовані в 23 пари. Як правило, у вас є дві копії кожної хромосоми і згодом дві копії кожного гена, одна від вашої матері, а друга від вашого батька. Близько 30-50% людей з ARVD / C мають сімейну історію захворювання.
Генетична основа ARVD / C є складною і не до кінця зрозумілою. Існує кілька різних моделей успадкування, що спостерігаються при ARVD / C:
Автосомно-домінантне успадкування
При аутосомно-домінантному успадкуванні людина зі зміною гена, яка схильна до ARVD / C, має 50% шансів передати цю саму схильність своїй дитині. Ми знаємо, що не кожен, хто успадковує зміну гена, пов’язану з ARVD / C, розвине ARVD / C. Це називається «зменшеною проникненням». Серед людей у родині, які отримують ARVD / C, різняться ступінь тяжкості захворювання та вік початку ARVD / C.
Автосомно-рецесивне успадкування
При аутосомно-рецесивному успадкуванні людина повинна мати дві копії гена, пов’язаного з ARVD, щоб захворіти на захворювання. Людина має 25% шансів успадкувати обидві копії генних змін, відповідальних за ARVD (по одній від кожного з батьків). Кожен батько "несе" зміну гена, але не має ARVD. Цей тип картини спостерігається при хворобі Наксосу, варіанті АРВД, переважно в Греції. Автосомно-домінантна, як видається, є найбільш поширеною моделлю успадкування.
Складена гетерозиготність та дигенські мутації
У деяких сім'ях може спостерігатися більше ніж одна зміна гена, яка може бути класифікована як складова гетерозиготність або дигенні мутації. У деяких сім'ях у людини, яка має діагноз ARVD / C, може бути виявлено 2 різні зміни генів в одному і тому ж гені (тобто PKP2). Це називається складеною гетерозиготністю. Іноді люди з ARVD / C можуть мати зміни генів у більш ніж одному гені (тобто PKP2 та DSG2). Це називається цифровим успадкуванням. У цих ситуаціях важко надати конкретну інформацію про ризик членам сім'ї, якщо вони успадковують лише одну з цих генних змін, оскільки ці самі генні зміни також спостерігались поодинці у інших осіб з ARVD / C.
Чи існує генетичний тест на ARVD / C?
Декілька лабораторій як у Сполучених Штатах, так і в усьому світі пропонують клінічні генетичні тести для багатьох генів, асоційованих з ARVD / C /. Лабораторії, що пропонують ці послуги, відрізняються за ціною, кількістю перевірених генів та використовуваною технологією. Клінічне генетичне тестування доступне для наступних ARVD / C-асоційованих генів. Мутації цих 6 генів спричиняють ARVD / C у 40-50% обстежених пацієнтів:
- Плакофілін-2 (ПКП2)
- Десмоплакін (DSP)
- Десмоглейн-2 (DSG2)
- Десмоколлін-2 (DSC2)
- Плакоглобін (JUP)
- Трансмембранний білок 43 (TMEM43)
Програма АРВД Джонса Хопкінса, а також професійні товариства з електрофізіології настійно рекомендують пацієнтам зустрічатися з генетичним консультантом перед будь-яким тестуванням, щоб обговорити переваги, ризики та обмеження генетичного тестування. Інтерпретація результатів генетичного тесту на ARVD / C може бути досить складною.